Hippel-Lindau sjukdom (Hippel-Lindau): orsaker, symtom, diagnos, behandling

Angiomatos i näthinnan och lillhjärnan utgör ett syndrom som kallas von Hippel-Lindaus sjukdom. Sjukdomen ärvs autosomalt dominant. Genen som är ansvarig för syndromet finns på den korta armen av kromosom 3 (3p25-p26). Sjukdomens huvudsakliga kännetecken inkluderar angiomatos i näthinnan, hemangioblastom i lillhjärnan, hjärnan och ryggmärgen, samt njurkarcinom och feokromocytom.

Ett karakteristiskt drag för denna sjukdom är mångfalden av kliniska symtom. Sällan uppträder alla patologiska tecken på sjukdomen hos en och samma patient.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Symtom på von Hippel-Lindaus sjukdom

Neurologisk

Skador på centrala nervsystemet är nästan alltid lokaliserade nedanför tentorium cerebelli. Vanligast är cerebellärt hemangioblastom, som förekommer med en frekvens på cirka 20 %. Liknande skador uppstår i hjärnan och ryggmärgen, men mer sällan. Syringobulbi och syringomyeli kan observeras.

Lesioner av inre organ

Njurarna är involverade i den patologiska processen med bildandet av karcinom eller hemangioblastom från parenkymceller. Mindre vanligt förekommer hemangiom i bukspottkörteln. Feokromocytom observeras hos cirka 10% av patienterna. Epididymalt paragangliom är inte karakteristiskt för von Hippel-Lindaus syndrom.

Oftalmologiska manifestationer

Ungefär 2/3 av alla fall av sjukdomen involverar retinal angiomatos, vanligtvis lokaliserad i mellersta periferin. Fem utvecklingsstadier av denna skada har beskrivits.

• Steg 1. Prekliniskt; initiala ansamlingar av kapillärer, deras lätta expansion beroende på typen av diabetiska mikroaneurysmer.
• Stadium 2. Klassiskt; bildning av typiska retinala angiom.
• Steg 3. Exsudativt; orsakat av ökad permeabilitet av kärlväggarna i angiomatösa noder.
• Steg 4. Näthinneavlossning av exsudativ eller traktionell natur.
• Stadium 5. Terminalstadium; näthinneavlossning, uveit, glaukom, ögoninflammation. Behandling som påbörjas i sjukdomens tidiga skeden är förknippad med en lägre risk för komplikationer. Kryo-, laser- och strålbehandling, såväl som kirurgisk resektion är möjliga.

Screening av patienter med von Hippel-Lindaus syndrom är nödvändig, inklusive följande studier:

1. årlig inspektion med registrering av erhållna data;
2. oftalmologisk undersökning var 6–12:e månad med början från 6 års ålder;
3. minst ett urintest för feokromocytom och upprepat test om blodtrycket är förhöjt eller instabilt;
4. bilateral selektiv angiografi av njurarna när patienten når 15-20 års ålder, med proceduren upprepad vart 1-5 år;
5. MR av den bakre kranialgropen;
6. Datortomografi av bukspottkörteln och njurarna när patienten når 15-20 års ålder, med proceduren upprepad vart 1-5:e år eller oplanerad när motsvarande symtom uppträder. Det är lämpligt att screena barn med föräldrar som drabbats av syndromet och/eller andra nära släktingar med hög risk att utveckla sjukdomen. Studien utförs inom följande områden:
   • granskning med registrering av uppgifter som erhållits när barnet fyllt 10 år;
   • årlig ögonläkarundersökning från 6 års ålder eller när misstänkta symtom uppstår;
   • minst ett urintest för feokromocytom och upprepat test om blodtrycket är förhöjt eller instabilt;
   • MR av den bakre kranialgropen, datortomografi av bukspottkörteln och njurarna vid 20 års ålder;
   • ultraljudsundersökning av bukspottkörteln och njurarna efter 15-20 års ålder;
   • Om möjligt, ett familjehistoriskt test för att avgöra vilka familjemedlemmar som bär genen som är ansvarig för syndromet.