Leukemier

Leukemier är maligna tumörer i leukocytlinjen med involvering av benmärg, cirkulerande leukocyter och organ som mjälte och lymfkörtlar i den patologiska processen.

[ 1 ], [ 2 ]

Orsak och patofysiologi för leukemi

Malign transformation sker vanligtvis på nivån av pluripotenta stamceller, även om transformation ibland sker i dedikerade stamceller med en mer begränsad differentieringskapacitet. Onormal proliferation, klonal expansion och hämning av apoptos (programmerad celldöd) leder till att normala blodkroppar ersätts med maligna celler.

Risken att utveckla de flesta leukemier ökar vid tidigare exponering för joniserande strålning (t.ex. efter atombombningarna i Nagasaki och Hiroshima), kemikalier (t.ex. bensen); behandling med vissa cancerläkemedel, inklusive prokarbazin, nitrosureor (cyklofosfamid, melfalan) och epipodofyllotoxiner (etoposid, teniposid); virusinfektioner (t.ex. humant T-lymfotropiskt virus typ 1 och 2, Epstein-Barr-virus); kromosomala translokationer; och ett antal sjukdomar, såsom immunbristtillstånd, kroniska myeloproliferativa sjukdomar och kromosomala sjukdomar (t.ex. Fanconis anemi, Blooms syndrom, ataxi-telangiektasi, Downs syndrom, infantil X-länkad agammaglobulinemi).

Kliniska manifestationer av leukemi orsakas av hämning av mekanismerna för bildandet av normala cellulära element och infiltration av organ av leukemiceller. Leukemiceller producerar hämmare och ersätter normala cellulära element i benmärgen, vilket leder till hämning av normal hematopoies med utveckling av anemi, trombocytopeni och granulocytopeni. Infiltration av organ leder till förstoring av lever, mjälte, lymfkörtlar och ibland påverkas njurar och gonader. Infiltration av hjärnhinnorna leder till kliniska manifestationer som orsakas av ökat intrakraniellt tryck (till exempel förlamning av kranialnerverna).

Klassificering av leukemi

Ursprungligen syftade termerna akut och kronisk leukemi på patienternas förväntade livslängd, men leukemier klassificeras numera efter cellernas mognadsgrad. Akuta leukemier består huvudsakligen av omogna, dåligt differentierade celler (vanligtvis blastformer); kroniska leukemier kännetecknas av mer mogna celler. Akuta leukemier delas in i lymfoblastiska (ALL) och myeloblastiska (AML) typer, vilka delas in i subtyper enligt den fransk-amerikansk-brittiska (FAB) klassificeringen. Kroniska leukemier delas in i lymfocytiska (KLL) och myelocytiska (KML).

Myelodysplastiska syndrom innefattar tillstånd med progressiv benmärgssvikt men med en otillräcklig andel blastceller (<30 %) för att tydligt uppfylla diagnosen akut myeloisk leukemi; 40 till 60 % av fallen av myelodysplastiskt syndrom utvecklas till akut myeloisk leukemi.

En leukemoidreaktion är en markant granulocytisk leukocytos (dvs. ett antal vita blodkroppar >30 000/μL) som produceras av normal benmärg som svar på en systemisk infektion eller cancer. Även om det inte är en neoplastisk sjukdom, kan en leukemoidreaktion med mycket hög leukocytos kräva differentialdiagnos med kronisk myeloisk leukemi.

Fransk-amerikansk-brittisk klassificering av akut leukemi (FAB-klassificering)

Akut lymfatisk leukemi

L1	Monomorfa lymfoblaster med runda kärnor och en liten volym cytoplasma
L2	Polymorfa lymfoblaster med kärnor av olika former och en större cytoplasmavolym än i L1
L3	Lymfoblaster med små partiklar av kromatin i kärnan och blå eller mörkblå cytoplasma med vakuolisering

Akut myeloisk leukemi

M1	Odifferentierad myeloid leukemi; inga granuler i cytoplasman
M2	Myeloblastisk leukemi med celldifferentiering; knapp granulation kan registreras både i enskilda celler och i ett stort antal av dem.
MZ	Promyelocytisk leukemi; granuler är typiska för promyelocyter
M4	Myelomonoblastisk leukemi; blandad myeloblastisk och monocytoid morfologi
M5	Monoblastisk leukemi, monoblastisk morfologi
Mb	Erytroleukemi; morfologi huvudsakligen omogna erytroblaster, ibland megaloblaster
M7	Megakaryoblastisk leukemi; celler med utskott, knoppning kan observeras

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]