Downs syndrom

Downs syndrom är det vanligast diagnostiserade kromosomala syndromet. Det beskrevs kliniskt av Down 1866.

Karyotypiskt identifierad 1959. Barn med detta syndrom har en extra kopia (trisomi) av kromosom 21, vilket leder till utveckling av psykiska (nedsatt intelligens) och fysiska störningar (olika missbildningar av inre organ).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Populationsfrekvensen är inte könsberoende och är 1:700 utan hänsyn till föräldrarnas ålder. På grund av spridningen av screeningprogram för gravida kvinnor i första eller andra trimestern har antalet nyfödda med Downs syndrom börjat minska.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Orsaker Downs syndrom

De verkliga orsakerna till denna sjukdom har inte dechiffrerats, men mutagena faktorer i den yttre miljön spelar tydligen en viss roll i detta.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Riskfaktorer

De viktigaste riskfaktorerna för Downs syndrom.

• Moderns ålder är över 35 år.
• Regelbunden trisomi av kromosom 21 (47, t21).
• Translokation (utbyte av kromosomregioner) av kromosomerna 14 och 21 (46, tl4/21).
• Kromosomtranslokation 21/21 (46, t21/21).
• I 2 % av fallen uppstår en mosaikvariant om dessa kromosomer inte separerar i de första stadierna av zygotdelningen. I detta fall ser karyotypen ut som 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Patogenes

Patogenesen för Downs syndrom är inte helt klarlagd. Troligtvis leder obalansen i kromosomerna i somatiska celler till störningar i genotypens funktion. I synnerhet har det fastställts att vid trisomi påverkas myeliniseringen av nervfibrer och produktionen av neurotransmittorer.

Beroende på förändringarna i kromosom 21 finns det tre typer av Downs syndrom:

1. Trisomi 21: Cirka 95 % av personer med Downs syndrom har trisomi 21. Vid denna form av Downs syndrom har varje cell i kroppen 3 separata kopior av kromosom 21 istället för de vanliga 2.
2. Translokation av kromosom 21: Denna typ förekommer i 3% av fallen av detta syndrom. I detta fall är en del av kromosom 21 fäst vid armen på en annan kromosom (oftast är detta kromosom 14).
3. Mosaicism: Denna typ förekommer i 2% av sjukdomsfallen. Den kännetecknas av att vissa av deras celler har 3 kopior av kromosom 21, och vissa har de typiska två kopiorna av kromosom 21.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Symtom Downs syndrom

Barn med Downs syndrom har ett tillplattat ansikte med mongoloid ögonform och reducerade öronmusslor (<3 cm vertikal längd hos nyfödda) i kombination med generaliserad muskelhypotoni, klinodaktyli i lillfingrarna med ett enda flexorveck på handflatorna och lillfingrarna. Medfödda missbildningar inkluderar duodenalatresi, pankreasringformad form och ventrikulära septumdefekter. Mindre vanliga är Hirschsprungs sjukdom och medfödd hypotyreos.

Strax efter födseln sker en markant fördröjning i den psykomotoriska och fysiska utvecklingen. Senare utvecklas allvarlig utvecklingsstörning och kortväxthet. Barn med Downs syndrom har nedsatt immunförsvar, vilket gör dem mycket sårbara för bakterieinfektioner. De har en 20-faldigt ökad risk att utveckla akut leukemi. Orsakerna till detta är oklara.

Andra sjukdomar som kan följa med Downs syndrom:

• Hörselnedsättning (i 75 % av fallen);
• Obstruktivt sömnapnésyndrom (50–75 %);
• Öroninfektioner (50–70 %);
• Ögonsjukdomar, inklusive grå starr (upp till 60%).

Andra, mindre vanliga sjukdomar:

• Höftluxation;
• Sköldkörtelsjukdom;
• Anemi och järnbrist.

Få överlever till vuxen ålder. Livslängden hos sådana patienter begränsas av missbildningar i hjärtat och stora kärl, mag-tarmkanalen, manifestationer av akut leukemi och infektion.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostik Downs syndrom

Diagnosen är inte svår, men hos för tidigt födda barn (före 34 veckors graviditet) kan den fördröjas.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Screeningtester

Screeningtest är en kombination av ett blodprov som mäter mängden av olika ämnen i moderns serum [t.ex. MS-AFP, prenatal diagnostik (trippelscreening, fyrdubbelscreening)] och ett ultraljud av fostret.

Sedan 2010 har ett nytt genetiskt test funnits tillgängligt för att diagnostisera Downs syndrom, vilket innebär att man upptäcker små bitar av det växande barnets DNA som cirkulerar i moderns blod. Detta test utförs vanligtvis under de första 3 månaderna av graviditeten.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Diagnostiska tester

Diagnostiska tester utförs efter ett positivt screeningtest för att ställa en definitiv diagnos:

1. Chorionvillusprovtagning (CVS).
2. Fostervattensprov och kordocentes.
3. Navelsträngsblodtest (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Behandling Downs syndrom

Downs syndrom har inga specifika behandlingsmetoder. Kurer med nootropa och vaskulära läkemedel används. Utbildningsaktiviteter är av stor betydelse, eftersom de avsevärt kan anpassa dessa patienter socialt.

Alla gravida kvinnor över 45 år rekommenderas att genomgå intrauterin karyotypning av fostret. Detta görs för att möjliggöra snabb artificiell avbrytning av graviditeten vid upptäckt av en onormal karyotyp. Om en patient diagnostiseras med en translokationsvariant av Downs syndrom måste föräldrarna karyotypas för att förutsäga risken för liknande patologi hos efterföljande barn.

[ 37 ]

Prognos

Vid regelbunden trisomi av kromosom 21 är risken att få ett barn med en sjukdom som Downs syndrom låg och är inte en kontraindikation för barnafödande. Hos kvinnor över 35 år ökar sannolikheten för att utveckla regelbunden trisomi av kromosom 21.

Vid translokation varierar risken att få ett barn igen med denna sjukdom från 1 till 10 % och beror på typen av translokation och könet på bäraren av denna balanserade karyotypomläggning. Vid 21/21-translokation hos en av föräldrarna är risken att få ett barn igen 100 %.

Ibland innehåller inte alla barnets cytogenetiskt undersökta celler den extra kromosomen 21. Dessa fall av mosaicism är de svåraste i processen för medicinsk och genetisk rådgivning av föräldrar när det gäller att förutsäga den framtida intellektuella utvecklingen hos ett barn som har Downs syndrom.

[ 38 ]