Genetisk undersökning

Genetisk undersökning kan användas vid risk för uppkomsten av denna eller den genetiska överträdelsen i en familj. Sådan testning är endast acceptabel om strukturen i det genetiska arvet hos sjukdomen är väl studerat, effektiv terapi är möjlig och pålitlig, tillförlitlig, högkänslig, specifika och ofarliga analysmetoder används. Övervägande i en viss generation måste vara tillräckligt hög för att rättfärdiga ansträngningarna för att utföra testen.

Genetisk testning kan utformas för att identifiera heterozygota bärare av en recessiv gen störningar, men det uttrycks inte (t.ex., Tay-Sachs sjukdom i Ashkenazi judar, sicklecellsanemi svarta, talassemi i flera etniska grupper). Om heterozygot par också är heterozygot, äktenskapen riskerar att ha ett sjukt barn.

Tester kan vara nödvändiga innan symtom kan uppstå om en majoriserad ärftlig störning har inträffat i familjens historia som inträffar senare i livet (t.ex. Huntingtons sjukdom, bröstcancer). Test bestämmer graden av risk för överträdelsens utveckling, vilket innebär att en person senare kan vidta förebyggande åtgärder. Om testet visar att personen är bäraren av överträdelsen, kan han också fatta beslut om avkommans födelse.

Prenatal testning kan också innefatta amniocentes, provtagning av korionvirus, navelsträngsanalys, analys av moderblod, mammas serumanalys eller fosterinkarnation. Vanliga orsaker till prenatal testning är mammas ålder (över 35 år); Familjens historia av sjukdomen, som kan diagnostiseras med hjälp av prenatala metoder. Abnormiteter i resultaten av analysen av mammaserum, liksom vissa symptom som manifesteras under graviditeten.

Undersökningen av nyfödda möjliggör användning av profylax (specialdiet eller ersättningsbehandling) av fenylpyruvisk oligofreni, galaktosdiabetes och hypotyroidism.

Skapande av släktforskning. I det genetiska samrådet används i stor utsträckning skapandet av en släktforskning (ett släktträd). I detta fall används villkorliga symboler för att beteckna familjemedlemmar och ge den nödvändiga informationen om deras hälsotillstånd. Vissa familjestörningar med identiska fenotyper har flera arvsmönster.

[1], [2], [3], [4]

Mitokondiella DNA-störningar

Mitokondrier innehåller en unik rundad kromosom, som bär information om 13 proteiner, olika RNA och flera regulatoriska enzymer. Informationen om mer än 90% av mitokondriella proteiner finns dock i kärngener. Varje cell har flera hundra mitokondrier i sin cytoplasma.

Mitokondriella störningar kan vara resultatet av mitokondria anomalier eller kärn-DNA-anomalier (t.ex. Förstörelse, duplikationer, mutationer). Höga vävnader (till exempel muskler, hjärtan, hjärnan) befinner sig i zonen med särskild risk för nedsatta funktioner på grund av mitokondria anomalier. Olika typer av vävnadsfunktionsstörningar korrelerar med vissa mitokondriella DNA-anomalier.

Mitokondriella abnormiteter förekommer i många vanliga sjukdomar, till exempel när vissa arter av Parkinsons sjukdom (som kan orsaka omfattande mitokondriell deletionsmutationer i cellerna i de basala ganglierna), och många andra typer av störningar i musklerna.

Anomalier av mitokondrier av DNA bestäms genom arv från moderns sida. Alla mitokondrier är ärvda från äggets cytoplasma, så alla avkommor från den sjuka mamman riskerar att ärva i sjukdomen, men det finns ingen risk att få en överträdelse från den sjuka faren. En rad kliniska manifestationer är en regel som delvis kan förklaras av variabiliteten av kombinationer av ärftliga mutationer och normala mitokondriella genom (heteroplasma) av celler och vävnader.

Mitokondriella störningar

Kränkning	Beskrivning
Kronisk progressiv extern oftalmoplegi	Progressiv förlamning av de ektopiska musklerna, som vanligtvis föregås av en bilateral, symmetrisk, progressiv utelämning som börjar månader eller år före förlamning
Kearns-Seyr-syndromet	En multisystemvariant av kronisk progressiv extern oftalmoplegi, som också medför hjärtblodering, retinal pigmentgeneration och degenerering av centrala nervsystemet
Ärftlig optisk neuropati Leber	Den instabila, men ofta destruktiva, bilaterala synförlusten som oftast uppstår under ungdomar på grund av en punktmutation i DNA-mitokondrierna
Merrff syndrom	Myoklonisk anfall, grova röda fibrer, demens, ataxi och myopati
Molassesyndrom	Mitokondriell encefalomyopati, mjölksyraacidos och stroke som liknar stroke
Pearson syndrom	Sideroblastisk anemi, pankreasinsufficiens och progressiv leversjukdom, som börjar under de första månaderna av livet och ofta slutar med barnets död

Defekter av en gen

Genetiska störningar, som orsakas av en överträdelse i en enda gen ("Mendelian disorders"), är enklaste för analys och studeras mest grundligt för tillfället. Vetenskapen beskrev många specifika överträdelser av detta slag. Defekter av en gen kan vara autosomala eller kopplade till X-kromosomen, dominant eller recessiv.

[5], [6], [7], [8],

Autosomalt dominerande drag

Endast en autosomal allel av genen är nödvändig för uttrycket av ett autosomalt dominanta drag detta innebär att heterozygoten och homozygoten hos den onormala genen påverkas.

Generellt gäller följande regler här:

• En sjuk person har en sjuk förälder.
• En heterozygot sjuka förälder och en frisk förälder har i genomsnitt samma antal sjuka och friska barn; detta innebär att risken att utveckla sjukdomen är 50% för varje barn.
• Friska barn av en sjuk förälder passerar inte linjen till sina efterkommande.
• Män och kvinnor har samma risk att utveckla sjukdomen.

[9], [10], [11], [12]

Autosomalt recessivt drag

För uttrycket av ett autosomalt recessivt drag behövs två kopior av en abnorm allel. Några procent av generationer heterozygoter (bärare) är hög på grund av effekten av initiatorn (dvs har en grupp startats flera personer, varav en var en bärare) eller på grund av det faktum, att bärarna har en selektiv fördel (t ex heterozygositet vid sickle-cell sjukdom skyddar mot malaria).

I allmänhet gäller följande arvsregler:

• Om ett sjukt barn föds till friska föräldrar är båda föräldrarna heterozygotiska och i genomsnitt är en av fyra barn sjuka, en av de två är heterozygot och en av fyra är friska. 
• Alla barn av en sjuk förälder och en genotypiskt normal person är fenotypiskt normala heterozygoter.
• I genomsnitt är hälften av en sjuks barn och en heterozygot bärare smittade, i 1/3 är de heterozygotiska.
• Alla två sjuka föräldrars barn blir sjuka.
• Män och kvinnor är lika utsatta för infektion.
• Bärare av heterozygoter är fenotypiskt normala, men de är ledare av linjen. Om egenskapen orsakas av en defekt av ett specifikt protein (till exempel enzymer) har en heterozygot person vanligen en begränsad mängd av detta protein. Om sjukdomen är känd är det med hjälp av molekylärgenetiska metoder möjligt att identifiera heterozygot, fenotypiskt normala människor.

Släktingar sannolikt ärver samma muterade allel, därför ökar äktenskap mellan nära släktingar (ensfinger) sannolikheten för sjuka barn. I ett föräldrabarnspar eller en systerbror ökar risken att ha ett sjukt barn på grund av närvaron av 50% av samma gener.

[13], [14],

Den dominerande kopplade till X-kromosomen

De dominerande egenskaperna kopplade till X-kromosomen finns i X-kromosomen. De flesta är mycket sällsynta. Vanligtvis blir män smittade, men kvinnor som bara bär en onormal allel är också smittade, bara mindre seriöst.

I allmänhet gäller följande arvsregler:

• En sjuk man passerar linjen till alla sina döttrar, men inte till hans söner; Men om en sjuk man gifter sig med en sjuk kvinna, kan de ha en sjuk son.
• Patienter heterozygotiska kvinnor passerar en linje till hälften av sina barn, utan kön.
• Sju homozygote kvinnor passerar linjen till alla sina barn.
• I 2 gånger mer sjuka kvinnor än män, har en linje, om det inte orsakade död hos män.

Arv dominant, kopplat till X-kromosomen, kan knappast skiljer sig från autosomalt dominant arv, om du inte använder molekylära tester. Detta kräver en stor stamtavla med villkoret ökad uppmärksamhet på barn sjuka föräldrar, eftersom överföringen av drag från man till man eliminerar grepp på X-kromosomen (män föra vidare till sina söner endast Y-kromosom). Vissa störningar i den X-länkade dominerande orsaken till dödlighet hos män.

Den recessiva genen kopplade till X-kromosomen

Recessiva egenskaper som är kopplade till X-kromosomen finns i X-kromosomen.

I allmänhet gäller följande arvsregler:

• Nästan alla patienter är representanter för det manliga könet. 
• Heterozygote kvinnor är vanligtvis fenotypiskt normala, men hur bärare kan överföra en anomali till sina barn (men egenskapen kan representera en ny mutation i den manliga kroppen).
• En sjuk man passerar aldrig detta drag till sina söner.
• Alla döttrar av en sjuk man är bärare av ett streck.
• En kvinnlig bärare passerar linjen till hälften av sina söner.
• Dashen överförs inte till moderbärarens döttrar (såvida de inte ärar linjen - till exempel färgblindhet - från sin far), men hälften är bärare.

Sjuk kvinna har vanligtvis vara ägare av en onormal gen på båda X-kromosomer (homozygoter) för drag uttryck erhållits, dvs.. E. Den har en sjuk mor och far med en mutation i heterozygot eller homozygot.

Ibland får vissa genuttryck hos kvinnor heterozygot för mutationer associerade med X-kromosomen, men dessa kvinnor är mycket sällan påverkas allvarligt som det gör hos män med endast ett par av gener (poluzigotnyh). Heterozygota kvinnor kan utvecklas i den händelse som inträffar strukturella kromosomal omlagring (exempelvis translokation av X-autosomer, frånvaron eller förstörelse av X-kromosomen) eller förvrängd X-inaktivering. Den senare sker på ett tidigt utvecklingsstadium. Det innebär vanligtvis en slumpmässig men balanserad inaktivering av X-kromosomen ärvt från fadern eller från mamman. Ibland uppträder emellertid den största andelen inaktivering i X-kromosomen ärvd från en förälder; detta fenomen och kallades den förvrängda X-inaktiveringen.

Codominance

När det gäller kodominant arv, skiljer sig heterozygotfenotypen från fenotypen hos båda homozygotema. Varje allel på ett genetiskt område har vanligtvis en uttalad effekt. Exempelvis codominance detekteras i blodgruppsantigener (t ex AB, MN), leukocytantigener (t ex DR4, DR3), serumproteiner som har olika elektroforetisk mobilitet (t ex albumin, taktil globulin) och enzymatiska processer (t ex paraoxonas ).

[15], [16]

Multifaktoriellt arv

Många funktioner (till exempel tillväxt) distribueras längs en parabolisk böjning (normal fördelning); Denna fördelning överensstämmer med den polygena definitionen av linjen. Varje funktion lägger till något eller tar något från djävulen, oavsett andra gener. Med en sådan fördelning upptäcker ett mycket litet antal personer ytterligheter, och de flesta är i mitten, eftersom människor inte ärver många faktorer som verkar i en riktning. Olika miljöfaktorer som accelererar eller saktar slutresultatet bidrar till en normal fördelning.

Många relativt vanliga medfödda sjukdomar och familjesjukdomar är resultatet av multifaktorial arv. I en sjuk person är sjukdomen summan av faktorerna för genetik och miljö. Risken för att utveckla ett sådant drag är betydligt högre bland första graders släktingar (50% av en sjuks gener) än hos mer avlägsna släktingar, som sannolikt kommer att ärva endast några få abnorma gener.

Vanliga störningar som orsakas av olika faktorer inkluderar hypertension, åderförkalkning, diabetes, cancer, ryggradssjukdomar och artrit. Många specifika gener är mottagliga för diagnos. Genetiskt bestämda predisponeringsfaktorer, inklusive familjehistoria, biokemiska och molekylära parametrar, kan hjälpa till att identifiera personer som riskerar att utveckla sjukdomen för att ta förebyggande åtgärder.

Okonventionellt arv

Mosaicism. Mosaic är närvaron av 2 eller flera cellinjer, som skiljer sig i genotyp eller fenotyp, men går tillbaka till samma zygote. Sannolikheten för en mutation är hög under celldelning i vilken stor multicellulär organism som helst. Varje gång det finns en celldelning, i genomet, enligt beräkningar, finns det 4 eller 5 förändringar. Således har vilken stor multicellulär organism subkloner av celler med något annorlunda genetisk komposition. Dessa somatiska mutationer - mutationer som inträffade under den mitotiska uppdelningen av en cell - kan inte leda till uttalad egenskap eller sjukdom, men kan klassificeras som störningar, vilket resulterar i fragmentariska förändringar. Till exempel, orsakar McCune-Albright syndrome fragmentarisk dysplastisk förändring i benet, endokrina körtlar, fragmentariska pigmentförändringar och i sällsynta fall, störningar i hjärtat eller levern. Om en sådan mutation inträffade i alla celler skulle det orsaka en tidig död, men mosaiken (chimären) överlever eftersom normala vävnader stöder arbetet med onormala vävnader. Ibland tycks en förälder med en enda genstörning ha en svag form av sjukdomen, men i själva verket är det en mosaik. Avkomman kan påverkas i en mer allvarlig form om de ärver en embryonal cell med en mutation i allelen och får därför en anomali i varje cell. Kromosommosaik är uppenbar i vissa embryon och kan detekteras i placentan genom att ta prov av chorioniska villi. De flesta embryon och foster som har kromosomala abnormiteter är benägna att spontana missfall. Förekomsten av normala celler i de tidiga utvecklingsstadierna kan emellertid stödja vissa kromosomala avvikelser, så att barnet kan födas levande.

Genomisk imprinting. Genomisk imprinting är ett differentierat uttryck av genetiskt material, beroende på om det är ärft från moderen eller fadern. Skillnaden i uttryck härrör från den olika aktiveringen av genen. Genomisk imprinting beror på vävnad och utvecklingsstadium. En bivalel, eller ärvd från båda föräldrarnas uttryck av en allel, kan förekomma i vissa vävnader, med uttrycket av en allel som ärva från en förälder som förekommer i andra vävnader. Beroende på huruvida den genetiska manifestationen är ärvd från moderen eller från fadern, kan ett nytt syndrom inträffa om genen har blivit genetiskt imprintad. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt genomtryckning i händelse av att överträdelser eller sjukdomar överfördes via en generation.

Dysomi hos en av föräldrarna. Disomyen hos en av föräldrarna uppträder när parets två kromosomer är ärvda från endast en förälder. Detta händer extremt sällan och, som det allmänt antas, är förknippat med trisom frisättning. Detta innebär att den ursprungliga zygot hade tre kromosomer, men en av dem var förlorad, vilket ledde till vederlaget Dis i en tredjedel av fallen. I detta fall kan effekterna av prägling uppträda, eftersom det inte finns någon information om den andra föräldern. Även om det finns kopior av samma kromosom (izodisomiya), som innehåller en onormal allel av autosomalt recessiva sjukdomar, sjuka människor är i riskzonen för den senare, trots att det är bärare av endast en förälder.

Triplet (trinucleotid) återkommande sjukdomar. En nukleotid triplett uppträder ofta och ibland har det många repetitioner. Det händer att antalet tripletter i genen växer från generation till generation (den normala genen har relativt få triplettrepetitioner). När genen förs vidare från en generation till en annan, eller det ibland sker som ett resultat av celldelning i kroppen, kan triplett upprepning proliferera och växa, vilket hindrar den normala funktionen av genen. En sådan ökning kan detekteras under loppet av molekylära studier, är denna typ av genetisk modifiering inte vanligt, men den äger rum i vissa störningar (t ex dystrofisk myotoni, fragilt X-mental retardation), särskilt de som förknippas med det centrala nervsystemet (t ex Huntingtons sjukdom).

Förväntan (förväntan). Förutseende uppträder när sjukdomen har en tidig fas och är mer uttalad i varje efterföljande generation. Förhoppning kan uppstå när föräldern är en mosaik (chimär), och barnet har en fullständig mutation i alla celler. Det kan också manifestera sig i en triplettupprepande expansion om antalet repetitioner och följaktligen svårighetsgraden av fenotypskadorna ökar med varje efterföljande avkomma.