Hemokromatos

Hemokromatos ( levercirros , bronsdiabetes) är en ärftlig sjukdom som kännetecknas av ökad absorption av järn i tarmen och avsättning i organ och vävnader av järninnehållande pigment (främst i form av hemosiderin) med utvecklingen av fibros. Förutom ärftlig (idiopatisk, primär) hemokromatos finns det också en sekundär, som utvecklas mot bakgrund av vissa sjukdomar.

Denna sjukdom beskrevs först 1886 som bronsdiabetes. Ärftlig hemokromatos är en autosomal recessiv metabolisk störning där det finns en ökad absorption av järn i tarmen under många år. En överskott av järn ackumuleras i vävnaderna, som kan nå 20-60 g. Om 5 mg järn som konsumeras med mat behålls dagligen i vävnaderna, tar det cirka 28 år att ackumulera 50 g.

[1], [2], [3]

Orsaker hemokromatos

För närvarande har genetiska faktorers roll i utvecklingen av idiopatisk hemokromatos bevisats. Genens prevalens för ärftlig hemokromatos (den är lokaliserad på den korta armen av kromosom VI och är nära besläktad med regionen för antigener i HLA-histokompatibilitetssystemet) är 0,03-0,07% med en heterozygositet i den europeiska befolkningen på cirka 10%. Hemokromatos utvecklas i 3-5 fall per 1000 bärare av den ärftliga hemokromatosgenen och överförs på ett autosomalt recessivt sätt. Ett samband har upprättats mellan ärftlig hemokromatos - en medfödd enzymdefekt som leder till ackumulering av järn i de inre organen och histokompatibilitetsantigenerna i HLA -A3, B7, B14, A11 -systemet.

Molekylära genetiska mekanismer för hemokromatos

Sheldon beskrev i sin klassiska monografi idiopatisk hemokromatos som en medfödd metabolisk störning. Upptäckten av det genetiska sambandet mellan hemokromatos och HLA -antigener gjorde det möjligt att fastställa att arv sker på ett autosomalt recessivt sätt och att genen ligger på kromosom 6. Bland den vita befolkningen är homozygositets frekvens (sjukdom) 0,3%, frekvensen av heterozygot vagn är 8-10%.

Den genetiska länken med HLA-A är stabil, rekombinationshastigheten är 0,01 (1%). Därför sökte man till en början den defekta genen som reglerar järnabsorptionen i området för HLA-A-genen, men den hittades inte där. Molekylära genetiska metoder har gjort det möjligt att erhålla DNA -regioner som ligger närmare telomeren och att avslöja nya polymorfa markörer. Studien av kopplingsobalans med hjälp av dessa markörer visade ett samband mellan hemokromatos och D ₆ S ₁₀₅  och D ₆ S ₁₂₆₀. Vidare studier i denna riktning och analys av haplotyper antyder att genen är belägen mellan D ₆ S ₂₂₃₈  och D ₆ S ₂₂₄₁, 3-4 megabaser från HLA-A mot telomer. En noggrann sökning i en 250 kilobas region belägen mellan dessa markörer avslöjade en ny gen, betecknad HLA-H. En mutation av denna gen (Cis282Tyr) förekommer i kromosomerna hos patienter med hemokromatos i 85% av fallen, medan i kontrollkromosomerna var dess frekvens 3%. 83% av patienterna med hemokromatos var homozygota för denna mutation.

Den förmodade hemokromatosgenen är homolog med HLA, och mutationen verkar påverka en funktionellt viktig region. Ändå återstår det protein som kodas av denna gen att studeras, dess roll i järnmetabolismen och därmed bekräfta att denna gen är en gen för hemokromatos. Tidigare var förhållandet mellan HLA-antigener och järn metabolism visat endast i möss med beta ₂ mikroglobulin brist, i vilken järn ackumulerades i parenkymala organ genom en okänd mekanism.

Studier har visat att i cirka 50 % av fallen innehåller kromosomer med en defekt gen som orsakar hemokromatos samma uppsättning marköralleler mellan HLA-A och D ₆ S1 ₂ 60, vilket sällan finns hos personer utan hemokromatos. Den fick namnet den generiska haplotypen. Det antas vara haplotypen för den första personen som utvecklade hemokromatos och innehöll den nyligen beskrivna muterade genen. Jämförelse av haplotypen med graden av järnackumulering visade att den generiska haplotypen kombineras med en tyngre överskott av järnavsättning. Dessutom tyder resultaten av bestämning av järnhalten på att heterozygoter kan skyddas mot järnbrist. Detta kan ge större överlevnad och förklarar varför hemokromatos är en av de vanligaste sjukdomarna som är associerade med en enda genmutation.

Eftersom hemokromatos är nära associerad med HLA -antigener är deras serotypning viktig för tidig (före järnackumulering) detektion av hemokromatos hos syskonen till patienten. Men i framtiden kommer mutationsanalys av hemokromatosgenen att ersätta denna studie.

• Heterozygoter

En fjärdedel av heterozygoterna visar en liten ökning av serumjärn, men ingen överskott av järnackumulering eller vävnadsskada. Detta kan dock hända om heterozygoter också lider av andra sjukdomar som åtföljs av störningar i järnmetabolismen, till exempel hemolytisk anemi.

[4], [5], [6], [7]

Patogenes

Hittills har inga strukturella abnormiteter hos ferritin eller transferrin identifierats vid ärftlig hemokromatos. En kränkning av processen för att blockera transferrinreceptorer i tolvfingertarmen (men inte i levern) har fastställts. Den defekta genen finns på kromosom 6, vilket gör det möjligt att utesluta den primära defekten i ferritinsubenheter uttryckta av gener som finns på kromosom 11 (subenhet H) och 19 (subenhet L), transferrin och dess receptor uttryckt av gener på kromosom 3, och ett regleringsprotein, vars gen lokaliserades på kromosom 9. Om det bevisas att genen på kromosom 6 är ansvarig för förekomsten av hemokromatos, kommer beskrivningen av proteinet som kodas av det att tillåta en ny titt på regleringen av järnmetabolism.

Vid idiopatisk hemokromatos är den primära funktionella defekten en dysreglering av järnupptag från cellerna i mag-tarmslemhinnan, vilket leder till obegränsad absorption av järn, följt av överdriven avsättning av det järninnehållande pigmentet hemosiderin i levern, bukspottkörteln, hjärtat, testiklar och andra organ (ingen "begränsning av absorption"). Detta orsakar döden av funktionellt aktiva element och utvecklingen av den sklerotiska processen. Det finns kliniska symptom på levercirros, diabetes mellitus, metabolisk kardiomyopati.

Kroppen hos en frisk person innehåller 3-4 g järn, med hemokromatos-20-60 g. Detta beror på att med hemokromatos absorberas cirka 10 mg järn dagligen, medan det hos en frisk vuxen är cirka 1,5 mg (högst 2 mg). Således ackumuleras cirka 3 g överskott av järn i kroppen hos en patient med hemokromatos per år. Det är därför de huvudsakliga kliniska tecknen på hemokromatos uppträder ungefär 7-10 år efter sjukdomsuppkomsten.

Sekundär hemokromatos utvecklas oftast med skrumplever, alkoholmissbruk och otillräcklig proteinnäring.

Med levercirros minskar syntesen av transferrin, som binder järn i blodet och levererar det till benmärgen (för erytropoies), till vävnader (för aktivitet av vävnadsandningsenzymer) och till järndepå. Med brist på transferrin finns det en ansamling av järn som inte används för metabolism. Dessutom, med skrumplever, störs syntesen av ferritin, som är en form av järndepå,.

Alkoholmissbruk leder till ökad absorption av järn i tarmen, vilket bidrar till snabbare uppkomst av symptom på ärftlig hemokromatos eller leverskada och utvecklingen av en sekundär form av sjukdomen.

Förekomsten av anastomoser i portalsystemet ökar avsättningen av järn i levern.

Vid järn eldfast (sideroakrsistisk) anemi och talassemi major används inte det absorberade järnet, det visar sig vara överdrivet och deponeras i levern, myokardiet och andra organ och vävnader.

Patomorfologi av hemokromatos

Överallt där järn deponeras utlöser det en vävnadsreaktion i form av fibros.

I  levern  i de tidiga stadierna kan endast fibros i portalzonerna med järnavsättning i periportala hepatocyter och i mindre utsträckning i Kupffers celler noteras. Sedan omger fibrösa septa grupper av lobuler och noder med oregelbunden form (en bild som liknar  ett järnekblad). Leverns arkitektonik är delvis bevarad, men som ett resultat utvecklas stor-nodulär cirros. Fettförändringar är okarakteristiska, glykogeninnehållet i hepatocyter är normalt.

Patienter med levercirros med järnfria områden löper ökad risk att utveckla hepatocellulärt karcinom.

I  bukspottkörteln  upptäcks fibros och parenkymdegeneration med järnavlagringar i acinarceller, makrofager, Langerhansöar och i fibrös vävnad.

Uttalade förändringar utvecklas i hjärtmuskeln  ,  i vilka fibrer det finns ansamlingar av järninnehållande pigment. Degeneration av fibrer är ovanligt och härdning av kranskärlen observeras ofta.

Järnavlagringar kan inte detekteras i mjälten, benmärgen och duodenalepitelet. Det är vanligtvis frånvarande  i hjärnan  och  nervvävnaden.

Atrofi av överhuden kan orsaka betydande gallring av  huden. Hårsäckar och talgkörtlar uttrycks inte. En ökning av halten av melanin i basalskiktet är karakteristisk. I epidermis är järn vanligtvis frånvarande, men finns i dess djupa lager, särskilt i basalen.

Järnavsättning och fibros finns  i de endokrina körtlarna,  inklusive binjurebarken, den främre hypofysen och sköldkörteln.

Äggen är små och mjuka i konsistensen. De visar atrofi av det embryonala epitelet utan järnavsättning, interstitiell fibros och järn finns i kapillärernas väggar.

• Länk till alkoholism

Alkoholism förekommer ofta hos patienter med kliniska manifestationer av hemokromatos, men sällan hos släktingar med en asymptomatisk sjukdom. Alkoholmissbruk kan påskynda järnackumulering hos individer med en genetisk anlag för hemokromatos. Hos patienter med hemokromatos förvärrar alkoholkonsumtionen leverskador. I ett experiment med alkoholskador på levern ledde tillsats av järn till mat till cirros.

Symtom hemokromatos

Mest lider män av hemokromatos (förhållandet mellan män och kvinnor är 20: 1), de detaljerade symptomen på hemokromatos uppträder vid 40-60 års ålder. Den lägre förekomsten av sjukdomen hos kvinnor beror på att kvinnor tappar järn genom menstruationsblod inom 25-35 år. Överskott av järn hos kvinnor avlägsnas under menstruation och graviditet. Hos kvinnor med hemokromatos är menstruation vanligtvis (men inte alltid) frånvarande eller knappt, eller det finns en historia av hysterektomi eller långvarig (över många år) postmenopaus. Observationer av familjär hemokromatos beskrivs, där menstruationen kvarstod hos 2 kvinnor som tillhör olika generationer. Familjär ung hemokromatos har också beskrivits. Hos män uppträder symtom på hemokromatos vid en yngre ålder än hos kvinnor.

Hemokromatos diagnostiseras sällan hos patienter yngre än 20 år, oftast upptäcks det mellan 40 och 60 år. Hos barn är sjukdomen hemokromatos mer akut och manifesteras av hudpigmentering, endokrina störningar och hjärtskador.

De klassiska symptomen på hemokromatos: slöhet, apati, hudpigmentering, förstorad lever, minskad sexuell aktivitet, håravfall i områden med sekundär hårväxt, ofta diabetes mellitus.

Möjligheten till hemokromatos bör övervägas i alla fall av asymptomatisk hepatomegali hos en man med praktiskt taget normala biokemiska parametrar för leverfunktion. Med tanke på den höga frekvensen av heterozygoter i befolkningen tror vi att sjukdomen utvecklas oftare än den diagnostiseras. Från det ögonblick de första symtomen uppstår tills diagnosen är fastställd, går i genomsnitt 5-8 år.

De viktigaste symptomen på hemokromatos:

1. Hudpigmentering (melasma) observeras hos 52-94% av patienterna. Det orsakas av avsättning av järnfria pigment (melanin, lipofuscin) och hemosiderin i överhuden. Svårigheten av pigmentering beror på sjukdomens varaktighet. Huden har en rökig, bronsaktig, gråaktig färg, mest märkbar på öppna delar av kroppen (ansikte, händer), på tidigare pigmenterade områden, i armhålorna, i underlivet.
2. En förstorad lever  observeras hos 97% av patienterna i det avancerade stadiet av sjukdomen, levern är tät, ofta smärtsam.

I 37% av fallen noteras buksmärtor, vanligtvis tråkiga, åtföljda av leversmärta. Emellertid är smärtan ibland så intensiv att den simulerar en skarp buk och kan kollapsa och leda till plötslig död. Mekanismen för dessa kliniska manifestationer är oklar. En viss roll tillskrivs frisättningen av ferritin från levern, som har vasoaktiva egenskaper.

Tecken på hepatocellulärt misslyckande är vanligtvis frånvarande och ascites är sällsynta. Mjälten kan palperas, men den når sällan en betydande storlek. Blödning från åderbråck i matstrupen är inte vanligt.

Primär levercancer utvecklas  hos  15-30% av patienterna med cirros. Det kan diagnostiseras vid de första kliniska manifestationerna av sjukdomen, särskilt hos äldre patienter. Det bör misstänkas när patientens tillstånd förvärras, åtföljt av en snabb ökning av levern, buksmärtor och ascites. Möjligen förhöjda serumalfa-fetoproteinnivåer

4. Endokrina störningar.

Ungefär två tredjedelar av patienterna utvecklar kliniska manifestationer av diabetes, vilket kan kompliceras av nefropati, neuropati, perifer kärlsjukdom och proliferativ retinopati. Hos vissa patienter är diabetes lätt att behandla; hos andra har inte ens stora doser insulin någon effekt. Diabetesutvecklingen kan främjas av ärftlig predisposition, levercirros, vilket leder till nedsatt glukostolerans, direkt skada på bukspottkörteln genom järnavlagringar.

Hos cirka två tredjedelar av patienterna finns en dysfunktion i hypofysen av varierande svårighetsgrad. Det kan orsakas av järnavsättning i den främre hypofysen och beror inte på svårighetsgraden av leverskador eller graden av järnmetabolismstörning. Celler som producerar gonadotropa hormoner påverkas selektivt, vilket manifesteras i en minskning av basalnivån av prolaktin och luteiniserande hormon i serum och ett minskat svar på administrering av tyro- och gonadotropin och klomifenintag. Insufficiens i hypofysens gonadotropa funktion leder till testikelatrofi, impotens, förlust av libido, hudatrofi och håravfall i områden med sekundär hårväxt. Nivån av testosteron med introduktionen av gonadotropiner ökar, vilket indikerar testiklarnas bevarade känslighet för dessa hormoner.

Mindre vanligt är panhypopituitarism med hypotyreos och binjureinsufficiens.

5. Hjärtsvikt.

Kardiomyopati  åtföljs av en förstoring av hjärtat, rytmstörningar och en gradvis utveckling av hjärtsvikt som är resistent mot behandling med hjärtglykosider. 35% av patienterna med hemokromatos dör av hjärtsvikt.

Förändringar i EKG vid diagnos observeras hos 88% av patienterna med ärftlig hemokromatos. Ibland, särskilt hos unga patienter, kan sjukdomen först visa sig som tecken på hjärtsvikt. Hjärtskador kännetecknas av progressivt misslyckande i de rätta sektionerna, rytmstörningar och leder ibland till plötslig död. Det kan likna konstriktiv perikardit eller kardiomyopati. Hjärtat är ofta sfäriskt. "Järnhjärta" är ett svagt hjärta.

Hjärtans dysfunktion är främst förknippad med avsättning av järn i myokardiet och det ledande systemet.

6. Metaboliskt malabsorptionssyndrom  orsakas av dysfunktion i tunntarmen och bukspottkörteln på grund av deponering av järninnehållande pigment i dessa organ.
7. Artropati

Ungefär två tredjedelar av patienterna utvecklar karakteristisk artropati som påverkar metakarpofalangeala leder. Höft- och handledslederna kan också påverkas. Artropati kan vara den första manifestationen av hemokromatos och orsakas av akut synovit orsakad av avsättning av kalciumpyrofosfatkristaller. Röntgenundersökning avslöjar en bild av hypertrofisk artros, kondrokalcinos av menisken och ledbrosk.

Symtom på hemokromatos kan manifestera sig under lång tid (15 år eller mer), med utvecklingen av levercirros överstiger inte livslängden 10 år. Med sekundär hemokromatos är livslängden kortare.

[8], [9], [10], [11]

Formulär

1. Ärftlig (idiopatisk, primär) hemokromatos.
2. Sekundär hemokromatos, former:
   1. Eftertransfusion (för kronisk anemi, vid behandling av vilken blodtransfusioner används under lång tid).
   2. Matsmältning (hemokromatos av den afrikanska Bantu-stammen på grund av överdrivet intag av järn med mat och vatten, alkoholisk levercirros, troligen Kashin-Beck-sjukdom, etc.).
   3. Metabolisk (kränkning av järnmetabolismen vid intermediär B-thalassemi, hos patienter med levercirros med utveckling eller införande av en portokaval anastomos, med blockering av bukspottkörtelkanalen, kutan porfyri, etc.).
   4. Blandat ursprung (talassemi major, vissa typer av dyserigropoietisk anemi - järn eldfast, sideroakrestic, sideroblastisk).

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24],

Diagnostik hemokromatos

• Laboratoriedata för hemokromatos

1. Komplett blodantal: tecken på anemi (inte hos alla patienter), ökad ESR.
2. Allmän urinanalys: måttlig proteinuri, urobilinuri, glukosuri är möjliga; utsöndringen av järn i urinen ökar till 10-20 mg per dag (normen är upp till 2 mg / dag).
3. Biokemiskt blodprov: halten av serumjärn är mer än 37 μmol / L, serumferritin är mer än 200 μmol / L, andelen transferrinmättnad med järn är mer än 50%, en ökning av ALAT, gammaglobuliner, tymoltest nedsatt glukostolerans eller hyperglykemi.
4. Minskning av blodnivåer av 11-OCS, 17-OCS, natrium, klorider, hydrokortison, minskning av daglig urinutsöndring av 17-OCS, 17-KS, minskning av blod- och urinnivåer av könshormoner.
5. Stern punktering: punkterat har en hög järnhalt.
6. I biopsier av huden - överdriven deponering av melanin, i biopsier i levern - avsättning av hemosiderin, lipofuscin, en bild av mikronodulär cirros i levern. Enligt forskningsdata ökar järnhalten i levern vid primär hemokromatos med nästan 40 gånger jämfört med normen och med 3-5 gånger i sekundär hemokromatos.
7. Desferaltest - baserat på desferals förmåga att binda järnferritin och hemosiderin och ta bort det från kroppen. Testet anses positivt om mer än 2 mg järn utsöndras i urinen efter intramuskulär administrering av 0,5-1 g desferal per dag.
8. F erritinserum

Ferritin är det viktigaste cellulära proteinet som lagrar järn. Normalt innehåller serumferritin små mängder järn, och dess funktion är okänd. Dess koncentration är proportionell mot kroppens järnförråd. Det har dock endast diagnostiskt värde med ett okomplicerat överskott av järn och tillåter inte att på ett tillförlitligt sätt diagnostisera det före cirrotiska stadiet av hemokromatos. Normala värden utesluter inte överskott av järnackumulering. Denna indikator kan användas för att övervaka behandlingens effektivitet.

Med svår nekros av hepatocyter ökar serumferritinnivån på grund av dess frisättning från leverceller. Dessutom observeras höga serumferritinnivåer i vissa cancerformer.

9. Punktera leverbiopsi

Punktera leverbiopsi är den bästa metoden för att bekräfta diagnosen, och låter dig också bestämma svårighetsgraden av fibros eller cirros i levern och graden av järnackumulering. Mängden järn i biopsiprovet korrelerar med det totala järnlagret i kroppen. Punkteringsbiopsi kan vara svårt med tät fibrös lever, men om biopsi erhålls kan den avslöja karakteristisk pigmentcirros.

Leversektioner färgas med Perls -reagens. Graden av järnackumulering bedöms visuellt (från 0 till 4+) beroende på andelen färgade parenkymceller (0-100%). Mängden järn bestäms också med kemiska metoder. Om det inte finns något nytt prov kan du undersöka vävnaden inbäddad i paraffinblocket. Genom att känna till järnhalten (i mikrogram eller mikromol per 1 g torrvikt) beräknas leverjärnindexet (järnhalten i mikromol per 1 g torrvikt, dividerat med åldern i mål). Hos patienter med hemokromatos beror järnhalten i levern på ålder. Det har visat sig att leverjärnindex gör det möjligt att skilja homozygoter (index över 1,9) från heterozygoter (index under 1,5) och patienter med alkoholisk leversjukdom. Både heterozygoter och patienter med alkoholisk leversjukdom kan uppleva en ökning av ferritinnivåer och / eller procent mättnad.

I avsaknad av annan patologi (till exempel järnöverbelastning orsakad av blodtransfusioner, alkoholism, viral hepatit C, blodsjukdomar), måttlig och svår sideros (från 3+ till 4+) indikerar ärftlig hemokromatos. För att bekräfta diagnosen bestäms mängden järn med kemiska metoder och leverjärnindex. Med mild sideros (från 1+ till 2+) eller närvaron av någon samtidig sjukdom (alkoholism, viral hepatit C), för att utesluta ärftlig hemokromatos, är det nödvändigt att bestämma leverjärnindex.

Men hos patienter med blodtransfusionsinducerad järnöverbelastning har detta index inget diagnostiskt värde.

Leverbiopsi är inte nödvändigt för att övervaka järnbrist under behandlingen. Det är tillräckligt för att bestämma parametrar för järnmetabolism i serum.

• Instrumentella data

1. Ultraljud och radioisotopsökning: förstoring av levern, bukspottkörteln, diffusa förändringar i dem, splenomegali.
2. FEGDS: med utvecklingen av levercirros avslöjas åderbråck i matstrupen och magen.
3. Ekkokardiografi: en ökning av hjärtats storlek, en minskning av myokardets kontraktila funktion.
4. EKG: diffusa förändringar i myokardiet (minskad T -våg, ST -intervall), förlängning av QT -intervallet, hjärtrytmstörningar.
5. Med datortomografi med enfotonemission (CT), korrelerar graden av signaldämpning av levern med serumferritinhalten, men denna undersökningsmetod avslöjar inte en överbelastning av levern med järn i fall där dess innehåll är lägre än 5 gånger normen (40% av patienterna).

Bestämningens noggrannhet förbättras avsevärt med CT med två energinivåer.

Järn, som är ett naturligt förekommande paramagnetiskt kontrastmedel, kan detekteras genom magnetisk resonansavbildning. Med järnöverbelastning reduceras avkopplingstiden avsevärt vid undersökning i T2 -läge.

Även om CT och MR kan upptäcka betydande järnöverbelastning, bestämmer de inte exakt dess koncentration i levern.

Differentiell diagnos

Vid cirros som inte är associerad med ärftlig hemokromatos (till exempel alkoholisk leversjukdom och viral hepatit C) kan järn- och ferritinnivåer i serum och mättnad av transferrin med järn ibland öka. Den kliniska bilden tillåter inte alltid att ställa en diagnos, eftersom kombinationen av diabetes mellitus med levercirros ofta återfinns och patienter med cirros kan uppleva impotens, minskning av hårighet och hudpigmentering. Men vid hemokromatos är manifestationerna av levercellsvikt vanligtvis minimala. Alla tvivel löses med en leverbiopsi. Även om alkoholpatienter ofta (57%) har leversideros, är det sällan signifikant (7%). Bestämning av leverjärnindex gör det möjligt att skilja ärftlig hemokromatos (där indexet är högre än 1,9) och andra orsaker till överdriven ackumulering av järn i levern.

Behandling hemokromatos

Järn kan avlägsnas genom blodsläpp; samtidigt tas upp till 130 mg per dag bort från vävnadsreserver. Blodregenerering sker extremt snabbt, hemoglobinsyntesen accelereras 6-7 gånger jämfört med normen. Det är nödvändigt att ta bort stora mängder blod, eftersom endast 250 mg järn utsöndras från 500 ml blod och vävnaderna innehåller 200 gånger mer. Beroende på originallagret krävs det att man tar bort från 7 till 45 g järn. Blodsläpp på 500 ml utförs en gång i veckan och med patientens samtycke - 2 gånger i veckan tills halterna av järn och ferritin i serum, samt graden av mättnad av transferrin med järn, sjunker till den nedre gränsen av normen. Den genomsnittliga livslängden för patienter som behandlades med blodsläpp visade sig vara betydligt längre än för patienter som inte producerade blodsläpp, och uppgick till 8,2 respektive 4,9 år och dödlighet över 5 år - 11 respektive 67%. Blodsläpp hjälper till att förbättra välbefinnandet och öka kroppsvikten. Minskar pigmentering och hepatosplenomegali. Biokemiska indikatorer på leverfunktion förbättras. Vissa människor får bättre diabetesbehandling. Artropatins gång förändras inte. Svårighetsgraden av hjärtsvikt kan minska. Om sjukdomen hos män diagnostiseras före 40 års ålder, kan flebotomi leda till en försvagning av hypogonadismens manifestationer. Det finns 2 observationer som beskrivs när patienter med hemokromatos med upprepade biopsier under behandlingen avslöjade den omvända utvecklingen av cirros. Detta förklaras tydligen av typen av fibros vid hemokromatos, där leverarkitektoniken bevaras.

Järnansamlingshastigheten varierar från 1,4 till 4,8 mg / dag, därför är det nödvändigt att utföra blodsläppning var tredje månad med avlägsnande av 500 ml blod för att förhindra ackumulering av järn. En diet med lågt järn är omöjlig att hitta.

Gonadal atrofi kan behandlas med intramuskulär ersättning av långtidsverkande testosteronpreparat. Mänskliga choriongonadotropininjektioner kan öka testikelvolym och spermier.

För att behandla diabetes, förutom kost, ordineras insulin vid behov. Hos vissa patienter kan diabetes inte korrigeras.

Komplikationer från hjärtat svarar inte bra på konventionell behandling, men kan vända med blodsläpp.

• Levertransplantation

Överlevnadsgraden efter levertransplantation med ärftlig hemokromatos är lägre än med andra sjukdomar (53% mot 81% efter 25 månader). Lägre överlevnad är associerad med hjärtkomplikationer och sepsis, vilket betonar vikten av tidig diagnos och behandling.

När man observerade patienter med hemokromatos som genomgick en hälsosam levertransplantation och patienter med andra patologier som fick levertransplantationer från givare med odiagnostiserad hemokromatos, var det inte möjligt att fastställa om levern är platsen för en metabolisk defekt.

• Undersökning av släktingar för tidig upptäckt av hemokromatos

För tidig behandling (innan vävnadsskador utvecklas) är det viktigt att undersöka patientens närmaste familj, särskilt syskon. Normala järn- och serumferritinnivåer och transferrinmättnad matchas av normala järnlagrar. Screeningstestet för hemokromatos, baserat på en kombination av ökad transferrinmättnad (mer än 50%) och serumferritinnivåer (mer än 200 μg / L hos män och 150 μg / L hos kvinnor) hos unga homozygoter, har en känslighet på 94 %och specificitet lika med 86%. Om förhöjda värden på minst en av dessa indikatorer kvarstår under en längre tid, indikeras en leverbiopsi med bestämning av innehållet och leverjärnindex. När diagnosen hemokromatos (homozygositet) bekräftas hos en släkting måste den behandlas med blodsläpp även i avsaknad av symtom.

Sjukdomen kan också upptäckas genom att jämföra HLA-A-serotypen av de anhöriga och patienten. Bröder och systrar till en patient som har samma serotyp med honom har en ökad risk att utveckla hemokromatos. Inom en inte alltför avlägsen framtid kommer det att vara möjligt att utföra mutationsanalys istället för HLA -typning. Heterozygoter utvecklar inte progressiv järnöverbelastning.

Risken för att utveckla hemokromatos hos patientens barn är liten, eftersom sannolikheten för att den andra föräldern blir heterozygot (bärare) är cirka 1:10. För tidig upptäckt av järnöverbelastning hos alla ungdomar är det emellertid nödvändigt att mäta serumjärn- och ferritinnivåer och graden av transferrinmättnad med järn. När den defekta genen som är ansvarig för utvecklingen av hemokromatos är exakt identifierad kommer det att vara möjligt att diagnostisera sjukdomen med hjälp av mutationsanalys.

• Massundersökning

Massbestämning av graden av transferrinmättnad med järn hos representanter för den kaukasiska rasen för att identifiera patienter med ärftlig hemokromatos visade sig vara ekonomiskt lönsam. En stickprovsundersökning av befolkningen är också motiverad. Bland de patienter som var inlagda på reumatologiska kliniken hittades ärftlig hemokromatos hos 1,5%. En annan positiv aspekt av studien var identifiering av järnbrist hos 15% av patienterna.

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Prognos

Prognosen för hemokromatos bestäms till stor del av graden och varaktigheten av järnöverbelastning. Därför är tidig diagnos och behandling avgörande.

Sjukdomen påverkar inte livslängden om behandlingen startas i det pre-cirrhotiska stadiet, innan diabetes mellitus börjar, och om normala järnhalter bibehålls med blodsläpp. Det är viktigt att tänka på detta när man försäkrar sådana patienters liv.

Hjärtsvikt försämrar prognosen, och obehandlade patienter med denna komplikation lever sällan mer än ett år. Det terminala tecknet hos sådana patienter är sällan leversvikt eller blödning från matstrupen i matstrupen.

Prognosen hos patienter med hemokromatos är bättre än hos patienter med alkoholcirros som slutat dricka alkohol. Men sjukdomens svårighetsgrad hos patienter med hemokromatos förvärras avsevärt om de missbrukar alkohol.

Risken att utveckla hepatocellulärt karcinom hos patienter med hemokromatos i närvaro av levercirros ökar med cirka 200 gånger och minskar inte när järn utsöndras från kroppen. Hos en liten andel patienter med hemokromatos (cirka 15%) utvecklas hepatocellulärt karcinom i frånvaro av cirros, d.v.s. Med en frekvens som liknar förekomsten av hepatocellulärt karcinom på grund av andra orsaker.

[31], [32], [33], [34], [35], [36]