Fenylketonuri

Fenylketonuri är ett kliniskt syndrom som inkluderar mental retardation med kognitiva och beteendestörningar som orsakas av ökade nivåer av fenylalanin i blodet. Den främsta orsaken är otillräcklig aktivitet av fenylalaninhydroxylas. Diagnosen är baserad på detektering av en hög nivå av fenylalanin och en normal eller låg nivå av tyrosin. Behandlingen består av en livslång diet med lågt innehåll av fenylalanin. Prognosen är utmärkt med snabb diagnos.

[1], [2], [3], [4], [5]

Vad orsakar fenylketonuri?

Fenylketonuri är vanligast bland den vita befolkningen och är relativt mindre vanlig bland Ashkenazi-judar, kineser och svarta. Typ av arv är autosomal recessiv; frekvensen är ungefär 1/10 000 födda bland den vita befolkningen.

Överskott av fenylalanin, som levereras med mat (dvs som inte används för proteinsyntes) blir normalt till tyrosin genom verkan av fenylalaninhydroxylas; tetrahydrobiopterin (BH4) är en nödvändig kofaktor för denna reaktion. Om som ett resultat av en eller flera mutationer utvecklas brist eller brist på fenylalaninhydroxylas uppträder ackumulering av fenylalanin, som kommer med mat; Huvudorganet, som lider av en förhöjd nivå av fenylalanin, är hjärnan på grund av en kränkning av myelinering. En del av överskottet av fenylalanin omvandlas till fenylketoner, som utsöndras i urinen, vilket ledde till namnet fenylketonuri. Graden av brist på enzymet och därmed svårighetsgraden av hyperfenylalaninemi varierar mellan patienter, beroende på den specifika mutationen.

Symtom på fenylketonuri

De flesta barnen är födda normala, men de utvecklar symtom av fenylketonuri långsamt i flera månader, vilket är förknippat med gradvis ackumulering av fenylalanin. En särskiljande egenskap hos fenylketonuri vid avsaknad av behandling är en markant försening i mental utveckling. Barn har också sett en markant hyperaktivitet, gångstörning och psykos, samt den obehagliga lukten av en mus kropp, som visas som ett resultat av urinutsöndring och sedan fenylättiksyra (produkten från en kollaps av fenylalanin). Patienter tenderar också att ha lättare hud, hår och ögon än friska familjemedlemmar, vissa kan ha utslag som liknar infantil eksem.

Former av fenylketonuri

Trots att nästan alla fall (98-99%) beror på fenylketonuri fenylalanin hydroxylas brist, och fenylalanin kan ackumuleras om inte syntetiserade BH4-brist på grund degidrobipterinsintetazy eller inte återställas på grund av brist digidropteridinreduktazy. Dessutom, eftersom BH4 är också en kofaktor för tyrosinhydroxylas, som är involverat i syntesen av dopamin och serotonin, bryter BH4-brist syntesen av signalsubstanser, vilket orsakar neurologiska symtom, oavsett ansamlingen av fenylalanin.

[6], [7], [8]

Diagnos av fenylketonuri

I USA och många utvecklade länder screenas alla nyfödda för fenylketonuri 24-48 timmar efter födseln, med hjälp av en av flera screeningsmetoder i blodet. Vid mottagandet av resultaten skiljer sig från normal, bekräftas diagnosen genom direkt mätning av en nivå av fenylalanin. I klassisk fenylketonuri överstiger nivån av fenylalanin hos patienterna ofta 20 mg / dl (1,2 μmol / L). I partiell brist av fenylalanin nivån typiskt minst 8-10 mg / dl, om ett barn får en normal diet (nivå mer än 6 mg / dl indikerar behov av behandling); differentialdiagnos av klassisk PKU kräver bestämningen av aktiviteten av hepatisk fenylalanin hydroxylas, varvid nivån är lika med 5-15% av den normala, eller mutationsanalys, identifiera genmutationer lungor. BH4 underskott skiljer sig från andra former av fenylketonuri ökning biopterin eller neopterin koncentrationer i urin, blod eller cerebrospinalvätska, eller alla av dessa biologiska vätskor; detektering av denna form är viktig eftersom standardbehandling av fenylketonuri inte hindrar hjärnskada i dessa fall.

Hos barn från familjer med positiv familjehistoria kan fenylketonuri detekteras prenatalt när man använder en direkt studie av mutationer efter korionbiopsi eller amniocentes.

[9], [10], [11], [12], [13],

Behandling av fenylketonuri

Behandlingen består av en livslång begränsning av intaget av fenylalaninmat. Alla naturliga proteiner innehåller ca 4% fenylalanin, så kosten bör innehålla protein med låg protein (till exempel frukt, grönsaker, vissa spannmål). Proteinhydrolysat, bearbetat för att avlägsna fenylalanin; och blandningar av aminosyror som inte innehåller fenylalanin. Exempel på kommersiella produkter som inte innehåller fenylalanin är XPhe produkter (XP Analog baby, XP Maxamaid för barn från ett år till 8 år av XP Maxamum för barn äldre än 8 år); Phenex I och II; PhenilFree I och II; PKU1, 2, 3; Fenylen (olika); Loflex; PlexylO. En liten mängd fenylalanin är nödvändig för tillväxt och metabolism. Det injiceras dessutom med uppmätta delar av naturligt protein i form av mjölk eller lågproteinprodukter.

Konstant övervakning av nivån av fenylalanin i blodet är nödvändig; Den rekommenderade nivån är 2-4 mg / dL (120-240 μmol / L) för barn under 12 år och 2-10 mg / dl (120-600 μmol / l) för barn över 12 år. Nutrition planering och behandling bör börja hos kvinnor i fertil ålder före graviditet för att säkerställa ett bra resultat för barnet.

Hos barn med BH4-brist innefattar behandling också tetrahydrobiopterin 1-5 mg / kg oralt 3 gånger om dagen; levodopa, karbidopa och 5OH tryptofan och folsyra 10-20 mg oralt en gång om dagen i fall av dihydropteridinreduktasbrist. Ändå är målen och tillvägagångssätten för behandling desamma som i fenylketonuri.

Vilken prognos har fenylketonuri?

Om adekvat behandling börjar under de första dagarna av barnets liv, utvecklas inte fenylketonuri. Behandling av fenylketonuri, startad efter 2-3 år, kan endast vara effektiv för att kontrollera svår hyperaktivitet och ett okontrollerbart konvulsivt syndrom. Barn som är födda till mödrar med dåligt kontrollerad fenylketonuri (dvs hög fenylalaninivå) under graviditeten, har stor risk att utveckla mikrocefali och fördröjd utveckling.