Hamartoma

Tumörliknande bildning lokaliserad i alla anatomiska regioner till följd av onormal tillväxt av godartad vävnad, i medicin definieras som hamartom (från grekisk hamartia - fel, defekt). [1]

Epidemiologi

Statistiskt sett står Hamartomas för 1,2% av godartade neoplasmer. Förekomsten av lunghamartom uppskattas till cirka 0,25% av den allmänna befolkningen och står för upp till 8% av alla lungneoplasmer. De flesta lunghamartomer diagnostiseras förresten hos patienter 40 till 70 år, men är mycket sällsynta i pediatrisk praxis.

I allmänhet diagnostiseras de flesta hamartomas hos män, även om de i njurarna är vanligare hos kvinnor och identifieras i medelåldern.

Cirka 5% av godartade brösttumörer är hamartomas, och de påverkar oftast kvinnor över 35 år.

80-90% av hamartomatösa skador i hjärnan och mer än 50% av hamartomas i hjärtat är förknippade med tuberös skleros.

Orsaker hamartomas

Gamartomas tillhör medfödda missbildningar och är formationer av godartad karaktär, som bildas av mesenkymala vävnader som härstammar från germinala ark. Och orsakerna till deras förekomst är förknippade med okontrollerad celldelning av cytologiskt normala vävnader (bindemedel, glatt muskel, fett eller brosk), karakteristiska för en given anatomisk plats och deras fokal överväxt under embryogenes av nästan alla organ eller anatomiska strukturer.

Förekomsten av flera hamartomer hos samma patient kallas ofta hamartomatos eller pleiotropisk hamartom.

Dessa tumörer kan förekomma sporadiskt eller i närvaro av vissa autosomala dominerande ärvda sjukdomar såväl som genetiskt bestämda syndrom.

I många fall bildas hamartomas när en sällsynt genetisk sjukdom av multisystemisk natur - tuberous skleros -manifesteras strax efter födseln, eller i Recklinghausens familjära sjukdom - neurofibromatos typ 1. [2]

Riskfaktorer

De viktigaste riskfaktorerna för hamartombildning inkluderar närvaron av så kallade genetiska syndrom av hamartomatös polypos i patientens historia, inklusive:

• Multipel Hamartomsyndrom- Cowden-syndrom, i vilket flera hamartomas av ekto-, ento- och mesodermalt ursprung bildas, gastrointestinal polypos och mukokutana manifestationer observeras;
• Peutz-jeghers-Turen-syndrom (kännetecknad av utvecklingen av godartade hamartomatösa polypper i mag-tarmkanalen);
• Proteus syndrom;
• Weil Syndrome - juvenil polypos i kolon;
• Bannayan-Riley-Ruvalcaba-syndrom, som, liksom Cowden-syndrom, producerar flera hamartomas (hamartomatösa polypper) i tarmen;
• Carney-Stratakis syndrom och Carney Complex.

Dessutom bildas hamartomas hos patienter med ärftligt Watson-syndrom och i fall av sporadiskt förekommande eller medfödda pallister-hall-syndrom med hypotalamisk hamartom och polydakti.

Patogenes

Mekanismen för ökad proliferation av kärnvävnader med bildning av tumörliknande missbildningar i olika organ förklaras av kromosomala avvikelser och genmutationer som kan uppstå spontant eller ärvas.

Vid tuberös skleros har mutationer i TSC1- eller TSC2-generna - tumörundertryckare som förhindrar och hämmar överdriven spridning - för snabb eller okontrollerad celltillväxt och uppdelning - identifierats. Och i neurofibromatos typ 1 och Watson-syndrom - groddmutationer av mitokondriell tumörundertryckningsgen NF1.

I hamartomtumörsyndrom, som kombinerar Cowden, Protea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba och juvenil polypossyndrom, är patogenesen associerad med mutation av PTEN-genen, som kodar ett enzym involverat i regleringen av proliferation och betraktas som en tumörsuppressor.

Mutationer i STK11-genen som kodar för strukturen och funktionen hos en av transmembranserinzymerna, vilket minskar dess förmåga att begränsa celldelning, leder till Peutz-Jeghers-Turen-syndrom, med utveckling av tarmpolyper och pigmenterade hudskador. En mutation i Gli3-genen, en transkriptionsfaktor som är involverad i intrauterin vävnadsbildning, har identifierats i pallister-hall-syndrom.

Således leder okontrollerad celltillväxt på grund av genmutationer till hamartombildning.

Symtom hamartomas

Beroende på lokalisering av hamartom är deras typer utmärkta, och var och en av dem har sin egen struktur och symptomatologi.

Lungens hamartom

Lunghamartom kan bildas i alla lober och perifera delar av lungorna och består av normala vävnader som finns i lungorna: fett, epitel, fibrös och brosk. I 80% av fallen dominerar chondroidkomponenten (hyalina broskceller) med införandet av adipocyter - fettvävnadsceller och luftvägsepitelceller. [3]

De tidigare namnen: Chondroid hamartom, mesenkymom, kondromatous hamartom eller hamartochondrom rekommenderas för närvarande inte av vem.

Mesenkymalt cystiskt hamartom i lungan är å andra sidan mindre vanligt och är associerat med Cowden-syndrom hos de flesta patienter.

Hamartomatös lesion av lungan kanske inte visar sig, men kan orsaka symtom i form av kronisk hosta (ofta med hemoptys), väsande när andning och svårigheter andas. [4]

Ett hamartom i hjärtat

Godartad primär hjärtumörer hos vuxna inkluderar mogen myocythamartom, och hos spädbarn och barn med tuberös skleros, rhabdomyom, det vill säga myokardiellt hamartom i ventriklarna eller interventrikulära septum. [5]

Mogen kardiomyocythamartom utvecklas i den ventrikulära väggen (och sällan i atria) och kan visas som flera lesioner som är täta massor som är nära förknippade med det underliggande myokardiet. Tumören kan orsaka symtom på hjärtsvikt: bröstsmärta, hjärtklappning och arytmier, hjärtmumlar, ödem, dyspné, cyanos.

Hjärthabdomyom, varav de flesta diagnostiseras under det första livet av livet, består av hjärtmuskelvävnad som bildas av embryonala myoblaster och har utseendet på fasta fokalmassor utan en kapsel.

Vanligtvis presenteras dessa hamartomas asymptomatiskt och spontant före 4 års ålder.

Hamartomatous lesioner anses också av vissa experter vara förknippade med Carney-komplexet myxom i hjärtat. [6]

Gamartom i gastrointestinal

Gastrisk hamartom är en mesenkymmassa i form av en epitel hyperplastisk polyp i magen, peutz-jeghers polyp och en sällsynt myoepitelhamartom-med hypertrofierade glatta muskelbuntar. Andra namn för detta hamartom inkluderar myoglandulärt hamartom, adenomyomatous hamartom och gastriskt adenomyom. Typiska kliniska manifestationer inkluderar dyspepsi, epigastrisk smärta och övre GI-blödning. [7], [8]

Mer information i materialet - gastrisk polypos

Ett tarmhamartom är en hamartomatös eller hyperplastisk polyp i tjocktarmen, diagnostiserad som ett adenomatiskt eller tubulärt adenom. När hamartom är lokaliserad i Brunners körtel av tolvfingertarmen manifesteras symtomen av smärta i epigastriska regionen; illamående, kräkningar och flatulens (indikerar tarmobstruktion); och, om av betydande storlek, gastrointestinal blödning. I fall av myoepitelial hamartom i ileum har patienter klagar över buksmärta, minskat kroppsvikt och utvecklat kronisk anemi. [9], [10]

Läs också - rektal polypper

Retorektal hamartom är ett cystiskt hamartom eller multikamberad cyst i retorektalutrymmet (den lösa bindväven mellan rektum och dess egen fascia) som oftast förekommer hos medelålders kvinnor. Den har utseendet på en cyst som utbuktas ut ur den bakre väggen i ändtarmen, som är fodrad med epitel och innehåller kaotiskt arrangerade glatta muskelfibrer. Detta hamartom presenterar med nedre buksmärta och återkommande förstoppning. [11], [12]

Hamartomas av levern och mjälten

Flera gallhamartom i levern är ett hamartom av de interdolliska intrahepatiska gallgångarna förknippade med missbildningar av deras utveckling under den embryoniska perioden. Detta hamartom (enstaka eller flera) består av slumpmässigt utvidgade kluster av gallgångar och fibrocollagenös stroma. [13]

Biliary hamartomas är asymptomatiska och upptäcks vanligtvis förresten (under radiologisk undersökning eller laparotomi). [14]

En sällsynt och ofta förresten detekterad primär neoplasma av godartad karaktär är ett hamartom av mjälten, som består av element i mjältens röda massa - i form av en väldefinierad homogen massa av fast konsistens. Denna missbildning kan vara singel eller flera; Vid pressning av miltparenkym kan det finnas en känsla av obehag och smärta i det vänstra subkostalområdet. [15], [16]

Njurhamartom

Det vanligaste hamartomet i njurarna diagnostiseras som angiomyolipoma i njuren, eftersom denna godartade tumör består av mogen fettvävnad med inbäddade glatta muskelfibrer och blodkärl. Det bildas i tuberös skleros i 40-80% av fallen. Att öka storleken på hamartom (mer än 4-5 cm) leder till smärta och utseendet på blod i urinen. [17], [18]

Brösthamartom

De WHO-accepterade diagnostiska definitionerna av brösthamartom är termer som adenolipom, kondrolipom och myoidhamartom. Även om de ofta kallas fibroadenolipoma av mammologer, eftersom tumörbildningen innehåller celler av fibrösa, körtel- och fettvävnad inneslutna i en tunn bindvävkapsel med distinkta konturer. Fokalförkalkningar kan observeras vid visualisering. I detta fall är kliniska manifestationer frånvarande. [19], [20]

Läs också - brösttumörer

Hamartomas i hjärnan

En tredjedel av patienterna med tuberös skleros har ett hjärnhamartom i form av intrakraniella kortikala utväxt eller knölar i olika lober - vid gränsen till grått och vitt material - eller subberoende knölar längs väggarna i hjärnventriklarna. Astrocytisk hamartom, ett subberoende gigantiskt cell astrocytom med kortikal störning, dysmorfa neuroner och stora glialceller i hjärnparenkym (astrocyter), kan också bildas. Symtom på cerebrala hamartom inkluderar anfallsattacker och mental retardering hos barn. [21], [22]

En sällsynt missbildning som inträffar under embryogenes och är närvarande vid födseln är ett hypotalamiskt hamartom, som är en massa av heterotopiska neuroner och gliaceller. När barnets hjärna växer förstoras tumören men sprids inte till andra cerebrala regioner. [23], [24]

Om hypertrofierade vävnader bildas i den främre delen av hypotalamus (tuber cinereum), där hypofysen fäster sig vid den, manifesterar sig symtom på centrala för tidig sexuell utveckling (före 8-9 års ålder): Utseende av akne utslag, tidig utveckling av mammary och tidiga män i flickor; Tidig könshår och röstmutation hos pojkar.

När Hamartomas bildas i den bakre delen av hypotalamus, kan det finnas avvikelser i hjärnans elektriska aktivitet, som i tidiga barndom manifesteras av anfall, och i ett senare skede (åldrarna 4 till 7 år) av epilepsi med fokala epileptiska beslag med plötsliga lutar eller med ofrivilliga gråtande, påmoniska och tonic-clonic-clonic-clonicer.

Ett hypofys hamartom är ett sporadiskt förekommande godartat hypofysadenom.

Medelålders vuxna med Cowden-syndrom kan ha en sällsynt tumörliknande massa, ett hamartom av cerebellum, diagnostiserad som dysplastisk cerebellär gangliocytom eller Lhermitte-Duclos-sjukdom. Symtom kan vara frånvarande eller uppenbara som huvudvärk, yrsel, nedsatt samordning av rörelser och förlamning av enskilda kranialnerver.

Lymfkörtelhamartom

När cellerna i slät muskel och fettvävnad, såväl som blodkärl och kollagen stroma av inguinal, retroperitoneal, submandibular och cervikal lymfkörtlar överväxt, är ett angiomatomt av en lymfkörtel eller nodular angiomyomatous hamartom formad - med partial eller fullständig eller fullständig ersättning av dess parenenhennom. [25], [26]

Ett hamartom i huden

I närvaro av tuberös skleros eller neurofibromatos observeras olika hamartomer i huden, oftast i form av hypopigmenterade fläckar; Kaffe- och mjölkfläckar; angiofibroma (på kinderna, hakan, nasolabiala veck); Shagreen-fläckar av olika lokaliseringar (som är bindväv nevi); Fibrösa plack på pannan, hårbotten eller nacken.

En sällsynt dermatologisk manifestation av tuberös skleros (särskilt hos män) är follikulocystisk och kollagenhamartom, kännetecknad av riklig kollagendeposition i dermis, koncentrisk perifollikulär fibros och keratinfylld trattformad subkutan cyscyS sågs på histopatolog. [27]

För hamartom som består av melanocyter (celler som producerar pigmentmelanin) hänvisar de flesta experter också till olika melanocytiska neoplasmer, särskilt medfödd melanocytisk nevi,, som representerar en abnormitet av embryogen.

När det gäller etiologi är hamartom som består av vaskulär vävnad också hemangiomas i huden.

Patienter med Peutz-Jeghers-Thuren-syndrom har hamartom i form av fläckig pigmentering av huden och slemhinnor - lentiginos perioryis

Fall av linjär papular ektodermal-mesodermal hamartom (hamartom moniliformis) visar ett linjärt köttfärgat papulärt utslag på huvudet, nacken och övre bröstet.

Och ett seebocytiskt hamartom är ett hamartom i sebaceous körtlar, läs mer i publikationen - sebaceous nevus.

Hamartom i ögat

Pigmenterade hamartomatösa lesioner av iris i neurofibromatos typ 1 och Watson-syndrom - i form av nodulära kluster av dendritiska melanocyter - definieras som iris hamartomas eller lisch-noduler. De är transparenta (vanligtvis inte påverkar synen) rundade kupolformade gulbruna papler som sticker ut över irisytan.

Och patienter med juvenil angiofibrom i nasofarynx och familjär adenomatös polypos utvecklar ofta kombinerat hamartom i näthinnan och näthinnepigmentet epitel-i form av en svart plats på den centrala (makulära) delen av retina. [28]

Ett hamartom i näsan

Nasal hamartom definieras av specialister som nasal kondromesenkymhamartom eller nasal kondrom, på grund av godartad spridning av andningsepitel, submukosala körtlar och kondrondroben. Dess kliniska manifestationer beror på storleken och lokaliseringen av lesionen och inkluderar: nasal trängsel, svårigheter i nasal andning och amning hos spädbarn, klar vattnig näsutsläpp och näsblödning. Ett hamartom kan växa med barnet och spridas i ögonbanorna, vilket resulterar i framåt- eller bakåtförskjutning av ögongloben, strabismus eller oculomotoriska störningar. [29]

Ett hamartom hos ett barn

Alla ovan nämnda hamartomatösa lesioner av olika organ och anatomiska strukturer finns hos barn med motsvarande syndrom.

Nyfödda med mesenkymhamartom i bröstväggen eller broskhamartom i revbenet, som är fasta rörliga massor som är resultatet av fokal överväxt av normala skelettelement med brosk, vaskulära och mesenkymala element. Detta hamartom kan orsaka andningsfel och utveckling av andningsbesvärssyndrom. Mesenchymal hamartom i levern är den näst vanligaste godartad levertumör hos barn. Denna tumörliknande bildning (oftare lokaliserad i den högra loben i organet) består av celler av mesenkymal stroma, hepatocyter och epitelceller i gallkanalfoder. Den kliniska bilden inkluderar påtaglig massa i bukhålan, anorexi och viktminskning, och i händelse av betydande storlek (upp till 10 cm och mer) täcker tumören extrahepatiska gallgångar och underlägsen vena cava, vilket leder till gulsot och ödem i lägre extremiteter.

Ett hamartom är en medfödd mesoblastisk nefrom (förekommer hos 1 hos 200 000 spädbarn) som kan leda till bukuppblåsthet hos den nyfödda med en påtaglig massa av tät konsistens hos den högra övre kvadranten i buken. Spädbarn kan också presentera med snabb grund andning.

Sällsynta medfödda avvikelser inkluderar fibröst hamartom i barndomen, som förekommer hos barn under de första två åren av livet och presenterar som en smärtfri nodulär massa i de subkutana vävnaderna i axilla, nacke, axel och underarm, rygg och bröst, lår, fot och yttre könsorgan.

Eccrine angiomatous hamartoma hos ett barn kan vara närvarande vid födseln eller manifesteras i tidig barndom. Denna godartade tumör av hamartomatös natur har vanligtvis utseendet på blåaktiga eller brunaktiga knölar och/eller plack som är resultatet av spridning av eccrine svettkörtelvävnad och kapillärer i mitten och djupa skikten av dermis. Detta hamartom kan orsaka lokal hyperhidros och ökad hårväxt.

Komplikationer och konsekvenser

Det är i allmänhet överens om att hamartomas sällan återkommer eller förvandlas till maligna tumörer. De visar ofta små eller inga symtom och försvinner ibland till och med med tiden. Men i svårare fall och beroende på bildningsplatsen kan dessa missbildningar få allvarliga komplikationer och konsekvenser.

Först och främst kan ett hamartom växa till en sådan storlek att den börjar pressa på omgivande vävnader och organ, vilket stör deras funktioner.

Hjärthamartom hos barn kan leda till ihållande hjärtrytmavvikelser, ventilfel och försämrade intracardiac blodflöde med efterföljande hjärtsvikt.

Komplikationer av hamartomatösa polypper av GI-kanalen är gastrointestinal blödning, hindring och tarmintussusception (med möjliga dödliga resultat). Och en stor njurhamartom kan provocera brott i njurarna.

Ett hamartom i hjärnan kan orsaka obstruktiv hydrocephalus-syndrom.

I hypotalamiska och hypofys hamartom kan produktionen av somatotropiskt hormon (tillväxthormon) försämras, vilket leder till utvecklingen av hypofyseal nanism (hypopituitarism) hos barn. Hypotalamiska hamartom hos barn kan också leda till läkemedelsresistent epilepsi.

Komplikationer av näthinnepigmentepitelhamartom är full av retinal och/eller optisk nervdysfunktion, makulärt ödem, neovaskularisering av koroiden och retinal avskiljning.

Diagnostik hamartomas

En viktig del av diagnosen hamartomas och relaterade syndrom är insamlingen av anames, inklusive familjehistoria.

Laboratorietester inkluderar blodprover: Allmän klinisk; serumelektrolyter; lymfocytprofil; Kalcium-, kalium-, fosfat- och ureanivåer; och leverfunktionstester. Om möjligt utförs en biopsi av massa med fin nål, eftersom histologisk undersökning är avgörande för diagnosen och valet av behandlingstaktik.

Instrumental diagnostik ger visualisering av hamartomatös tumörliknande bildning och identifiering av dess exakta lokalisering, för vilken röntgenstråle, angiografi, elektroencefalografi (EEG), ultraljud (sonografi), CT (datortomografi), PET (Positron emission tomography), MRI (magnetisk resonans) används.

Differentiell diagnos

I alla onormala massor är differentiell diagnos mycket viktig. Således är tuberkulom och hamartom differentierade; Lunghamartom och primär lungcancer, bronkogen karcinoid, metastaserad sjukdom. Hjärnhamartom bör särskiljas från kraniofaryngiom och hypotalamisk-kiasmatisk gliom. Och den differentiella diagnosen av hamartom som medfödd mesoblastisk nefrom inkluderar Wilms tumör (malignt nefroblastom), klar cellsarkom i njurarna och ossifying njurtumör hos spädbarn.

Behandling hamartomas

Om hamartom är asymptomatisk och upptäcks av misstag krävs ingen behandling, men det är nödvändigt att övervaka dess "beteende" och patientens tillstånd. I andra fall syftar terapi till att minska symtomens intensitet och förhindra komplikationer. Till exempel, i hypotalamisk hamartom med symtom på för tidig pubertet, föreskrivs vissa mediciner som hämmar frisättningen av vissa hormoner. Hjärtmediciner används för att behandla symtom på hjärtsvikt hos patienter med hjärthamartom.

Kirurgiskt avlägsnande av hamartomer indikeras för att bekräfta diagnosen och i fall av medicinskt okorrigerbara intensiva symtom.

Till exempel kan lunghamartomas resekteras genom kilresektion och, i allvarliga fall, genom avlägsnande av en lob i lungan (lobektomi). Ett brösthamartom kan också skäras ut, och om det är stort kan en partiell eller fullständig mastektomi krävas.

Stereotaktisk radiofrekvenstermoablation eller laserablation kan användas för att ta bort hamartomatösa polypper. Radiokirurgi med mycket fokuserade gammastrålar - gammakniv för hypotalamiska hamartom eller astrocytiska hamartom - används också.

Förebyggande

Den enda metoden för att förhindra utvecklingen av hamartomas kan betraktas som genetisk screening av barnets framtida föräldrar.

Prognos

Den övergripande prognosen för denna medfödda anomali beror på lokaliseringen och storleken på neoplasma, liksom på komorbiditeter och patientens allmänna hälsa.