Antidiuretiskt hormon i blodet

Antidiuretiskt hormon är en peptid som består av 9 aminosyrarester. Det syntetiseras som ett prohormon i hypotalamiska neuroner, vars kroppar är belägna i de supraoptiska och paraventrikulära kärnorna. Genen för antidiuretiskt hormon kodar också för neurofysin II, ett bärarprotein som transporterar antidiuretiskt hormon längs neuronernas axoner som slutar i hypofysens bakre lob, där antidiuretiskt hormon ackumuleras. Antidiuretiskt hormon har en daglig sekretionsrytm (dess ökning observeras på natten). Hormonets sekretion minskar i liggande position, och dess koncentration ökar när man förflyttar sig till en vertikal position. Alla listade faktorer måste beaktas vid utvärdering av studieresultaten.

Referensvärden för plasmakoncentrationer av antidiuretiskt hormon

Plasmaosmolaritet, mOsm/l	ADH, pg/ml
270-280	<1,5
280-285	<2,5
285-290	1-5
290-295	2-7
295-300	4-12

Frisättningen av antidiuretiskt hormon från lagringsvesiklar regleras primärt av plasmaosmolaritet. Den genomsnittliga plasmaosmolaritetsnivån är normalt 282 mOsm/l med avvikelser i endera riktningen på upp till 1,8 %. Om plasmaosmolariteten stiger över den kritiska nivån (tröskeln) på 287 mOsm/l, accelereras frisättningen av antidiuretiskt hormon kraftigt, vilket är förknippat med aktiveringen av osmoreceptorer belägna på cellmembranet i de supraoptiska och paraventrikulära neuronerna i hypotalamus och cellerna i sinus carotis på carotisartärerna. Dessa receptorer kan detektera förändringar i osmolaritet i blodplasman på cirka 3–5 % över medelvärdet, särskilt vid skarpa förändringar (mer än 2 % per timme). En snabb ökning av plasmaosmolariteten med endast 2 % leder till en fyrfaldig ökning av utsöndringen av antidiuretiskt hormon, medan en minskning av osmolariteten med 2 % åtföljs av ett fullständigt upphörande av utsöndringen av antidiuretiskt hormon.

Hemodynamiska faktorer utövar också en uttalad reglerande effekt på utsöndringen av antidiuretiskt hormon. En minskning av medelartärtrycket och/eller den "effektiva" plasmavolymen med mindre än 10 % kan detekteras av baroreceptorer belägna i cellerna i vänster förmak och, i mindre utsträckning, i sinus carotis. Genom den multisynaptiska afferenta vägen överför impulser från de "utsträckta" baroreceptorerna information till neuroner i hypotalamus supraoptiska och paraventrikulära kärnor, vilka stimulerar frisättningen av antidiuretiskt hormon.

Den huvudsakliga biologiska effekten av antidiuretiskt hormon är att öka resorptionen av fritt vatten från urinen i lumen i de distala njurtubuli in i de tubulära cellerna. Antidiuretiskt hormon binder till specifika V2- _receptorer på det yttre membranet hos dessa celler, vilket orsakar aktivering av adenylatcyklas, vilket bildar cAMP. cAMP aktiverar proteinkinas A. Proteinkinas A fosforylerar proteiner som stimulerar uttrycket av genen för aquaporin-2, ett av de proteiner som skapar kanaler för vatten. Aquaporin-2 migrerar till den inre ytan av det tubulära cellmembranet, där det bäddas in i membranet och bildar porer eller kanaler genom vilka vatten från lumen i de distala tubuli diffunderar fritt in i den tubulära cellen. Vatten passerar sedan ut ur cellen genom kanaler i plasmamembranet in i det interstitiella utrymmet, varifrån det kommer in i kärlbädden.

Diabetes insipidus (brist på antidiuretiskt hormon)

Sann diabetes insipidus kännetecknas av polyuri och polydipsi som ett resultat av antidiuretiskt hormonbrist. Ihållande diabetes insipidus orsakas av förstörelse av de supraoptiska och periventrikulära kärnorna eller av transektion av den supraoptiska trakten ovanför medianeminensen.

Orsaken till sjukdomen kan vara skador på neurohypofysen av någon genes. Oftast är dessa tumörer - kraniofaryngom och gliom i synnerven. Hos patienter med histiocytos utvecklas diabetes insipidus i 25-50% av fallen. I sällsynta fall orsakas diabetes insipidus av encefalit, sarkoidos, tuberkulos, aktinomykos, brucellos, malaria, syfilis, influensa, tonsillit, alla typer av tyfus, septiska tillstånd, reumatism, leukemi. Diabetes insipidus kan utvecklas efter en traumatisk hjärnskada, särskilt om den åtföljs av en fraktur i skallbasen.

Diabetes insipidus som utvecklas efter kirurgiska ingrepp i hypofysen eller hypotalamus kan vara antingen övergående eller permanent. Sjukdomsförloppet som uppstår efter en olyckshändelse är oförutsägbart; spontan återhämtning kan observeras flera år efter skadan.

Under senare år har det visats att diabetes insipidus kan ha ett autoimmunt ursprung (närvaro av antikroppar mot ADH-utsöndrande celler). I sällsynta fall kan det vara ärftligt. Diabetes insipidus kan vara en del av det sällsynta Wolframsyndromet, där det kombineras med diabetes mellitus, optisk atrofi och sensorineural hörselnedsättning.

Kliniska tecken på polyuri uppträder när den sekretoriska kapaciteten hos hypotalamiska neuroner minskar med 85 %. Brist på antidiuretiskt hormon kan vara fullständig eller partiell, vilket avgör graden av polydipsi och polyuri.

En studie av koncentrationen av antidiuretiskt hormon i blodplasman är inte alltid nödvändig för diagnosen diabetes insipidus. Ett antal laboratorieparametrar indikerar ganska exakt förekomsten av otillräcklig utsöndring av antidiuretiskt hormon hos patienten. Den dagliga urinvolymen når 4-10 liter eller mer, dess densitet fluktuerar inom 1,001-1,005, osmolaritet - inom 50-200 mosm/l. Under perioder med svår uttorkning ökar urindensiteten till 1,010 och osmolariteten till 300 mosm/l. Hos barn kan det första tecknet på sjukdomen vara nokturi. I övrigt är njurfunktionen inte nedsatt. Hyperosmolaritet i plasma (över 300 mosm/l), hypernatremi (mer än 155 mmol/l) och hypokalemi detekteras ofta. Vid utförande av ett vätskerestionstest på patienter med svår antidiuretisk hormonbrist observeras en ökning av blodplasmas osmolaritet, men urinosmolariteten förblir vanligtvis lägre än blodplasmas osmolaritet.

När vasopressin administreras ökar urinosmolariteten snabbt. Vid måttlig ADH-brist och polyuri kan urinosmolariteten under testet vara något högre än plasmaosmolariteten, och responsen på vasopressin försvagas.

Ständigt låga koncentrationer av antidiuretiskt hormon i blodplasma (mindre än 0,5 pg/l) indikerar svår neurogen diabetes insipidus, subnormala nivåer (0,5-1 pg/l) i kombination med plasmahyperosmolaritet indikerar partiell neurogen diabetes insipidus. Bestämning av koncentrationen av antidiuretiskt hormon i blodplasma är det viktigaste kriteriet som möjliggör differentiering av partiell diabetes insipidus från primär polydipsi.

Primär nattlig enures (antidiuretiskt hormonbrist)

Nattlig enures upptäcks hos vart tionde barn i åldern 5-7 år, och hos vart tjugonde barn vid 10 års ålder. Enures kan orsakas av många faktorer: stress, urogenitala infektioner, nefrologiska störningar etc. Ganska ofta är nattlig enures bara en konsekvens av en annan sjukdom, men i vissa fall orsakas den av primär nattlig enures. Denna diagnos ställs hos barn över 5 år som, i avsaknad av organiska störningar och normal urinering under dagen, kissar i sängen på natten mer än 3 gånger i veckan. Det fysiologiska kännetecknet för sådana patienters kropp är en låg koncentration av antidiuretiskt hormon i blodet. Det finns en ärftlig predisposition för utveckling av primär nattlig enures. Flickor blir sjuka något mer sällan än pojkar.

Patienter med primär nattlig enures producerar 2–3 gånger mer urin på natten än friska barn. Det antidiuretiska hormonet spelar en nyckelroll i denna process. Dess nivå i kroppen fluktuerar ständigt. Hos ett friskt barn är koncentrationen av antidiuretiskt hormon i blodet högre på natten än på dagen, och vid primär nattlig enures minskar denna nivå, som redan är ganska låg, ännu mer på natten, vilket resulterar i bildandet av en stor mängd utspädd urin. Vanligtvis, klockan fyra på morgonen, mycket tidigare än hos friska barn, är patienternas urinblåsa full. Sömnen vid denna tidpunkt är mycket djup, så barn kissar i sängen.

Patienter med primär nattlig enures kännetecknas av nokturi, låg specifik vikt av urin i nattportioner vid Zimnitsky-testet. Urinosmolariteten i nattportioner är lägre än i dagportioner. Koncentrationen av antidiuretiskt hormon i blodplasma, vid undersökning under dagtid, ligger ofta inom det normala intervallet, och om dess minskning detekteras är den obetydlig. Minskad koncentration av antidiuretiskt hormon i blodplasma detekteras oftare under kvälls- och nattetimmarna. Förskrivning av syntetiska analoger av antidiuretiskt hormon till patienter med primär nattlig enures leder till återhämtning hos 70-80% av patienterna.

Nefrogen diabetes insipidus (diabetes insipidus som inte är känslig för antidiuretiskt hormon)

Sjukdomen beror på bristande känslighet hos njurtubulära epitelet för antidiuretiskt hormon. När antidiuretiskt hormon interagerar med njurtubulära receptorer bildas inte cAMP, så proteinkinas A aktiveras inte och den intracellulära effekten av antidiuretiskt hormon realiseras inte. Främst drabbas män. Sjukdomen ärvs som ett X-länkat tillstånd. Förändringar i laboratorieparametrar och funktionella tester liknar de som finns vid diabetes insipidus. Nefrogen diabetes insipidus kännetecknas av normala eller förhöjda koncentrationer av antidiuretiskt hormon i blodplasman. Vid test med vasopressin ses ingen ökning av nivån av cAMP i urinen efter administrering.

Vid nefrogen diabetes insipidus är användning av antidiuretiska hormonläkemedel ineffektivt. Tiaziddiuretika i kombination med långvarig begränsning av bordssalt i kosten kan ge ett gott kliniskt resultat. Det är nödvändigt att korrigera hypokalemi och hyperkalcemi under kontroll av koncentrationen av kalium och kalcium i blodserum.

Syndrom med otillräcklig utsöndring av vasoporessin (Parchons syndrom)

Den vanligaste varianten av störning i antidiuretiskt hormonsekretion. Kännetecknas av oliguri (konstant eller periodisk), brist på törst, förekomst av allmänt ödem, viktökning och hög koncentration av antidiuretiskt hormon i blodplasma, otillräcklig i förhållande till osmolaritetsnivån.

Detta syndrom kan utvecklas vid CNS-patologi, särskilt vid hjärnhinneinflammation, encefalit, hjärntumörer och abscesser, subaraknoidalblödningar, traumatisk hjärnskada, och kan också orsakas av lunginflammation, tuberkulos, akut njursvikt, psykos och vissa läkemedel (vinkristin, karbamazepin, etc.). I vissa fall är otillräcklig utsöndring av antidiuretiskt hormon möjlig vid hypotyreos. Mekanismen för nedsatt utsöndring av antidiuretiskt hormon orsakas av direkt skada på hypotalamus. Ibland kan orsaken till otillräcklig utsöndring av antidiuretiskt hormon inte fastställas. En minskning av natriumkoncentrationen (mindre än 120 mmol/l) detekteras i blodplasma; om den sjunker under 110 mmol/l utvecklas neurologiska symtom - stupor, kramper är möjliga. Plasmaosmolariteten är låg (mindre än 270 mOsm/l), hypoosmolär koma kan utvecklas. Vid daglig urinundersökning noteras ökad utsöndring av natrium från kroppen. Ökade nivåer av antidiuretiskt hormon i blodplasma i förhållande till dess osmolaritet, minskad aldosteronkoncentration och minskat svar på testet för undertryckande av antidiuretiskt hormonsekretion genom vattenbelastning detekteras.

Ektopisk sekretion av antidiuretiskt hormon är möjlig vid en mängd olika tumörer. Oftast åtföljer ektopisk sekretion av antidiuretiskt hormon bronkogen lungcancer, maligna tumörer i bukspottkörteln, tymuskörtlarna och tolvfingertarmen. Förändringar i laboratorieparametrar liknar dem vid syndromet med otillräcklig vasoporesin-sekretion.

Renin-angiotensin-aldosteronsystemets funktionella tillstånd

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet bestämmer volymens och osmolaritetens konstantitet hos extracellulärvätskan. Det spelar samma roll för att bestämma blodkärlens diameter och nivån av vävnadsperfusion. Denna kaskad [enzym (renin) - peptidhormon ( angiotensin II ) - steroidhormon (aldosteron)] utför sin viktiga funktion på grund av dess specifika förmåga att upptäcka och återställa till det normala även den minsta ökningen eller minskningen av volymen natrium och vatten i kroppen.

Renin-angiotensin-aldosteronsystemets funktion kan sammanfattas genom dess reaktion på minskningar av mängden natrium och vatten i kroppen (till exempel vid blödning, vilket leder till en minskning av volymen cirkulerande blod).

Som ett resultat av blödning minskar blodtrycket i de afferenta arteriolerna i njurarnas glomerulära glomeruli. Juxtaglomerulära celler som finns i väggen av dessa arterioler känner av en försvagning av spänningen i arteriolväggen, vilket resulterar i frisättning av renin i det glomerulära kapillärblodet.

Renin som frisätts i blodet påverkar angiotensinogen, ett plasmaprotein som tillhör α2-globulingruppen _. Angiotensinogen syntetiseras och utsöndras av levern. Renin klyver en dekapeptid (angiotensin I) från det i njurarna. Angiotensin I (AI) är ett substrat för ACE, som klyver 2 aminosyror från det och bildar en oktapeptid - angiotensin II (AII). Angiotensin II har flera effekter som syftar till att korrigera den minskade volymen extracellulär vätska. En av dessa åtgärder är en ökning av syntesen och utsöndringen av aldosteron i binjurarna. En annan effekt är vasokonstriktion av blodkärl. Angiotensin II kan omvandlas till angiotensin III, en heptapeptid som stimulerar utsöndringen av aldosteron från binjurarna och, liksom angiotensin II, hämmar utsöndringen av renin.

Aldosteron orsakar reabsorption av natrium och vatten i njurarnas distala tubuli (samt i distala tjocktarmen, svettkörtlar och spottkörtlar). Denna verkan syftar till att återställa den minskade volymen extracellulär vätska. Aldosteron utövar sin effekt genom receptorer som inte bara finns i njurarna utan även i hjärtat och blodkärlen.

Angiotensin II orsakar en direkt ökning av den tubulära reabsorptionen av natrium och vatten i njurarna, och har även direkt vasokonstriktoraktivitet, vilket minskar volymen av kärlbädden och anpassar den till den minskade volymen blodplasma. Som ett resultat bibehålls blodtryck och vävnadsperfusion på önskad nivå. Angiotensin II aktiverar också det adrenerga (sympatiska) nervsystemet, vilket snabbt frisätter noradrenalin. Noradrenalin orsakar också vasokonstriktion och förhindrar hypoperfusion i vävnaden. Slutligen stimulerar angiotensin II känslan av törst.

Renin-angiotensin-aldosteronsystemets huvudsakliga funktion är att upprätthålla en konstant blodvolym i blodet. Samtidigt spelar detta system en ledande roll i patogenesen av renal arteriell hypertension, så hos sådana patienter är studier av indikatorerna för renin-angiotensin-aldosteronsystemet av största vikt för att fastställa en diagnos och genomföra korrekt behandling. Renin, angiotensin och aldosteron är funktionellt nära sammankopplade i människokroppen, så det rekommenderas att bestämma alla tre indikatorerna samtidigt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]