Studie identifierar tre inflammatoriska vägar bakom astmaattacker hos barn

En nyligen genomförd multicenter klinisk studie har identifierat inflammatoriska vägar som bidrar till astmaexacerbationer hos barn trots behandling, enligt resultat publicerade i JAMA Pediatrics.

Eosinofil astma kännetecknas av höga nivåer av eosinofiler, en typ av vita blodkroppar som är involverade i kroppens immunsvar. Medan eosinofiler vanligtvis hjälper till att bekämpa infektioner, ansamlas de vid eosinofil astma i lungorna och luftvägarna, vilket orsakar kronisk inflammation, svullnad och skador på andningssystemet.

Eosinofil astma orsakas av T2-inflammation, ett immunsvar som involverar cytokiner som stimulerar bildandet och aktiveringen av eosinofiler. Därför används läkemedel som syftar till att undertrycka T2-inflammation för att minska eosinofilnivåerna och förhindra astmaexacerbationer.

Men även med riktad behandling för T2-inflammation upplever vissa barn fortfarande astmaattacker, vilket tyder på att andra inflammatoriska vägar är involverade i att orsaka skov, säger Rajesh Kumar, MD, tillförordnad chef för allergi och immunologi vid Lurie Children's Hospital i Chicago och medförfattare till artikeln.

I studien analyserade forskarna data från en tidigare klinisk prövning av luftvägssjukdomar hos barn med eosinofil astma från låginkomstområden i nio amerikanska städer. Forskarna jämförde effekterna av mepolizumab, ett biologiskt läkemedel som riktar sig mot T2-inflammation, med placebo under 52 veckor.

Även om mepolizumab signifikant minskade uttrycket av eosinofilassocierade T2-inflammatoriska markörer under astmaexacerbationer, fortsatte exacerbationer att förekomma.

”Tidigare forskning ledde oss till frågan: Vad händer när man tar bort en del av den allergiska inflammationen med ett biologiskt läkemedel, och varför får vissa barn fortfarande skov och andra inte?” säger Dr. Kumar. ”Allergisk och olika typer av icke-allergisk inflammation interagerar i skov, både virala och icke-virala. Vi letade efter ett mer exakt sätt att förstå vilka mekanismer som ligger bakom skov hos barn.”

Med hjälp av RNA-sekvensering från näsprover insamlade under 176 episoder av akut luftvägssjukdom identifierade forskarna tre distinkta inflammatoriska mekanismer som driver astmaexacerbationer. För det första, epiteliala inflammatoriska vägar, vilka var uppreglerade hos barn som behandlades med mepolizumab, oavsett förekomst av en virusinfektion; för det andra, makrofagmedierad inflammation, vilken är specifikt associerad med viral luftvägssjukdom; och för det tredje, vägar relaterade till slemhypersekretion och cellulär stress, vilka var uppreglerade i både läkemedels- och placebogrupperna under exacerbationer.

"Vi fann att barn som fortsatte att ha skov trots att de tog läkemedlet hade mindre allergisk inflammation, men de hade fortfarande andra epitelvägar som utlöste det inflammatoriska svaret som leder till skov", sa Dr. Kumar.

Studien belyser komplexiteten hos astma hos barn och behovet av personliga behandlingsstrategier, tillägger han.

"Det finns olika typer av inflammatoriska reaktioner som utlöser skov på olika sätt beroende på om patienten har en virusinfektion eller vilka komponenter i det inflammatoriska svaret som blockeras av läkemedel", förklarar Dr. Kumar.

Eftersom astma fortfarande oproportionerligt drabbar barn i låginkomstsamhällen i städer, skulle studiens resultat kunna bana väg för riktade interventioner hos barn baserat på vilken typ av inflammation som orsakar deras exacerbationer, vilket förbättrar livskvaliteten för unga patienter, sa han.

"Denna studie ger oss en bättre förståelse för orsakerna till ihållande skov och öppnar upp möjligheter att utveckla nya läkemedel eller kombinationsbehandlingar baserade på denna kunskap."