Lupus erythematosus och lupus nefritis

Systemisk lupus erythematosus - den vanligaste sjukdomen i den grupp av diffusa sjukdomar av bindväv som utvecklas på grundval av genetiska brister i immunsystemet och kännetecknas av utarbetandet av ett brett spektrum av autoantikroppar till komponenter i cellkärnan och cytoplasman, kränkning av cellulär immunitet, vilket leder till utveckling av immuninflammation.

[1], [2]

Epidemiologi

Förekomsten av systemisk lupus erythematosus i Europa är 40 per 100 000 invånare, och förekomsten är 5-7 fall per 100 000 invånare, och dessa indikatorer är beroende av ras, ålder och kön. Mer än 70% av patienterna blir sjuk i åldern 14-40 år, toppincidensen faller på 14-25 år. Systemisk lupus erythematosus hos kvinnor i fertil ålder utvecklas 7-9 gånger oftare än män.

[3], [4], [5], [6], [7],

Orsaker lupus erythematosus och lupus nefritis

Orsak till systemisk lupus erythematosus är inte känt, och nu är det dags betraktas som en multigena sjukdomar, eftersom etablerat ett antal faktorer (genetiska, kön, miljöfaktorer) som spelar en roll i utvecklingen av immunsjukdomar som ligger bakom sjukdomen.

• Betydelsen av genetiska faktorer bekräftas ras egenskaper sjukdomspatologi hög frekvens i individer med vissa HLA-haplotyper systemet, dess höga prevalensen bland släktingar till patienter, och hos patienter med brist på de tidiga komponenterna i komplementsystemet (speciellt C2-komponenten).
• På rollen av könshormoner i etiologin indikerar hög prevalens hos patienter med systemisk lupus erytematosus kvinnor, vilket är associerad med förmågan hos östrogen att undertrycka immuntolerans och clearance av cirkulerande immunkomplex av mononukleära fagocyter. Betydelse hyperöstrogenemi betonar högfrekvent start och försämring av systemisk lupus erythematosus under graviditeten och efter förlossningen och ökade också under de senaste åren förekomsten hos postmenopausala kvinnor som får hormonersättningsterapi preparat som innehåller östrogener.
• Bland miljöfaktorer är den största betydelsen kopplad till ultraviolett strålning (debut eller förvärring av sjukdomen efter insolation). Anledningen till detta är inte tydligt, men det föreslås att hudskador orsakad av exponering för denna strålning ökar uttrycket av autoantigener och följaktligen immunsvaret.
• Andra exogena faktorer, som ofta orsakar sjukdomsutvecklingen, är läkemedel (hydralazin, isoniazid, metyldopa) och infektioner (inklusive virus).

Lupus nefritis är en typisk immunkomplex nefrit, vars utvecklingsmekanism återspeglar patogenesen av systemisk lupus erythematosus i allmänhet. I systemisk lupus erythematosus inträffar polyklonal aktivering av B-celler, som kan orsakas av den primära genetiska defekten eller dysfunktion av T-lymfocyter, och reduktionsförhållandet av CD4 ⁺ - och CD8 ⁺ -celler. Den uttalade aktiveringen av B-lymfocyter åtföljs av framställning av ett brett spektrum av autoantikroppar (främst kärn- och cytoplasmatiska proteiner) följt av bildning av immunkomplex.

Det högsta värdet i patogenesen av lupus nefrit har antikroppar mot dubbelsträngat (nativt) DNA nefrit aktivitet korrelerad med den som detekteras i kompositionen som en cirkulerande och fixerades i glomeruli från njurarna hos immunkomplex.

Generering av antikroppar till DNA som är närvarande i fri form utanför cellerna (i kombination med ett histon nukleosomen den bildar i en komplex nukleärt kromatin struktur) och således inte tillgänglig för immunsystemet, blir möjligt på grund av förlust av immuntolerans till självantigenet. Detta fenomen är i sin tur förenat med en överträdelse av processen med apoptos - det fysiologiska avlägsnandet av gamla och skadade celler. Nedsatt apoptos leder till uppkomsten av fria nukleosomer, som resulterar i defekt fagocytos, tillsammans med andra komponenter i kärnan hos döda celler faller i den extracellulära miljön, och stimulera immunsystemet att producera autoantikroppar (primärt antikropp till nukleosomer, som delvis är en antikropp till DNA) .

Förutom antikroppar mot DNA isoleras ett antal autoantikroppar mot olika cellulära strukturer, vars roll i patogenesen av systemisk lupus erythematosus är ojämn. Vissa av dem har hög specificitet och patogenitet. I synnerhet, anti-Sm-antikroppar är patognomonisk för SLE i allmänhet, och tros fungera som en tidig markör för preklinisk sjukdom, och anti-Ro, och anti-Clq antikropp associerad med allvarligt nedsatt njurfunktion. Med antifosfolipid-antikropp i samband med utvecklingen av systemisk lupus erythematosus, antifosfolipidsyndrom (cm "I antifosfolipidsyndrom, Renal sjukdom").

Avlagringar av immunkomplex i glomerulus bildas på grund av lokal avsättning eller bildning av cirkulerande immunkomplex. Avlagringar påverkar storlek, laddning, aviditet immunkomplex mesangial deras förmåga att eliminera lokala intrarenala och hemodynamiska faktorer. Av bestämd betydelse är antalet och platsen för immunförsvar, svårighetsgraden av det inflammatoriska svaret i glomeruli. Orsakar aktiveringen av komplementsystemet, immunkomplex bidrar till migration i glomeruli av monocyter och lymfocyter som utsöndrar cytokiner och andra inflammatoriska mediatorer som aktiverar koaguleringskaskaden, cellulär proliferation och ansamling av extracellulär matrix.

I tillägg till immunkomplex i förloppet av lupus nefrit spela en roll och andra patogenetiska faktorer endotelskada antifosfolipid-antikropp med efterföljande störning produktion av prostacyklin, och blodplättaktivering som leder till mikrotrombozov glomerulära kapillärer, hypertoni (svårighetsgrad vilket beror på aktiviteten av lupus nefrit) och hyperlipidemi i närvaro av nefrotiskt syndrom. Dessa faktorer bidrar till ytterligare skador på glomeruli.

[8], [9]

Symtom lupus erythematosus och lupus nefritis

Symptom på lupusnefrit är polymorfa och består av en kombination av olika symtom, varav några är specifika för systemisk lupus erythematosus.

• Ökad kroppstemperatur (från subfebril till hög feber).
• Hudskador: Den mest frekvent rapporterade erythema ansikte i form av "butterfly", discoid utslag, men det kan finnas erytematösa utslag på andra platser, liksom de sällsynta typer av hudskador (urtikaria, hemorragisk, papulonekroticheskie utslag eller nät livade träd med sår).
• Fogens nederlag representeras oftare av polyartralgi och artrit av de små lederna i händerna, som sällan åtföljs av deformation av lederna.
• Polyserotisk (pleurit,  perikardit ).
• Perifer vaskulit: kapillyarity fingertopparna, handflator och fotsulor sällan,  keilit  (vaskulit runt cinnober gränsen) enantem munslemhinnan.
• Lungens nederlag: fibrosing alveolitis, discoid atelektas, hög membranstående, vilket leder till utveckling av restriktiva andningssvikt.

Komplikationer och konsekvenser

Den patologiska processen innefattar hud, leder, serösa membran, lungor, hjärtat, men den största risken för patienternas liv är nederlaget i centrala nervsystemet och njurarna. Kliniskt detekteras njurskador (lupus nefritis) hos 50-70% av patienterna.

[10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostik lupus erythematosus och lupus nefritis

Med den expanderade kliniska bilden av systemisk lupus erythematosus är diagnosen lupus nefritis praktiskt taget inte ett problem.

Diagnosen fastställs om det finns 4 eller fler av de 11 diagnostiska kriterierna från American Society of Rheumatologists (1997).

[15], [16], [17], [18], [19]

Behandling lupus erythematosus och lupus nefritis

Behandling av lupus erythematosus och lupus nefrit är beroende av sjukdomsaktiviteten, klinisk och morfologisk variant av nefrit. Genomförande av  en njursbiopsi är  nödvändig för att bestämma egenskaperna hos morfologiska förändringar för att välja adekvat terapi samt att bedöma prognosen för sjukdomen. Behandlad behandling bör motsvara sjukdomsaktiviteten: Ju högre aktiviteten och desto svårare kliniska och morfologiska tecken på sjukdomen är, desto tidigare är det nödvändigt att ordinera aktiv terapi. Betydande framsteg i behandlingen av lupusnefrit är uppnådda under de senaste 20 åren tack vare utvecklingen av komplexa terapeutiska regimer, som i grunden innefattar två grupper av droger.

Prognos

På kursen och prognos av systemisk lupus erythematosus och lupus nefrit, i synnerhet under de senaste decennierna, den mest drabbade av immunosuppressiv behandling. Användningen av glukokortikoider först, och sedan cytostatika har ökat 5-års överlevnad av patienter med systemisk lupus erythematosus i allmänhet 49-92% (1960-1995), nefrit patienter yulchanochnym - 44-82%, även på den mest tung, IV-klass - från 17 till 82%.

De viktigaste faktorerna av njur ogynnsam prognos i patienter med nefrit yulchanochnym är förhöjda nivåer av serumkreatinin vid uppkomsten av sjukdomen och hypertoni. Som ytterligare prognostiska faktorer som anses lång varaktighet av jade, fördröjda immunsuppressiv terapi, en hög nivå av proteinuri och nefrotiskt syndrom, trombocytopeni, gipokomplementemiyu, låg hematokrit, debuten av systemisk lupus erythematosus i barndomen eller vid en ålder av 55 år, liksom negroid ras, rökning, manligt kön och låg social status. Svar på immunsuppressiv behandling, definieras i termer av år över nivåerna av proteinuri och kreatininkoncentrationen i blodet, är en bekväm indikator för att bedöma den långsiktiga renal prognos.

Dödsorsaker av patienter med lupus nefrit inkluderar njursvikt och infektioner, inklusive sepsis, kardiovaskulär sjukdom (kranskärlssjukdom, cerebrovaskulära komplikationer), tromboemboliska komplikationer, delvis associerad med antifosfolipidsyndrom.

[20], [21], [22], [23]