Hypofysitarism hos barn

Metaboliska effekter av tillväxthormon (STH) är komplexa och uppenbara beroende på applikationspunkten. Tillväxthormon är det huvudsakliga hormon som stimulerar linjär tillväxt. Det främjar tillväxten av ben i längd, tillväxten och differentieringen av inre organ, utvecklingen av muskelvävnad.

Brist på tillväxthormon utvecklas på grund av en primär störning av utsöndringen av tillväxthormon vid hypofysenivå eller som ett resultat av ett brott mot hypotalamisk reglering.

[1], [2], [3]

Orsaker hypofysisk nanism hos barnet

Kroppens tillväxt styrs av ett ganska stort antal faktorer. Till fördröjningen i tillväxt kan orsaka genetiska defekter vid endokrin reglering, somatiska kroniska sjukdomar, social olycka. Hormonal reglering av tillväxtprocesser utförs genom interaktion mellan somatotropin, sköldkörtelhormoner, insulin, glukokortikoider, binjur och androgener, könshormoner. Insufficiens hos en av dem (en minskning av utsöndring eller mottagningsbrott) kan avgöra en eller annan klinisk variant av fördröjningen i tillväxt.

Hypopituitarismens etiologi är väldigt varierande.

• Medfödd tillväxthormonbrist.
  • Ärftlig (patologi av tillväxthormongenen, hypofys transkriptionell faktor, STG-RG-receptorgen).
  • Idiopatisk brist på STG-RG.
  • Defekter i utvecklingen av hypotalamus-hypofyssystemet.
• Förvärvat brist på tillväxthormon.
  • Tumörer av hypotalamus och hypofysen (kraniopharyngom, hamartom, neurofibroma, germinom, hypofysadena).
  • Tumörer av andra delar av hjärnan (gliom av den visuella korsningen).
  • Skada.
  • Infektionssjukdomar (viral, bakteriell encefalit och meningit, icke-specifik hypofysit).
  • Suprasellar arachnoidcystor, hydrocephalus.
  • Vaskulär patologi (en aneurysm av hypofysens kärl, ett hypofysinfarkt).
  • Bestrålning av huvud och nacke.
  • Toxiska effekter av kemoterapi.
  • Infiltrativa sjukdomar (histiocytos, sarkoidos).
  • Övergångsperiod (konstitutionell fördröjning i tillväxt och pubertal, psykosocial nanism).
• Perifer motstånd mot verkan av tillväxthormon.
  • Patologi (mutationer) av STG-receptorgenen (Larons syndrom, dvärg av afrikanska pygmier).
  • Biologiskt inaktivt tillväxthormon.
  • Motstånd mot insulinliknande tillväxtfaktor (IGF-1).

[4], [5]

Patogenes

Tillväxthormonbrist leder till syntes av minskning av lever, njurar och andra organ i insulinliknande tillväxtfaktorer (stimulantia av proteinsyntesen), fibroblasttillväxtfaktor (stimulerar delning av broskceller, bindligamentvävnad, leder), epidermal faktor hudtillväxt, blodplättrelaterade tillväxtfaktorer, leukocyter, erytropoietin, nerv, etc. En konsekvens av detta blir avmattning skelettillväxt, muskel, inre organ. Minskat utnyttjande av glukos, inhiberad lipolys, glukoneogenes. Minskad utsöndring av gonadotropiner, TSH leder ACTH till en minskning av sköldkörteln, binjurebark, könskörtlarna.

Kombinerad brist av tillväxthormon, TSH och prolaktin som orsakas av en genetisk defekt Pit-1 -genen (eller hypofys specifik transkriptornogo faktor) leder till uppkomsten av symptom på hypotyroidism mot betydande dvärgväxt, kan markeras bradykardi, förstoppning, torr hud, brist på sexuell utveckling.

Den genetiska defekten Rror-1 -genen åtföljes tillsammans med brist på tillväxthormon insufficiens prolaktin, TSH, ACTH, lyuteotropnogo (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH). I händelse av brott av gen Pit-1 och Rror-1 utvecklar primärt tillväxthormonbrist, senare med olämplig utsöndring av andra hormoner i adenohypofysen.

[6], [7], [8], [9], [10]

Symtom hypofysisk nanism hos barnet

För patienter utan synlig skada på hypofysen är karaktäristiska karaktäristiska egenskaper mot bakgrund av skarp tillväxtnedgång, tillväxthämning och benmognad, kroppens normala proportioner. För varje barn med ett underskott i tillväxten bör barnläkaren göra en tillväxtkurva. Vissa barn märker tillväxt retardation i slutet av året, men oftare blir fördröjningen i tillväxt uppenbar och når tre standardavvikelser från den genomsnittliga tillväxten av kamrater med 2-4 år. Kännetecknande för små funktioner, tunt hår, hög röst, rund huvud, kort nacke, små händer och fötter. Kroppsförfattningen är infantil, flabby, torr hud med en gulaktig kant. Sexuella organ är underutvecklade, sekundära sexuella egenskaper är frånvarande. Ibland noteras symptomatisk hypoglykemi, vanligtvis på tom mage. Intellekt, som regel, lider inte.

Med utvecklingen av destruktiva processer i hypotalamus-hypofysområdet utvecklas nanism vid vilken tid som helst. Samtidigt stannar tillväxten, asteni uppträder. Sexuell mognad inträffar inte, men om den redan har börjat kan den regressera. Ibland finns symptom på diabetes insipidus - törst, polyuri. En växande tumör kan orsaka huvudvärk, kräkningar, visuella störningar, anfall. Vanligtvis förekommer tillväxt retardation förekomsten av neurologiska symptom.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Diagnostik hypofysisk nanism hos barnet

Detekteringen av tillväxt retardation baseras huvudsakligen på antropometri data: Variationens standardavvikelse (SD) är under -2 för kronologisk ålder och kön. Tillväxttakten är mindre än 4 cm per år, proportionell mot kroppsbyggnaden.

Instrumentell forskning

En försening i benålder är karakteristisk (mer än 2 år i relation till kronologisk ålder). Morfologiska förändringar i hypotalamus-hypofys-regionen avslöjade genom MRI (aplasi eller hypoplasi av hypofysen, pituitary brott legs syndrom, ektopiska neurohypophysis åtföljer abnormiteter).

[17], [18], [19]

Laboratorieforskning

Diagnos av otillräcklighet av tillväxthormon inkluderar stimuleringstest. En enda bestämning av tillväxthormon i blodet för diagnos av somatotropic brist har diagnostisk betydelse på grund av den episodiska naturen sekretion. Tillväxthormon kastas i blodet av somatotrofer varje 20-30 minuter. STG-stimulerande tester baserade på förmågan hos olika läkemedel för att stimulera utsöndringen av tillväxthormon, dessa inkluderar insulin, arginin, dopamin, STH-RH klonidin. Klonidin administreras i en dos av 0,15 mg / m ² kroppsyta, togs blodprover varje 30 minuter för 2,5 tim totalitet somatotropic brist diagnostiseras i händelse av en frisättning av tillväxthormon för att stimulera bakgrund minst 7 ng / ml, partiell brist -. Hos topp av utsläppet från 7-10 ng / ml.

Bestämning av insulinliknande tillväxtfaktorer - IGF-1, IGF-2 och IGF-bindande protein-3 - är en av de mest diagnostiska testerna för verifiering av nanism. STG-bristen är nära korrelerad med de minskade nivåerna av IGF-1, IGF-2 och IGF-bindande protein-3.

Differentiell diagnos

Differentiell diagnos av somatotropisk insufficiens utförs med en konstitutionell fördröjning i tillväxt och puberteten. Föräldrarnas barn, i vars anamnese det finns en fördröjning i tillväxt och pubertal, med hög grad av sannolikhet kommer att ärva denna utvecklingsperspektiv.

Sådana barn har normal vikt och höjd vid födseln, växer normalt upp till 2 år, då minskar tillväxttakten. Benåldern motsvarar som regel åldringsåldern. Tillväxttakten är inte mindre än 5 cm per år. Stimulanta tester avslöjar en signifikant frisättning av tillväxthormon (mer än 10 ng / ml), men den integrerade dagliga tillväxthormonsekretionen reduceras. Pubertalet fördröjs av villkoren för benåldernas fördröjning. Tidpunkten för att uppnå den slutliga tillväxten förskjuts i tid, den slutliga tillväxten är vanligtvis normal utan hormonbehandling.

Den mest komplicerade är differentialdiagnosen med de syndroma formerna av kort storlek:

Larons syndrom är ett syndrom av receptors okänslighet för tillväxthormon. Den molekylära grunden för denna sjukdom är olika typer av mutationer i STG-receptorgenen. I detta fall bryts inte utsöndringen av tillväxthormon, men det föreligger en receptoröverkänslighet mot tillväxthormonet vid nivån av målvävnader. Kliniska symptom liknar dem hos barn med medfödd tillväxthormonbrist.

Hormonell karakteristik innefattar en hög eller normal basal nivå av tillväxt blod hormon, tillväxthormon hyperergic reaktion på en bakgrund tillväxthormon stimulerande prover, låga nivåer av IGF och IGF-bindande protein-3 i blodet.

För diagnostisk användning Laron syndrom IGF1 stimulerande Test - administration av läkemedlet och bestämning av nivåerna av tillväxthormon i IGF1 och IGF-SB-3 initialt och efter en dag efter testlutningen. Barn med Larons syndrom har inte en ökning av IGF med stimulering, i motsats till barn med hypofysabscess.

Redan i första etappen av differentialdiagnostisk sökning hos barn med tillväxt retardation avslöjar klinisk undersökning patienter med syndromisk nannism, eftersom en typisk fenotyp för många former av kromosomal patologi är karakteristisk. Detta är emellertid inte en mycket enkel uppgift, eftersom endast medfödda genetiska syndrom, åtföljda av korta tillstånd, är kända mer än 200.

Syndrome Shereshevsky Turner - ett syndrom av gonadal dysgenes. Frekvens 1: 2000-1: 2500 nyfödda. Kromosomala abnormiteter:

• fullständig monosomy 45X0 (57%);
• isokromosom 46X (Xq) (17%);
• mosaikmonosomi 45 HÄ / 46 HÄR;
• 45X0 / 47FD (12%);
• mosaikmonosomi med närvaron av Y-kromosomen 45X0 / 45XY (4%), etc.

Kliniska symptom - dvärgväxt, fat bröstet, ofta placerade bröstvårtor, låg tillväxt av hår på halsen bakom vingen veck på halsen, kort hals, gotisk smak, ptos, mikrognati, valgus avvikelse av armbågar, multipel pigmente nevi, lymfatiska ödem i händer och fötter nyfödda.

Samtidiga sjukdomar - defekter i aorta och aorta ventiler, urinvägsdefekter, autoimmun thyroidit, alopeci, tolerans mot kolhydrater.

För att stimulera tillväxt anges behandling med rekombinant tillväxthormon. Sexuell utveckling är möjlig mot bakgrund av substitutionsbehandling med östrogen och progesteron.

Syndrom Noonan. Sjukdomen är sporadisk, men autosomalt dominant arv är möjligt. Fenotypen liknar den hos Shereshevsky-Turner syndromet. Karyotypen är normal. De noterar kryptorchidism och fördröjning av puberteten hos pojkar, defekter i rätt hjärta. Hos 50% av patienterna är mental retardation försenad. Den slutliga höjden på pojkarna - 162 cm, flickor - 152 cm.

Cornelia de Langes syndrom inkluderar tillväxthämning sedan födseln, mental retardation, unibrow, ptos, ringlad långa ögonfransar, microgeny, liten näsa med öppna främre näsborrar, tunna läppar, låg ansatta öron och hypertrikos, låg tillväxt av hår på pannan och nacken , syndaktyli och begränsad rörlighet armbågsleder, skelett asymmetri. Kryptorkism.

Silver-Russell syndrom inkluderar intrauterin tillväxthämning, skelett asymmetri, förkorta och krökning av V fingret, triangulär yta, tunna läppar med slokande hörn, för tidig pubertet, kongenital dislokation av höfterna, renala anomalier hypospadi, psykisk utvecklingsstörning (i vissa patienter).

Progeria - Hutchinson-Gilford syndromet - representeras av funktioner av för tidig åldrande, utvecklande från 2-3 år, livslängden i genomsnitt är 12-13 år.

I många kroniska sjukdomar uppträder signifikant tillväxtnedgång. Hypoxi, metaboliska störningar, långvarig förgiftning leder till omöjligheten att realisera de biologiska effekterna av hormoner som reglerar tillväxtprocesser, trots deras tillräckliga koncentrationer i kroppen. Samtidigt minskar tillväxttakten, som regel från början av den somatiska sjukdomen, en fördröjning i sexuell utveckling, benåldern ligger måttligt bakom kronologisk ålder. Sådana sjukdomar innefattar:

• sjukdomar i det osseösa systemet - achondroplasi, hypokondroplasi, ofullständig osteogenes, mesolitisk dysplasi;
• tarmsjukdomar - Crohns sjukdom, celiaki, malabsorptionssyndrom, cystisk fibros av bukspottkörteln;
• undernäring - proteinbrist (kwashiorkor), vitaminbrist, mineralbrist (zink, järn);
• njursjukdom - kroniskt njursvikt, njurdysplasi, Fanconi nephronophytosis, renal tubulär acidos, nefrogen diabetes insipidus;
• sjukdomar i hjärt-kärlsystemet - hjärt- och vaskulära missbildningar, medfödd och tidig kardit
• metaboliska sjukdomar - glykogenoser, mucopolysackaridos, lipoider;
• blodsjukdomar - sickle-cell anemi, thalassemi, hypoplastisk AF;
• sjukdomar i det endokrina systemet - hypotyroidism, gonadal dysgenes, Cushings syndrom, PPR, okompenserad diabetes mellitus.

Behandling hypofysisk nanism hos barnet

Med somatotropisk insufficiens är konstant ersättningsterapi med humant tillväxthormon nödvändigt. Sedan 1985 har rekombinanta tillväxthormonpreparat använts. Genotropin ("Pfaizer"), saizen ("Serono"), humatrop ("Ely Lilly"), norditropin ("NovoNordisk") är tillåtna för användning. Indikation för deras syfte är ett tillväxthormonbrist bekräftat av hormonella test. Behandlingen av hypofysnanism fortsätter tills nedläggningen av tillväxtzoner eller uppnåendet av socialt acceptabel tillväxt. För flickor är detta 155 cm, för pojkar - 165 cm.

Kontraindikationer - maligna neoplasmer, progressiv tillväxt av intrakraniella tumörer.

Kriteriet om effektiviteten i behandlingen av hypofysen Nanus är en ökning av barnets tillväxt. Under det första året lägger barnet i tillväxt från 8 till 13 cm, sedan 5-6 cm per år. Behandling med tillväxthormon leder inte till en accelererad mognad av skelettet, och pubertalet börjar vid lämplig benålder.

För barn med panhypopituitarism krävs förutom behandling med tillväxthormon ersättningsterapi med andra hormoner - natriumlevothyroxin, glukokortikosteroider, desmopressin -. När gonadotropiner är bristfälliga, föreskrivs könshormoner. Hos barn med panhypopituitarism, med senstartad behandling med tillväxthormon, genomförs puberteten stimulans under en avlägsen period för att realisera barnets tillväxtpotential.

Prognos

Substitutionsbehandling med tillväxthormon och aktuella receptbelagda sköldkörtel droger, binjurarna, könshormoner avgör prognosen är gynnsam för livet och funktionshinder hos barn med medfödda former av hypopituitarism. Med de förvärvade destruktiva processerna i hypofysen beror prognosen på arten av den patologiska processen och resultaten av det kirurgiska ingreppet.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]