Njurcancer

Njurcancer är den tionde vanligaste maligna tumören och är näst efter prostatacancer vad gäller tillväxthastighet. Incidensen av njurcellscancer når sin topp vid 70 års ålder. Män drabbas av denna sjukdom dubbelt så ofta som kvinnor.

[ 1 ]

Epidemiologi

Njurcancer är den vanligaste onkologiska sjukdomen i njurvävnaden. Tumörer i njurbäckenet och sarkom (Wilms-tumörer) är sällsynta. De senare drabbar endast barn, där upp till 90 % av Wilms-tumörerna diagnostiseras hos patienter under 5 år.

Varje år registreras 189,1 tusen nya fall av denna sjukdom i världen (2,2 % bland maligna tumörer hos män och 1,5 % hos kvinnor) och 91,1 tusen dödsfall. Medelåldern för de smittade är 61,4 år och för de som avlider är det 66 år.

Tidigare antogs det att njurcancer härstammar från binjurarna, så denna kategori av neoplasmer kallades hypernefrom. För närvarande är det brukligt att skilja mellan flera typer av njurcancer. Den vanligaste (i 70–80 % av fallen av njurcancer) är den klarcelliga (icke-papillära) tumörtypen (klarcellig RCC). Det antas att klarcellig njurcancer uppstår från de proximala delarna av njurtubuli.

En annan typisk typ av njurcancer (10–15 % av fallen) är papillär njurcancer; många papillära former av njurcancer kännetecknas av ett relativt gynnsamt förlopp. Kromofoba tumörer utgör 5 % av njurcancerfallen och kännetecknas också av en god prognos. Karcinom i de samlande delarna av njurtubuli är ganska sällsynta (mindre än 1 % av njurcancerfallen) och representerar den mest aggressiva typen av neoplasmer i denna lokalisering.

Njurcellscancer står för cirka 3 % av alla cancerfall hos vuxna. Incidensen av njurcancer ökar med cirka 2,5 % årligen. Den individuella risken för njurcancer är 0,8–1,4 %, beroende på kön och förekomsten av riskfaktorer. Ökningen av incidensen av njurcancer beror åtminstone delvis på det utbredda införandet av volymetriska undersökningsmetoder (ultraljudsdiagnostik, datortomografi, kärnmagnetisk resonans), vilka gör det möjligt att upptäcka små, asymptomatiska neoplasmer. Emellertid fortsätter även incidensen av avancerade former av njurcancer att öka, vilket indikerar att det finns en "verklig" ökning av incidensen.

Den högsta incidensen av njurcancer observeras i Nordamerika och Skandinavien. Sällsynt förekomst av njurcancer är typisk för Sydamerika, Asien och Afrika. Män drabbas av njurcancer ungefär dubbelt så ofta som kvinnor. Toppincidensen är i åldern 50-70 år; med en ärftlig patogenes kan njurcancer uppstå mycket tidigare, ofta hos personer under 40 år.

Globalt varierar incidensen av njurcancer mellan cirka 2,0 och 12,0 per 100 000 personer. Höga siffror är typiska för utvecklade länder i Amerika och Europa, och låga siffror är typiska för Asien, inklusive Japan, Indien och Kina.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Orsaker njurcancer

Ett stort antal studier har ägnats åt njurcancer, men etiologin för denna typ av tumör är fortfarande oklar. Flera grupper av riskfaktorer har identifierats som bidrar till utvecklingen av denna neoplasma.

Kända riskfaktorer kan bara delvis förklara variationer i förekomsten av njurcancer. De mest reproducerbara uppgifterna erhålls för rökning: det antas att denna vana ökar sannolikheten för att utveckla sjukdomen med ungefär 2 gånger, där "storrökare" löper störst risk. Njurcancer är också förknippad med övervikt. Ökad förekomst av njurcancer observeras vid missbruk av livsmedel av animaliskt ursprung, medan personer med en tendens till en vegetarisk kost drabbas av njurcancer mer sällan. Risken för sjukdomen ökar något vid användning av östrogener. Kontakt med olika kemikalier, särskilt på jobbet, kan också bidra till utvecklingen av njurcancer.

Det finns bevis för ett samband mellan förekomsten av arteriell hypertoni och en ökad sannolikhet för tumörutveckling. Risken för njurcancer ökar kraftigt i terminala stadier av njursvikt; framsteg inom hemodialys har gjort motsvarande kliniska situationer förenliga med livet, vilket har lett till framväxten av en ny etiologisk kategori av njurcancer.

Kön och ålder

Förekomsten av njurcancer beror på ålder och når sitt maximum vid 70 år. Män lider av denna patologi dubbelt så ofta som kvinnor.

[ 7 ], [ 8 ]

Rökning

Det har nu bevisats att tobaksrökning är en av de viktigaste riskfaktorerna för utveckling av olika maligna tumörer, inklusive njurcancer. Risken för njurcancer hos rökare av båda könen ökar från 30 till 60 % jämfört med den icke-rökande befolkningen.

Dessutom, ju fler cigaretter man röker dagligen och ju längre man röker, desto större är sannolikheten för att utveckla njurcancer. När man slutar röka minskar sannolikheten för att utveckla sjukdomen.

Fetma och övervikt

De flesta studier har bekräftat den negativa effekten av övervikt på sannolikheten för att utveckla njurcancer. Fetma ökar incidensen av njurcancer med 20 %. Detta kan bero på en ökning av koncentrationen av endogena östrogener och den biologiska aktiviteten hos insulinliknande tillväxtfaktorer.

Arteriell hypertoni

En ökning av risken för utveckling av njurcancer hos patienter med arteriell hypertoni med 20 % och en historia på 5 år eller mer har noterats. Frågan om inverkan av blodtryckssänkande läkemedel på utvecklingen av den maligna processen studeras.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Mediciner

Många författare förknippar förekomsten av njurcancer med användning av diuretika. Risken att utveckla denna patologi hos patienter som fått diuretika för olika indikationer är mer än 30 %.

Med tanke på fetma som riskfaktor utvärderades effekten av viktminskningsläkemedel på risken för njurcancer. Det visade sig att amfetamininnehållande läkemedel signifikant ökade risken för njurcancer.

Smärtstillande medel som innehåller fenacetin bidrar också till utvecklingen av en malign process i njurparenkymet.

Diabetes mellitus

Det finns bevis i litteraturen för en ökad incidens av njurcancer hos patienter med diabetes mellitus. Det nära sambandet mellan diabetes mellitus, fetma och högt blodtryck gör det svårt att bedöma den verkliga effekten av var och en av dessa sjukdomar på incidensen av njurcancer.

Reproduktiva och hormonella faktorer

Den potentiellt patogenetiska betydelsen av hormonella faktorer i utvecklingen av njurcancer har bevisats i djurstudier. Könshormonreceptorer har identifierats i friska och maligna njurvävnader hos djur. Det finns dock inga tydliga bevis för östrogeners negativa effekt på risken för njurcancer hos människor.

Diet

Epidemiologiska studier har visat ett samband mellan förekomsten av njurcancer och konsumtion av kött, växtprodukter samt margarin och smör. Emellertid har ingen tillförlitlig effekt av specifika livsmedelsprodukter på förekomsten av njurcancer identifierats. Det är möjligt att den patogenetiska betydelsen inte ligger i själva originalprodukterna, utan i de ämnen som bildas under tillagningsprocessen. Heterocykliska aminer som bildas under värmebehandling av kött har en bevisad cancerframkallande effekt. Enligt de flesta författare bidrar konsumtion av grönsaker och frukt till att minska risken för njurcancer.

Yrke

Njurcancer är inte en yrkessjukdom. Data har dock publicerats om den ökade risken att utveckla denna patologi hos personer som är anställda inom vävning, gummi, pappersproduktion och i kontakt med industriella färgämnen, bekämpningsmedel och tungmetallsalter.

Ärftlig njurcancer

Flera former av ärftliga patologier har beskrivits i samband med njurcancer.

Det mest kända är von Hippel-Lindaus syndrom. Detta syndrom är baserat på en mutation i könslinjen i VHL-genen, som nämndes ovan. Patologisk undersökning av njurarna hos patienter med ärftlig skada på en av VHL-allelerna gör det möjligt att identifiera hundratals, och ibland till och med tusentals, loci för malign transformation. Förutom njurcancer kan bärare av den muterade genen också ha neoplasmer i bukspottkörteln, binjurarna, hjärnan etc. Trots att von Hippel-Lindaus syndrom representerar majoriteten av ärftliga former av njurcancer är dess incidens i befolkningen relativt låg och uppgår till 1 av 40 000 personer.

Intressant nog har många patienter med en ärftlig form av njurcancer en medfödd translokation av kromosom 3p upptäckt även under rutinmässig cytogenetisk testning. Sådana patienter klassificeras som en separat grupp, eftersom deras VHL-gen behåller en intakt struktur och det inte finns några "extrarenala" manifestationer av von Hippel-Lindaus syndrom.

Hereditär papillär njurcellscancer är en sällsynt kategori av familjär cancer orsakad av en germline-aktiverande mutation i en onkogen. Syndromet orsakas av en mikromutation i MET-onkogenen, som kodar för en receptortyrosinkinas. Bärare av den aktiverade MET-allelen har upp till 3 400 mikrokarcinom i sina njurar.

Birt-Hogg-Dube syndrom kännetecknas inte bara av uppkomsten av kromofob njurcancer och onkocytom, utan också av förekomsten av flera hårsäckstumörer, såväl som bronkopulmonala cystor, ofta åtföljda av pneumothorax. BHD-genen som är associerad med detta syndrom är belägen på den korta armen av kromosom 17. BHD-genens funktioner är fortfarande okända hittills.

En annan sällsynt typ av ärftlig sjukdom är en kombinerad predisposition för leiomyom och njurkarcinom. Detta syndrom är associerat med mutationer i fumarathydratasgenen, som kodar för ett enzym i Krebs cykel.

Patogenes

Ett utmärkande drag hos det molekylära porträttet av njurcancer är förmågan att identifiera den huvudsakliga genetiska händelsen i patogenesen av en eller annan form av denna sjukdom.

För klarcellig njurcancer är den mest karakteristiska händelsen inaktivering av VHL-genen (von Hippel-Lindaus syndrom). VHL-genen är något unik: den har inga homologer i det mänskliga genomet. Det har relativt nyligen fastställts att VHL-genen är involverad i regleringen av cellens biokemiska anpassning till hypoxiska förhållanden. I synnerhet interagerar VHL-proteinet med alfa-subenheterna av de så kallade hypoxi-inducerbara faktorerna (HIFI, HIF2), vilka reglerar transkriptionen av ett antal gener som är involverade i processerna för att förse cellen med syre. När VHL inaktiveras utlöser cellen anpassningsreaktioner till hypoxi även om vävnadssyresättningen förblir på en normal nivå. Som ett resultat observeras onormal produktion av många tillväxtfaktorer, inklusive molekyler som främjar ökad angiogenes.

Mutationsaktivering av tyrosinkinaset MET observeras ofta vid papillär njurcellscancer. MET är en membranreceptor; en av de kända MET-liganderna är hepatocyttillväxtfaktor. MET är involverat i initieringen av proliferativa signalkaskader.

Ihållande cytogenetiska avvikelser har beskrivits för njurcancer. Den mest typiska är förlusten av den korta armen på kromosom 3. Den patogenetiska betydelsen av detta fenomen är åtminstone delvis förknippad med inaktiveringen av VHL-genen som är belägen på kromosom 3p25. Det antas att andra gener som är belägna i samma kromosomala lokus också kan delta i patogenesen av njurcancer. Förutom 3p-deletionen observeras vissa andra kromosomskador vid njurcancer. Detektion av sådana cytogenetiska egenskaper kan vara viktig vid differentialdiagnos av histologiska typer av njurcancer. Till exempel kännetecknas papillär njurcancer av trisomi av kromosomerna 7, 16 och 17, samt förlust av kromosom Y; vid kromofob njurcancer observeras monosomier av kromosomerna 1, 2, 6 och 10 oftast.

[ 17 ], [ 18 ]

Symtom njurcancer

Symtom på njurcancer som beskrivits tidigare förekommer hos 15 % av patienterna (smärta, makrohematuri och palpabla tumörer), vilket för närvarande är sällsynt. Förekomst av varicocele observeras hos 3,3 % av patienterna, arteriell hypertoni hos 15 %, kompressionssyndrom i nedre hålvenen ( svullnad i benen, varicocele, utvidgning av subkutana vener i buken, trombos i djupa vener i nedre extremiteter, proteinuri ) orsakad av tumörtrombos, och förstorade lymfkörtlar hos 50 % av patienterna. Njurcancer kännetecknas av en mängd olika paraneoplastiska symtom, vilka inkluderar arteriell hypertoni, erytrocytos, hyperkalcemi, hypertermi, amyloidos, utveckling av leversvikt i frånvaro av metastatisk lesion (Staffer syndrom). Förekomsten av viscerala metastaser orsakar utveckling av motsvarande symtom. Tecken på sena stadier är anemi, hög ESR, aptitlöshet, viktminskning, svaghet.

[ 19 ], [ 20 ]

Formulär

Njurcellstumörer:

• klarcellig njurcellscancer;
• multilokulär klarcellig njurcellscancer;
• papillär njurcellscancer;
• kromofob njurcellscancer;
• cancer i Bellinis samlargångar;
• medullär njurcellscancer;
• cancer med translokation av Xp 11;
• neuroblastomassocierad cancer;
• mucinös tubulär och spindelcellscancer;
• njurcancer (oklassificerad);
• papillär adenom;
• onkocytom.

Metanefrogena tumörer.

Nefroblastiska tumörer.

Mesenkymala tumörer:

• blandade mesenkymala och epiteliala tumörer;
• neuroendokrina tumörer;
• hematopoetiska och lymfoida tumörer;
• könscellstumörer.

Metastatisk njurcancer.

Klinisk klassificering av njurcancer enligt TNM (IPRS, 2003)

För närvarande använder många länder den klassificering som föreslagits av Internationella cancerunionen (6:e upplagan), vilken i detalj täcker tumörprocessens omfattning för att bestämma behandlingstaktik. Vid användning av TNM-klassificeringen är histologisk bekräftelse av diagnosen obligatorisk.

T - primärtumör:

Tx - otillräckliga data för att bedöma den primära tumören;

T0 - den primära tumören är inte fastställd;

T1 - tumör upp till 7 cm i största dimension, begränsad till njuren;

• T1a - tumör 4 cm eller mindre;
• T1b - tumören är större än 4 cm men mindre än 7 cm;

T2 - tumör större än 7 cm i största dimension, begränsad till njuren;

T3 - tumören sträcker sig till stora vener eller binjurar eller perirenala vävnader, men sträcker sig inte bortom Gerotas fascia;

• T3a - tumörinvasion av binjuren eller pararenal vävnad i Gerotas fascia;
• T3b - tumören sträcker sig in i njurvenen eller den nedre hålvenen;
• T3c - tumören sträcker sig in i den nedre hålvenen ovanför diafragman;

T4 - tumören sträcker sig bortom Gerotas fascia.

N - regionala lymfkörtlar:

• Nx - regionala lymfkörtlar kan inte bedömas;
• N0 - inga metastaser i regionala lymfkörtlar; N1 - metastaser i en lymfkörtel;
• N2 - metastaser i mer än en regional lymfkörtel.

M - avlägsna metastaser:

• Mx - avlägsna metastaser kan inte bedömas;
• M0 - inga avlägsna metastaser;
• M1 - avlägsna metastaser.

G - histologisk gradering:

• Gx - graden av differentiering kan inte bedömas;
• G1 - högdifferentierad tumör;
• G2 - måttligt differentierad tumör;
• G3-4 - dåligt differentierad/odifferentierad tumör.

Gruppering efter stadier: Stadium I T1 N0 M0 Stadium 11 T2 N0 M0 Stadium 111 T3 N0 M0 T1, T2, T3 N1 M0 Stadium IV T4 N0, N1 M0 Valfri T N2 M0 Valfri T Valfri N M1.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Diagnostik njurcancer

Oftast upptäcks en njurtumör med ultraljud. Trots ultraljudets höga diagnostiska värde bör det senare alltid kompletteras med datortomografi (CT), den huvudsakliga metoden för att diagnostisera volymetriska njurskador. MR utförs på patienter med allergi mot jodhaltiga kontrastmedel, kronisk njursvikt, tumörtrombos i vena cava inferior och för att bekräfta skelettmetastaser. Vid undersökning av patienter med njurparenkymtumörer är datortomografi av bukorganen, retroperitonealrummet och lungorna en obligatorisk diagnostisk procedur som syftar till att identifiera regionala och fjärrmetastaser. Benskanning rekommenderas för patienter med motsvarande besvär och/eller ökad aktivitet av alkaliskt fosfatas i blodserumet. Datortomografi av hjärnan är indicerat för patienter med neurologiska symtom.

[ 24 ]

Behandling njurcancer

Radikal nefrektomi är fortfarande guldstandarden för behandling av lokaliserad och lokalt avancerad njurcancer (T1a-T4N0/+M0). Denna intervention innebär att njuren avlägsnas en bloc med binjuren och paranefrium inom Gerotas fascia i kombination med regional lymfadenektomi. Tumörvenös trombos är en indikation för trombektomi, vars teknik bestäms av trombens längd och graden av dess fixering till kärlets intima och, vid tumörspridning till höger hjärthalva, till endokardiet.

Laparoskopisk radikal nefrektomi har blivit standardbehandling för patienter med kategorierna T1a-T2, vilket möjliggör efterlevnad av alla onkologiska principer, men är förknippat med mindre trauma jämfört med öppen kirurgi.

Vid små tumörer används organbevarande operationer. Obligatoriska indikationer för njurresektion är signifikant minskning/avsaknad av utsöndringsfunktion, hypoplasi/aplasi i den kontralaterala njuren eller bilateral tumörlesion; relativa indikationer anses vara minskad funktion i den kontralaterala njuren, hög risk för postoperativ akut njursvikt, kongenitala former av bilateral njurcancer med hög sannolikhet för uppkomst av metakrona tumörer i den kontralaterala njuren. Elektiv indikation för organbevarande intervention är njurcancer i stadium T1a med oförändrad kontralateral njure.

Nefrektomi hos patienter med en tumör mindre än 4 cm kan ge återfallsfri och långsiktig överlevnad jämförbar med resultaten av radikal nefrektomi. Huruvida nefrektomi med stadium Tib är lämpligt för tumörer på 4-7 cm är omdebatterat. Om tumören avlägsnas helt är storleken på den kirurgiska marginalen (med ett avstånd på mer än 1 mm från tumören) inte associerad med en högre sannolikhet för lokalt återfall.

Laparoskopisk partiell nefrektomi kan vara ett alternativ till öppen partiell nefrektomi hos ett begränsat antal patienter och bör utföras av en kirurg med erfarenhet av sådana operationer. De optimala indikationerna för denna typ av intervention är små tumörer, huvudsakligen belägna extraparenkymatöst.

Användning av laparoskopisk åtkomst är förknippad med mindre trauma och en god kosmetisk effekt, men leder till en ökning av ischemitiden och en ökning av frekvensen av kirurgiska komplikationer. Den onkologiska radikaliteten hos dessa interventioner motsvarar öppna resektioner, fjärrresultat med långtidsobservation studeras.

Minimalinvasiva metoder för behandling av njurcancer (radiofrekvensablation, kryoablation, mikrovågsablation, ablation med högintensiva fokuserade ultraljudsvågor) kan fungera som ett alternativ till kirurgi hos noggrant utvalda patienter. Ablation kan rekommenderas för patienter med små tumörer belägna i cortex av njurparenkymet, som har kontraindikationer för kirurgi, såväl som för patienter med multipla och/eller bilaterala tumörer. Resultaten av ablativa tekniker studeras.

Det finns inga indikationer för adjuvant behandling efter kirurgisk behandling av njurcancer utanför ramen för kliniska protokoll. Effektiviteten av adjuvant tumörvaccination med riktade läkemedel som potentiellt kan förbättra återfallsfri överlevnad, särskilt hos patienter med kategori T3, studeras. Adjuvant behandling med cytokiner (interferon a, interleukin-2) påverkar inte överlevnaden efter radikal nefrektomi.

Behandling av njurcancer: disseminerad njurcancer (M+)

Indikationer för kirurgisk behandling av patienter med disseminerad njurcancer som får immunterapi är definierade. Alla patienter med M+ kategori och tillfredsställande somatisk status är indicerade för nefrektomi. Hos patienter med multipla metastaser är nefrektomi palliativ. En metaanalys av två randomiserade studier som jämförde nefrektomi i kombination med immunterapi och enbart immunterapi noterade en fördel i överlevnaden för opererade patienter. Lämpligheten av att utföra palliativ nefrektomi hos patienter som får riktad behandling har inte bevisats och studeras för närvarande.

Vid enskilda eller solitära metastaser kan patienten botas genom kirurgiskt avlägsnande. Fullständigt avlägsnande av alla metastatiska härdar förbättrar den kliniska prognosen vid disseminerad njurcancer. Borttagning av metastaser rekommenderas för patienter med ett begränsat antal tumörhärdar, möjlighet till radikalt kirurgiskt avlägsnande och god somatisk status. Borttagning av metastaser bör också utföras hos patienter med kvarvarande tumör och härdar som är tillgängliga för borttagning och som svarat på tidigare immunterapi.

Trots njurcancers heteroresistenta natur kan strålbehandling användas för att behandla hjärnmetastaser och skelettskador, eftersom det avsevärt kan minska symtomatiska manifestationer på ovan nämnda platser.

Njurcellsadenokarcinom kännetecknas av hyperuttryck av genen för multipel läkemedelsresistens, vars produkt ansvarar för att avlägsna giftiga ämnen från cellen, inklusive cytostatika. I detta avseende är njurcancer kemoresistent.

Kliniska observationer av spontan regression och detektion av cytotoxiska T-lymfocyter i perifert blod hos patienter med njurcancer, samt en population av mononukleära celler som infiltrerar tumören, fungerade som en teoretisk grund för att betrakta njurcellscancer som en immunogen tumör, vars behandling kan baseras på immunmodulering. Fram tills nyligen spelade immunterapi en ledande roll i behandlingen av vanliga former av njurcancer. Standardbehandlingen var terapi med interferon-2a och interleukin-2.

Det totala svaret på interferon-a-immunterapi varierar från 10 till 20 %. I genomsnitt är det 15 % och fullständigt - 2 %. Remissionstiden är kort hos de allra flesta patienter och är 6–10 månader, men hos 5–7 % av patienterna med fullständigt svar på behandlingen kan långvarig remission uppnås. Trots tillräcklig erfarenhet av användning av interferon-a vid spridd njurcancer har de optimala doserna och administreringsregimerna inte fastställts. Användning av engångsdoser av interferon-a på mindre än 3 miljoner IE minskar effektiviteten. Och att öka engångsdosen av detta cytokin till mer än 10 miljoner IE ger inga fördelar. Den vanligaste regimen för interferon-a-behandling är 6 miljoner IE subkutant, 3 gånger i veckan, under en längre tid.

Den totala effekten av interleukin-2 är 15 % med fullständig och partiell remission på 7 respektive 8 %. Optimala doser av interleukin-2 är okända; den vanligaste behandlingen är 125–250 IE/kg subkutant, 3 gånger i veckan, under en längre tid. Läkemedlets största effekt observeras vid intravenös administrering, men detta är förknippat med en hög frekvens av allvarliga komplikationer och till och med dödlighet i samband med dess toxicitet.

Det finns faktorer med ogynnsam prognos vid disseminerad njurcancer, vilka inkluderar somatisk status (Karnofskyindex <80%), hög LDH-aktivitet (1,5 gånger normen), hyperkalcemi (korrigerat kalcium mer än 10 mg/l), anemi (Hb mindre än 13 g/l) och tiden från primärdiagnos till start av systemisk behandling på mindre än ett år. Baserat på de erhållna resultaten utvecklades MSKCC-prognosmodellen, som skiljer en grupp med dålig (mer än tre riskfaktorer, medianöverlevnad är 6 månader), måttlig (1-2 riskfaktorer, medianöverlevnad är 14 månader) och gynnsam prognos (inga riskfaktorer, medianöverlevnad är 30 månader). Standard cytokinbehandling är mycket effektiv i gruppen med god prognos. Den är ineffektiv hos patienter med måttlig och ineffektiv hos patienter med dålig prognos.

Användning av en kombination av cytokiner (interferon a och interleukin-2) och cytostatika ( fluorouracil, vinblastin, cyklofosfamid, doxorubicin) och retinoider ökar inte behandlingens effektivitet.

En bättre förståelse av tumörimmunologi har lett till skapandet av en fundamentalt ny generation vacciner som använder dendritiska celler. De senare är de mest kraftfulla antigenpresenterande cellerna, som presenterar tumörantigen i ett komplex med proteiner av klass I, det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet, för cytotoxiska lymfocyter och aktiverar de senare. Upptäckten av det tumörassocierade antigenet G250, specifikt för njurcancer, som finns i 85 % av observationerna i tumören, och isoleringen av den associerade peptiden som känns igen av cytotoxiska T-lymfocyter, gav en ny drivkraft till skapandet av C250-peptidvacciner, vilka studeras aktivt.

Ett fundamentalt nytt tillvägagångssätt är användningen av monoklonala antikroppar mot G250, märkta med radioaktivt ^151J, vilka aktivt ackumuleras i njurtumörer och kan användas för både diagnostiska och terapeutiska ändamål. Genetisk modifiering av antitumörvacciner gör det möjligt att öka deras effektivitet. Ex vivo-införande av vissa polynukleotidsekvenser i tumörcellernas genom gör det möjligt för dem att förvärva förmågan att producera olika cytokiner, vilket ökar deras immunogenicitet. Det noteras att vacciner som stimulerar produktionen av granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor inducerar bildandet av ett immunsvar mot svagt immunogena tumörer.

Ett av de mest lovande områdena inom immunterapi för solida tumörer som är resistenta mot andra typer av behandling är allogen stamcellstransplantation, vilket orsakar en graft-versus-host-reaktion. Icke-myeloablativa tekniker används, vilka ger en immunsuppressiv effekt som är tillräcklig för allogen transplantation utan att hämma mottagarens egen hematopoes. Frekvensen av kliniskt uttalad effekt av sådan behandling hos patienter med disseminerad njurcancer når 53 %. Den huvudsakliga begränsande faktorn är hög toxicitet, vilket leder till dödlighet i 12–30 % av fallen.

Framväxten av effektiva riktade läkemedel tvingar oss att gradvis ompröva våra behandlingsmetoder för spridd njurcancer. Njurcellscancer kännetecknas av mutationer i VHL-genen (Van Hippel-Lindau), vilket leder till aktivering av tumörpatogenesen längs endoteltillväxtfaktorvägen. I detta avseende leder läkemedel som blockerar angiogenes till en fördröjning av tumörtillväxten vid njuradenokarcinom.

Prognos

Njurcancer har en ganska dålig prognos: 5-årsöverlevnad observeras hos endast 40 % av patienter med njurtumörer, medan för andra urologiska neoplasmer (prostata, blåstumörer) ligger denna siffra runt 20 %. Sådan statistik beror på att den enda effektiva metoden för att behandla njurcancer är kirurgi. Njurcancer är praktiskt taget okänslig för vare sig traditionell kemoterapi eller strålbehandling. Ibland behåller njurcancer en viss immunogenicitet, vilket förklarar förekomsten av spontana remissioner och till och med regressioner av sjukdomen, och i vissa fall gör det möjligt att observera den imponerande effektiviteten av behandling med höga doser interleukin-2 (IL-2).

Fem- respektive tioårsöverlevnaden för patienter med njurcancer i alla stadier är 61,5 % respektive 46,6 %. De viktigaste faktorerna för att förutsäga överlevnad är kategorierna T, N, M, histologisk variant och grad av tumöranaplasi, DNA-ploidi och mitotiskt index, samt ett antal molekylära faktorer.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]