Leveratrofi

Ett sådant patologiskt tillstånd som leveratrofi (från grekiska trophe - näring med det negativa prefixet a-) betyder en minskning av leverns funktionella massa - en minskning av antalet celler som kan säkerställa organets fulla funktion. [ 1 ]

Epidemiologi

Medan kronisk hepatit drabbar nästan 1 % av vuxna européer, levercirros hos 2–3 % och fettlever hos 25 % av världens befolkning, finns det inte ens ungefärlig statistik över fall av leveratrofi i den vetenskapliga litteraturen. Samtidigt uppskattas antalet fall av alla kroniska leversjukdomar globalt till 1,5 miljarder per år.

Orsaker leveratrofi

Etiologiskt har leveratrofi associerats med många sjukdomar och patologier, inklusive:

• Kronisk hepatit (viral, kolestatisk, autoimmun, läkemedelsinducerad, etc.);
• Levercirros (primär och sekundär gallvägsinfektion, cytomegalovirusinfektion, alkoholinfektion, toxisk infektion);
• Parasitinfektioner i levern, såsom leverekinokocker, opistorkiasis eller schistosomiasis;
• Primär levercancer såväl som metastatisk karcinom;
• Leverskador orsakade av giftiga ämnen (tungmetaller, arsenik, fosfor, etc.) - med utveckling av ett hepatotropiskt berusningssyndrom;
• Hepatolentikulär degeneration (hepatocerebral dystrofi) eller ärftlig kopparförgiftning - Wilson-Conovalovs sjukdom;
• Ärftligt överskott av järn i levern - hemokromatos;
• Levergranulom - av infektiöst ursprung, läkemedelsrelaterat (i samband med användning av antineoplastiska läkemedel) eller på grund av systemisk sarkoidos;
• Inflammation och intrahepatisk gallgångsobstruktion vid kronisk kolangit;
• Idiopatisk portalhypertension.

Ofta ligger orsakerna till atrofiska förändringar i levern i leverveno-ocklusiv leversjukdom - blockering av de centrala venerna i leverlobulerna och deras sinusformade kapillärer eller obliterativ tromboflebit i levervenerna - Budd-Chiari syndrom. I båda fallen finns leveratrofi med kongestiv hyperemi (passiv venös stas) - en ökad mängd blod i leverns perifera kärl.

Dessutom kan atrofi vara ett resultat av progressiv leverdystrofi.

Riskfaktorer

Hepatologer anser att de viktigaste riskfaktorerna för utveckling av atrofiska processer i levern är: alkoholmissbruk (mer än 90 % av storkonsumenter utvecklar leverfetma), typ 2-diabetes (insulinresistens), fetma och övernäring, virusinfektioner och parasitangrepp, gallvägsobstruktion (efter kolecystektomi och vid gallgångscancer), tuberkulos, amyloidos, genetiskt betingad cystisk fibros (cystisk fibros), medfödda missbildningar i levervener, portalcirkulationsstörningar (blodcirkulation i portvenen och leverartärsystemet), autoimmuna och metabola sjukdomar (t.ex. glykogenlagringssjukdomar), exponering för joniserande strålning, benmärgstransplantation och akuta tillstånd som disseminerat intravaskulärt koagulationssyndrom (DIC) och hELLP-syndrom i sen graviditet.

Se även:

• Riskfaktorer för läkemedelsinducerad leverskada
• Lista över hepatotoxiska läkemedel

Patogenes

I olika etiologier av atrofi kan mekanismen för dess utveckling vara annorlunda, men det gemensamma är att hepatocyter - leverns huvudsakliga parenkymceller - i alla fall skadas.

Cirros uppstår som en konsekvens av kronisk leverförändring och inflammation och orsakar ett fibrogent svar på skada - bildandet av ärrvävnad, dvs. diffus leverfibros, vilket initieras av leverns stellatceller. Vid fibros förändras vävnadens morfologi med uppkomsten av kontraktila proteinfibrer, ökad proliferation i de områden med störst skada och ersättning av normala leverstrukturer med regenerativa mikro- och makronoduler.

Fibrotisk degeneration av leverparenkym beror också på patogenesen av dess atrofi vid parasitangrepp (fibros utsätts för vävnaderna som omger den parasitiska cystan), Wilson-Conovalovs sjukdom eller hemokromatos.

Vid akut venös hyperemi störs blodfunktioner och blodflöde i levern; ischemisk skada på hepatocyter uppstår - med utvecklingen av akut centrilobulär eller central levernekros (hypoxisk hepatopati, som kallas chocklever). Dessutom pressar sinusformade kapillärer, överfyllda med blod, levervävnaden, och degenerativa och nekrotiska processer uppstår i leverlobulerna.

Blodstasis hindrar utflödet av lymf, och detta leder till ansamling av vätska som innehåller produkter av vävnadsmetabolism, samt ökad syrebrist hos hepatocyter.

Vid fettleversjukdom ökar transporten av fettsyror från fettvävnad till levern – triglycerider deponeras i hepatocyternas cytoplasma, vilka genomgår mikrovesikulära och sedan makrovesikulära fettförändringar, ofta åtföljda av inflammation (steatohepatit). [ 2 ]

Mekanismen bakom etanols skadliga effekt på hepatocyter diskuteras i detalj i publikationen - Alkoholrelaterad leversjukdom.

Symtom leveratrofi

Atrofi av en del av levern (lobulär eller segmental) eller i det inledande skedet av strukturella störningar, manifesteras de första tecknen av allmän svaghet och sömnighet under dagtid, en känsla av tyngd och dov smärta i höger sida, ikterisk (gulsot i hud och ögon), illamående och kräkningar, störningar i mag-tarmmotiliteten, minskad diures.

Ju större området med atrofisk leverskada är, desto allvarligare blir symtomen (i olika kombinationer), inklusive: ascites (vätskeansamling i bukhålan); tremor och kramper; förstorad lever och mjälte; dyspné och hjärtrytmrubbningar; multipla subkutana blödningar; progressiv förvirring; och personlighets- och beteendestörningar. Det vill säga, symtomen utvecklas med akut leversvikt.

Särskilj sådana typer av atrofiska förändringar i levern som:

• Brun leveratrofi, som vanligtvis utvecklas vid extrem utmattning (kakexi) och hos äldre och är förknippad med en minskning av intensiteten av metaboliska processer och oxidativ stress (skador på hepatocyter av fria radikaler). Och brun färg på levervävnaden, där antalet funktionellt kompletta celler minskar, ges genom intracellulär avsättning av lipoproteinpigmentet lipofuscin;
• Gul leveratrofi eller gul akut leveratrofi – med förkrympning av levern och mjukning av parenkymet – är snabb omfattande levercelldöd orsakad av viral hepatit, giftiga ämnen eller hepatotoxiska läkemedel. Denna atrofi kan definieras som övergående eller fulminant hepatit; [ 3 ]
• Fettleveratrofi, fettleverdystrofi, fettleversjukdom, fettleverdegeneration, fetthepatos, fokal eller diffus hepatosteatos eller leversteatos (enkel - vid fetma eller typ 2-diabetes, och även i samband med alkoholrelaterad leversjukdom) kan vara praktiskt taget asymptomatiska eller manifestera sig med generaliserad svaghet och smärta i övre högra delen av buken;
• Muskatleveratrofi är resultatet av kronisk venös blödning i levern eller obliterativ tromboflebit i levervenerna (Budd-Chiari syndrom); på grund av proliferation av bindvävsceller förtjockar levervävnaden, och förekomsten av mörkröda och gulgrå områden på skivan liknar kärnan från en muskotnöt. I detta tillstånd klagar patienterna på smärta i höger subkostal, klåda i huden samt svullnad och kramper i nedre extremiteterna.

Komplikationer och konsekvenser

På grund av atrofi av hepatocyter och parenkymceller försämras leverfunktionerna - gallbildning; avgiftning av blod och bibehållande av dess kemiska sammansättning; metabolism av proteiner, aminosyror, kolhydrater, fetter och spårämnen; syntes av många blodkoagulationsfaktorer och medfödda immunitetsproteiner; insulinmetabolism och katabolism av hormoner.

Komplikationer och konsekvenser av leveratrofi manifesteras genom förändringar i hepatobiliära systemet i form av akut leversvikt, postnekrotisk cirros, hepatisk encefalopati (när nivån av okonjugerat bilirubin i serum stiger, diffunderar det in i CNS), toxisk lever- och njurskada - hepatorenalt syndrom, esofagusvaricer, samt autointoxicering och leverkoma. [ 4 ]

Diagnostik leveratrofi

Vid diagnos används både fysiska metoder för leverforskning och laboratorietester: ett detaljerat biokemiskt blodprov för hepatitvirus, koagulogram, blodprov för levertester, för nivån av totalt bilirubin, albumin, totalt protein och alfa1-antitrypsin, immunologiska blodprov (för nivån av B- och T-lymfocyter, immunoglobuliner, anti-HCV-antikroppar); allmän urinanalys. Punktionsleverbiopsi kan krävas.

Instrumentell diagnostik utförs för visualisering: röntgen, ultraljud eller datortomografi av lever och gallvägar; radioisotophepatografi, elastometri (fibroskanning) av levern, färgdopplerekografi, angiografi av levern (venohepatografi), röntgen av gallvägarna med kontrastmedel.

Differentiell diagnos

Differentialdiagnos bör utesluta leverhypoplasi och hemangiom, abscess, neoplasmer och levermetastaser.

Behandling leveratrofi

Leveratrofi är ett obotligt tillstånd och dess behandling för att minska graden av leversvikt kan kräva återupplivningsåtgärder för att andra system och organer ska kunna fungera.

Svår gulsot och förgiftning av kroppen kräver intravenös avgiftningsbehandling med plasmaferes och hemosorption. Peritonealdialys och blodtransfusion används också.

Samma principer för intensivvård vid leverkoma.

När en del av levern påverkas används den:

• Läkemedel för att behandla och återställa levern
• Leverrengörande läkemedel (hepatotropa medel)
• Namn och betyg på levermediciner

Vid atrofi av halva levern kan en partiell hepatektomi (excision av den drabbade vävnaden) utföras, och om hela organet är drabbat och akut leversvikt inte kan behandlas kan levertransplantation krävas. [ 5 ]

Förebyggande

Kärnan i förebyggandet av leveratrofi är vägran av alkohol och behandling av leversjukdomar och alla patologier som på ett eller annat sätt leder till dess atrofiska lesion.

Prognos

Vid leveratrofi beror prognosen på dess etiologi, leverns funktionella tillstånd, sjukdomsstadiet och förekomsten av komplikationer. Och om förlusten av levercellmassa kan kompenseras i det initiala skedet, leder det terminala skedet i 85 % av fallen till döden.