Tuberös skleros

Tuberös skleros (synonymer: Pripgl-Burnewellis sjukdom, Burnewelli-van der Heves fakomatos, etc.) är en ärftlig sjukdom som kännetecknas av hyperplasi av ekto- och mesodermderivat. Arvstypen är autosomalt dominant. Mutanta gener finns i loci 16p13 och 9q34 och kodar för tuberiner - proteiner som reglerar GT-fasaktiviteten hos andra extracellulära proteiner.

Orsaker tuberös skleros

Tuberös skleros är en multisystemsjukdom som drabbar ektodermderivaten (hud, nervsystem, näthinna) och mesoderm (njurar, hjärta, lungor). Nedärvningen är autosomalt dominant med varierande uttrycksgrad och ofullständig penetrans. Koppling till llql4-1 lq23-locuset har fastställts. Förekomsten av andra defekta gener är sannolik, särskilt de som är belägna på kromosomerna 12 och 16. Upp till 86 % av fallen av sjukdomen är en konsekvens av nya mutationer, men med en grundlig och omfattande undersökning av patienters släktingar, inklusive skalltomografi, ögon- och njurundersökning, ökar antalet ärftliga former.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogenes

Vid angiofibrom observeras fibroblastproliferation, tillväxt av kollagenfibrer, nybildning av kärl, kapillärdilatation och avsaknad av elastiska fibrer. Vid hypopigmenterade fläckar observeras en minskning av melanocyter och melanosomstorlek, samt en minskad melaninhalt i melanocyter och keratinocyter.

Patomorfologi

Angiofibrom består av ett stort antal små kärl, ofta med vidgade lumen, belägna i tät bindväv med ett stort antal cellulära element. Med tiden blir talgkörtlarna atrofiska och försvinner till och med helt. Antalet hårsäckar ökar dock ofta, ibland är de omogna. Mjuka fibrom har histologiskt en typisk bild av fibrom, men utan en vaskulär komponent. I området med shagreen-härden, i den nedre delen av det retikulära lagret i dermis, syns massiva proliferationer av homogena kollagenfibrer, vilket liknar sklerodermi. Elastiska fibrer på dessa ställen är fragmenterade, kärl och hudbihang saknas. Ultrastrukturell undersökning avslöjar täta kompakta buntar av kollagenfibriller, bland vilka det finns enstaka böjda eller vridna fibriller belägna bland en finfibrös substans, möjligen en föregångare till kollagen. I härden med hypopigmenterade fläckar, även om ett normalt antal melanocyter noteras, innehåller dock de, liksom epitelcellerna, inget pigment. I melanocyterna i vita fläckar visade en elektronmikroskopisk studie en minskning av melanosomernas storlek och en minskning av innehållet av moget melanin. I mjölkvita fläckar finns melanosomer endast i de tidiga utvecklingsstadierna, som vid kutan-okulär albinism.

Histogenesen är fortfarande oklar, men en ökad känslighet hos lymfocyter och fibroblaster hos patienter med tuberös skleros för joniserande strålning har funnits, vilket kan tyda på en störning av DNA-reparationsprocesser och förklara frekvensen av nya mutationer.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Symtom tuberös skleros

Sjukdomen börjar i barndomen eller tonåren. Huden drabbas i 96 % av fallen. Karakteristiskt är förekomsten av knölar i storlek med ett knappnålshuvud eller en ärta, belägna symmetriskt i nasolabialvecken, på hakan, i parotisregionen. Knutarna är runda, ovala, tillplattade, brunröda i färgen, vanligtvis tätt intill varandra, ibland sammanflätade och sticker ut över den omgivande huden. Deras yta är slät, ofta med telangiektasier. På kroppen noteras "shagreen"-plack, som är en bindvävsnevus. De är något upphöjda över hudytan, mjuka, med en ojämn yta som liknar ett apelsinskal. Det finns periunguala fibrom (Koenens tumör) - tumörer eller knutar på nagelvecket. 80 % av patienterna har hypopigmenterade vita fläckar med en gulaktig eller gråaktig nyans, belägna på bålen, benen, armarna och nacken.

Kliniskt sett är den klassiska triaden av symtom karakteristisk: angiofibrom, utvecklingsstörning och epilepsi. Symmetrisk fördelning av angiofibrom i ansiktet noteras, främst i nasolabialvecken, på kinderna, hakan, mer sällan i pannan och hårbotten. De är små rödaktiga knutor med en slät yta, vanligtvis uppträdande i barndomen, och finns hos 90% av patienter över 4 år. Förutom angiofibrom finns fibrom, shagreen-liknande lesioner, "café au lait"-fläckar, hypopigmenterade fläckar, subunguala och periunguala fibrom och knutor på munslemhinnan på huden.

Mjuka, ljusrosa eller bruna, tumörliknande eller plackliknande fibrom av olika storlekar är vanligtvis lokaliserade i pannan, hårbotten och övre kinderna. Shagreen-liknande lesioner, tillsammans med angiofibrom, är de vanligaste hudmanifestationerna av tuberös skleros. De upptäcks hos nästan alla patienter över 5 år som platta, upphöjda lesioner av olika storlekar, med normal hudfärg och en "citronskal"-yta. De är vanligtvis belägna i lumbosakralregionen. "Kaffe-med-mjölk"-fläckar, som visas i studierna av SD Bell och DM MacDonald (1985), är lika vanliga hos patienter med tuberös skleros som hos friska individer och har därför inget diagnostiskt värde. Däremot är hypopigmenterade fläckar viktiga för diagnosen. De liknar vanligtvis konturerna av ett löv, spetsiga på ena sidan och rundade på den andra, och har en blekgråaktig eller mjölkvit färg. Hos personer med ljus hud kan fläckarna endast ses med en Woods lampa. De finns från födseln och ökar bara i storlek med åldern. Kombinationen av fläckar med epileptiforma anfall hos barn har diagnostiskt värde. Subunguala och periunguala tumörliknande formationer är fibrom eller angiofibrom. Retinala tumörer - fakom eller astrocytiska hamartom - är också en av de vanligaste manifestationerna av tuberös skleros. Även om de är ospecifika är de karakteristiska för tuberös skleros, så en ögonundersökning är nödvändig i alla fall om tuberös skleros misstänks. Ett annat karakteristiskt drag är intrakraniella förkalkningar, som avslöjas genom röntgenundersökning, vilket gav sjukdomen namnet "tuberös skleros". Kramper är ofta de tidigaste symtomen på sjukdomen och betraktas som epilepsi tills hudsymtom uppträder. Mindre vanliga manifestationer av tuberös skleros är skelettavvikelser, rabdomyomer, tumörer i nervsystemet, viscerala organ och dysembryoplasi.

Den fullständiga kliniska bilden av sjukdomen inkluderar även intracerebrala förkalkningar, retinala tumörer, hemartrom och cystor i njurarna, leverhemartrom och hjärtrabdomyom.

Differentiell diagnos

Hypopigmenterade fläckar måste särskiljas från fokal vitiligo, anemisk nevus och versicolor lichen. Angiofibrom skiljer sig från trikoepiteliom och syringiom.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandling tuberös skleros

Knutarna avlägsnas med hjälp av laser eller elektrokoagulation.

Prognos

Prognosen beror på förändringar i hjärnan och de inre organen.

[ 16 ]