Serotonin i serum

Referensvärden (norm) för serotoninkoncentration i blodserum hos vuxna - 0,22-2,05 μmol / l (40-80 mkg / l); i helblod - 0,28-1,1 μmol / l (50-200 ng / ml).

Serotonin (oxytryptamin) är en biogen amin, som huvudsakligen finns i blodplättar. Kroppen cirkulerar kontinuerligt upp till 10 mg serotonin. Från 80 till 95% av den totala mängden serotonin i kroppen syntetiseras och lagras i enterokromaffinceller i mag-tarmkanalen. Serotonin bildas från tryptofan som ett resultat av dekarboxylering. I enterokromaffinceller i mag-tarmkanalen adsorberas de flesta serotonin med blodplättar och går in i blodomloppet. I stora mängder är denna amin lokaliserad i flera delar av hjärnan, den är riklig i mastcellerna i huden, den finns i många inre organ, inklusive olika endokrina körtlar.

Serotonin orsakar blodplättsaggregering och polymerisering av fibrinmolekyler, med trombocytopeni att kunna normalisera återträngningen av blodproppen. Det har en stimulerande effekt på glatta muskler i blodkärl, bronkioler, tarmar. Tillhandahållande av en stimulerande effekt på glatta muskler, smalnar serotonin bronkioler, orsakar förbättrad intestinal motilitet och tillhandahåller kärlsammandragande effekt på njur vaskulära nätverket leder till en minskning i diures. Serotonins insufficiens ligger på grund av funktionell tarmobstruktion. Serotonin i hjärnan verkar deprimerande på funktionen hos det reproduktiva systemet som involverar epifysen.

Det mest studerade sättet för metabolism av serotonin är dess omvandling till 5-hydroxiindolättiksyra under verkan av monoaminoxidas. På så sätt metaboliseras 20-52% av serotonin i människokroppen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Sjukdomar och tillstånd där koncentrationen av serotonin i blodserumet förändras

Serotonin förhöjd

• Metastaser av buken karcinom
• Medullär sköldkörtelcancer
• Dumpningssyndrom
• Akut tarmobstruktion
• Cystisk fibros
• Myokardinfarkt

Karcinoidsyndrom - en sällsynt sjukdom som orsakas av ökad utsöndring av serotonin carcinoid, vilket är mer än 95% är lokaliserad i det gastrointestinala området (bilaga - 45,9%, ileum - 27,9%, ändtarm - 16,7%), men kan vara i lungorna, blåsan, etc. Carcinoid utvecklas från argyrofila celler av tarmkrypter. Tillsammans med carcinoid producerar serotonin, histamin, bradykinin och andra aminer och prostaglandiner. Alla karcinoider är potentiellt maligna. Risken för malignitet ökar när tumörens storlek ökar.

Koncentrationen av serotonin i blodet med karcinoid syndrom stiger 5-10 gånger. Hos friska personer används endast 1% tryptofan för syntesen av serotonin, medan det hos carcinoid patienter används upp till 60%. Ökad syntes av serotonin i en tumör leder till en minskning av syntesen av nikotinsyra och utvecklingen av symptom specifika för PP (pellagra) avitaminos. I urinen hos patienter med malign karcinoid detekteras ett stort antal produkter av metabolism av serotonin - 5-hydroxindolättiksyra och 5-hydroxiindolylaceturosyror. Isolering av 5-hydroxiindolättiksyra i urinen, överstigande 785 μmol / dag (norm - 10,5-36,6 μmol / dag) anses vara ett prognostiskt ogynnsamt tecken. Efter en radikal kirurgisk avlägsnande av karcinoiden normaliseras koncentrationen av serotonin i blodet och utsöndringen av produkterna av dess metabolism i urinen. Bristen på normalisering av utsöndringen av metaboliska produkter av serotonin indikerar en icke-kirurgisk operation eller närvaron av metastaser. En viss ökning av koncentrationen av serotonin i blodet kan vara i andra sjukdomar i matsmältningssystemet.

Serotonin sänks

• Downs syndrom
• Obehandlad fenylketonuri

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Effekt av serotonin på metabolism

I chock, serotoninhalten i alla organ ökas signifikant, aminbytet störs och innehållet i dess metaboliter ökar.

Mekanismer för att öka serotonin- och histamininnehållet i vävnader

Mekanism	De faktorer som orsakar dem
Degranulering av mastceller, enterokromaffinceller i tarmen; amin frigöring	Lågmolekylära (monoaminer, diaminer, aromatiska aminer), makromolekylära (gifter, toxiner, antigen-antikroppskomplex, pepton, anafylaktin) substanser
Intensifiering av katabolism, proteolys, autolys	Förändring, överskott av glukokortikoider, sköldkörtelhormoner, ökad aktivitet hos proteolytiska enzymer, hypoxi
Ökad aktivitet av mitokondrie tryptofan och histidindecarboxylas från bakteriell vävnad	Överskott av mineralokortikoider, brist på glukokortikoider, överskott av adrenalin och noradrenalinbrist
Reduktion av mitokondriell mono- och diaminooxidasaktivitet	Överskott av kortikosteroider, en ökning av koncentrationen av biogena aminer (substratinhibering), kränkning av CBS, hypoxi, hypotermi
Omfördelning från depåorganen	Störning av mikrocirkulationen i huden, lungorna, mag-tarmkanalen

Serotonin påverkar olika typer av metabolism, men framför allt - bioenergetiska processer betydligt kränks i chock. Serotonin orsakar följande förändringar i kolhydratmetabolism, en ökning av lever fosforylasaktiviteten, myokardial och skelettmuskel, reducerade mängden av glykogen, hyperglykemi, stimulering av glykolys, glukosoxidation och glukoneogenes i pentos fosfatcykeln.

Serotonin bidrar till att öka syrgasspänningen i blodet och dess konsumtion genom vävnader. Beroende på koncentrationen av det heller sänker andning och oxidativ fosforylering i mitokondrierna i hjärtat och hjärnan, eller stimulerar dem. Signifikant (2-20) ökning av halten serotonin i vävnader leder till en minskning i intensiteten av oxidativa processer. I ett antal organ (njure och lever), bioenergetiska processer där den mest störda under chock, ökade särskilt serotoninhalt signifikant (16-24-faldigt). Halten av serotonin i hjärnan ökas till en mindre utsträckning (2-4 gånger) och energiprocesserna i den förbli en lång tid vid hög nivå. Verkan av serotonin på aktiviteten av individuella enheter av systemet i andningskedjan i chock på olika sätt i olika organ. Om hjärnan NADN2 det ökar aktivitet och minskar aktiviteten hos succinat dehydrogenas (LDH), levern - ökning LDH-aktivitet och cytokromoxidas. Mekanismen för aktivering av enzymer beroende på effekten av serotonin på adenylatcyklas med efterföljande bildning av cAMP från ATP. Man tror att cAMP är en intracellulär förmedlare av effekten av serotonin. Serotoninhalten i vävnader korrelerar med energinivån av aktivitet hos enzymer (särskilt LDH och ATP-as lever). Aktivering av SDH genom serotonin vid chock är kompensatorisk. Emellertid överdriven ansamling av serotonin leder till det faktum att arten av detta förhållande omkastas, och LDH-aktiviteten är reducerad. Begränsa användningen av bärnstensyra som en oxidationsprodukt signifikant utarmar energi kapacitet i chock njure. Som chocken uppenbart samband mellan mängden serotonin i njuren och LDH-aktiviteten, indikerar detta en switch aktiverande inflytande av serotonin med användningen av succinat (under fysiologiska förhållanden) vid laktat förbrukning i samband med hämning av LDH, som är en adaptiv respons.

Dessutom påverkar serotonin innehållet och utbytet av purin nukleotider, ökningen som i mitokondrier stimulerar hastigheten av ATP-omsättningen. Serotonin bildar ett reversibelt dissocierande micellarkomplex med ATP. Reduktion av serotoninhalt i celler korrelerar med en minskning av ATP-nivån i dem.

Sammanställningen av serotonin vid chock är i viss mån relaterad till en förändring av innehållet i ATP. Andra typer av anslutning av intracellulärt serotonin med proteiner, lipider, polysackarider och divalenta katjoner är också möjliga, vars nivå i vävnader påverkas också av chock.

Serotonins involvering i intracellulära energiprocesser är inte bara i bildandet av energi utan även i frigörandet av ATP-hydrolaser. Serotonin aktiverar Mg-ATPas. En ökning av aktiviteten hos ATPase av lever mitokondrier vid chock kan också bero på förhöjda serotoninnivåer.

Sålunda kan ackumuleringen av serotonin i kroppsvävnad i chock aktivt påverka kolhydratmetabolismen i glykolytiska och pentoscykler, andning och dess associerade fosforylering, kumulation och användningen av energi i celler. Den molekylära verkningsmekanismen för serotonin medieras av jonernas rörelse genom membranet.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Effekt av serotonin på orgelfunktion

Verkan av serotonin på systemnivå är dess specifika effekt på den funktionella tillståndet hos många organ. Intraventrikulär serotonin i doser som ligger nära för stötar, och intravenös b-oksitriptofana (lätt penetrera genom blod-hjärnbarriären och omvandlas i hjärnan till serotonin) orsakar fasändringar i bioelektriska aktiviteten av hjärnan som är typiska för aktiveringsreaktionen i cortex, hypotalamus, och mesencefalisk retikulära bildningen . Liknande förändringar i hjärnan som i dynamiken i chock, som är indirekt bevis på den viktiga roll av serotonin i centrala nervsystemet förändring i chock. Serotonin är involverat i uppkomsten av membranpotentialen och organisation av synaptisk överföring av nervimpulser. Anpassningen av organismen för extrema effekter åtföljs av en ökning av serotonin i hjärnan genom att öka kraften i serotonerga neuroner. Ökningen av tillgängligheten av serotonin i hypotalamus aktiverar och stärker neurosekre hypofysen funktion. Dock kan en signifikant ackumulering av serotonin i hjärnan spelar en viktig roll i utvecklingen av dess svullnad.

Serotonins mångsidiga verkan på hjärt-kärlsystemet uttrycks signifikant. Stora doser (10 mg eller mer) orsakar hjärtstopp i olika typer av försöksdjur. Den omedelbara effekten av serotonin på hjärtmuskeln orsakar systemisk och koronarnuo hypertension och plötsliga cirkulationsrubbningar i hjärtmuskeln, åtföljd av nekros ( "serotonin" hjärtattack). Samtidigt är förändringar i myokardiums oxidativa och kolhydrat-fosformetabolism nära de som uppstår vid störningar i kranskärlcirkulationen. EKG för chock mycket betydande förändringar noteras: acceleration följt av retardation av hjärtfrekvens, extrasystole Ia, en gradvis förskjutning av den elektriska axeln hos hjärta och vänstra ventrikulära komplex deformation, som kan vara ett resultat av störningar hos koronarcirkulation.

Effekten av serotonin på blodtrycket beror både på dosen, dosen och metoden för administreringen och på typen av försöksdjur. Således orsakar hos de flesta katter, kaniner och råttor intravenös administrering av serotonin hypotension. Hos människor och hundar initierar fasförändringar: kort hypotension följt av hypertoni och efterföljande hypotoni. Carotidartären är mycket känslig även till små doser serotonin. Det antas att det finns två typer av receptorer genom vilka serotonins pressor och depressor effekt medieras av det parasympatiska nervsystemet och carotidglomerulus. Intravenös injektion av serotonin i en dos som ungefär motsvarar dess innehåll i volymen cirkulerande blod i chock, orsakar en minskning av systemiskt blodtryck, IOC och OPS. Att minska mängden serotonin i tarmväggen och lungvävnaden beror förmodligen på mobilisering av denna amin från depået. Serotonins verkan på andningsorganen kan utföras både lokalt och reflexivt, medan det hos råttor uppstår bronkirolospasm och ökad andning.

Njurarna innehåller en liten mängd serotonin, men dess metabolism förändras signifikant med ischemi. Stora doser av serotonin orsakar en ihållande onormal vasospasm, ischemi, nekros i det kortikala skiktet, zapustevanie, degenerering och nekros av den rörformade anordningen. Ett liknande morfologiskt mönster liknar en mikroskopisk förändring i njurarna under chock. Betydande (10-20 gånger) och ihållande ökning av serotoninnivåer i renal vävnad vid chock kan orsaka en långvarig spasma av sina kärl. En särskilt hög nivå av serotonin observeras under perioden med dysursjukdomar. I akut njursvikt koncentrationen av serotonin i blodet ökas i steg oliguri och anuri, börjar minska under återhämtning och normalisering av diures i fas polyuri, och när återhämtningen är under fysiologiska värden. Serotonin minskar renal plasmaflöde, graden av glomerulär filtrering, diurese, frisättning av natrium och klorid i urinen. Mekanismen för dessa störningar orsakas av minskning i intraglomerular tryck och hydrostatisk filtrering, och ökning av den osmotiska gradienten av natrium i medulla och distala tubuli, vilket leder till ökad reabsorption. Serotonin är viktigt i mekanismen för njursvikt vid chock.

Således kan den måttliga ackumuleringen av serotonin i hjärnan och dess centrala effekt i chock vara användbar, speciellt när det gäller GGAS-aktivering. Aktivering av serotoninenergienzymer bör också betraktas som ett positivt kompensationsfenomen i chock. Emellertid, en överdrivet hög ackumulering av serotonin i myokardiet och njurar skapar möjlighet till direkt påverkan av överskott av amin i koronar och njurblodflöde, kränkning av dess utbyte och förekomst av hjärt- och njursvikt.

[22], [23], [24], [25], [26], [27]