"Isotoppass" för tabletter: forskare har lärt sig att skilja riktiga droger från förfalskningar med osynliga märken

Ett team av kemister har visat att varje tablett har sitt eget "biometriska" spår – inte ett fingeravtryck, utan en isotopsignatur. Genom att mäta proportionerna av stabila isotoper av väte, kol och syre (δ²H, δ¹³C, δ¹⁸O) i färdiga ibuprofenpreparat kunde forskarna med säkerhet skilja mellan produkter från olika tillverkare och till och med enskilda batcher. Sådan expressscreening direkt från tabletten skulle kunna bli ett nytt verktyg för att bekämpa förfalskade läkemedel och övervaka läkemedelskvaliteten. Studien publicerades i tidskriften Molecular Pharmaceutics.

Vad gjorde du?

Författarna studerade 27 kommersiella ibuprofenpreparat från sex länder och jämförde dem med isotopprofilerna för 27 vanliga farmaceutiska hjälpämnen. Analysen utfördes på en liten provstorlek – i storleksordningen hundratals mikrogram – utan komplex provberedning: tabletten krossades och matades in i en termisk omvandlings-/elementanalysenhet kopplad till en isotopmasspektrometer (TC/EA-IRMS). Denna metod möjliggör ett snabbt och reproducerbart "isotopporträtt" av den färdiga formen, inte bara utgångsmaterialet.

Vad hittade du?

• Inom en batch är spridningen av isotopvärden minimal, men mellan olika märken och batcher är den märkbar.
• Den mest "tysta" och stabila markören var δ¹³C; i kombination med δ²H och δ¹⁸O ger den ett flerdimensionellt, tydligt "pass" för läkemedlet.
• Både den aktiva substansen och hjälpämnena bidrar till signaturen: råmaterialets ursprung, syntesens, reningens och torkningens egenskaper lämnar isotopspår som är svåra att förfalska.

Varför är detta nödvändigt?

Förfalskade och undermåliga läkemedel är ett globalt problem. Isotopcertifiering ger ytterligare en skyddsnivå till konventionella tester: det är inte beroende av etiketter och medföljande dokument och fungerar direkt på surfplattan med minimal provberedning. Tillsynsmyndigheter och tillverkare kommer att kunna:

• snabbt kontrollera misstänkta partier;
• spåra leveranskedjor (från råvaror till apotek);
• skapa referensdatabaser med ”isotoppass” för viktiga läkemedel.

Vad säger författarna?

Enligt studiens huvudförfattare Else Holmfred är den största framgången möjligheten till tillförlitlig analys baserad på mikrogramprover av färdiga former: detta gör metoden bekväm för rutinmässig screening. Medförfattaren Paige Chamberlain betonar att isotopförhållanden fungerar som naturliga markörer för ursprung och teknologi: ”Vi ser skillnader i den nivå som krävs för verklig kontroll av leveranskedjan.” Och Stefan Sturup noterar att kombinationen av δ¹³C med δ²H och δ¹⁸O ger ett ”pass” som är lämpligt för att bekämpa förfalskningar.

— Else Holmfred, postdoktor vid Köpenhamns universitet och Stanford; huvudförfattare:
”Varje läkemedel har ett unikt kemiskt fingeravtryck som kan användas för att spåra tillbaka till och med en specifik tillverkningsanläggning.” Hon säger att den här analysen kan hjälpa till att bevisa ursprunget för ett parti – till exempel om kasserade piller stals och förpackas om. Holmfred tillägger att med ett lämpligt laboratorium ”tar det cirka 24 timmar att analysera 50 prover.”

— Stefan Stürup, docent i farmaci, medförfattare:
Han förklarar att stabila isotoper av kol, väte och syre i ingredienserna i läkemedel återspeglar var den ursprungliga växten växte, vilken typ av vatten den ”drack” och vilken typ av fotosyntes den använde. ”Det är därför isotoper inte kan förfalskas”, betonar Stürup.

Begränsningar och nästa steg

Metoden ersätter inte farmakopétester (innehåll av aktiv substans, föroreningar, upplösning), utan kompletterar dem. För bred användning behövs följande:

• referensbibliotek med isotopprofiler efter varumärke och batch;
• standardisering av protokoll mellan laboratorier;
• bedömning av ”gråzoner” där signaturer delvis överlappar varandra (t.ex. med samma råmaterial och liknande processer).

Ändå visar arbetet något viktigt: varje piller bär på en historia om sitt ursprung, och den historien kan avläsas. Om sådana "isotoppass" blir en del av regelverket kommer läkemedelsäkthetstestning att bli snabbare, billigare och mer tillförlitlig – och därför säkrare för patienter.