Kronisk läkemedelsinducerad hepatit

Symtom på kronisk aktiv hepatit kan orsakas av läkemedel. Sådana läkemedel inkluderar oxifenisatin, metyldopa, isoniazid, ketokonazol och nitrofurantoin. Äldre kvinnor drabbas oftast. Kliniska manifestationer inkluderar gulsot och hepatomegali. Serumtransaminasaktivitet och serumglobulinnivåer ökar, och lupusceller kan detekteras i blodet. Leverbiopsi avslöjar kronisk aktiv hepatit och till och med cirros. Överbryggande nekros är inte lika uttalad i denna grupp.

Klinisk och biokemisk förbättring sker efter utsättning av läkemedlet. Hepatitförvärring sker efter upprepad administrering. Läkemedelsreaktioner bör uteslutas hos alla patienter med symtom på kronisk hepatit.

Levern är aktivt involverad i läkemedels metabolism, särskilt de som tas oralt. För att penetrera tarmväggen måste de vara fettlösliga. När de sedan kommer in i levern omvandlas läkemedlen till vattenlösliga (mer polära) produkter och utsöndras i urinen eller gallan.

Hos människor kan läkemedelsinducerad leverskada likna nästan alla existerande leversjukdomar. Hos cirka 2 % av patienter som läggs in på sjukhus för gulsot är orsaken läkemedel. I USA orsakas 25 % av fallen av fulminant leversvikt (FLF) av läkemedel. Därför är det nödvändigt att ta reda på vilka läkemedel de har tagit under de senaste 3 månaderna när man samlar in anamnes från patienter med leversjukdomar. Läkaren måste göra en riktig utredning för detta.

Det är viktigt att diagnostisera läkemedelsinducerad leverskada så tidigt som möjligt. Om medicineringen fortsätter efter att transaminasaktiviteten ökat eller symtom uppstått, ökar skadans svårighetsgrad mångfaldigt. Detta kan tjäna som skäl för att anklaga läkare för vårdslöshet.

Leverns reaktion på medicinering beror på samspelet mellan miljömässiga och ärftliga faktorer.

Samma läkemedel kan orsaka flera typer av reaktioner. Hepatit, kolestas och överkänslighetsreaktioner kan överlappa varandra. Till exempel kan halotan orsaka nekros i zon 3 i acinus och samtidigt en bild som liknar akut hepatit. Reaktionen på promazinderivat består av hepatit och kolestas. Metyldopa kan orsaka akut eller kronisk hepatit, cirros, levergranulomatos eller kolestas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Riskfaktorer för läkemedelsinducerad leverskada

Nedsatt läkemedelsmetabolism beror på graden av hepatocellulär insufficiens; den är mest uttalad vid cirros. T1 _/2 av läkemedlet korrelerar med protrombintid (PT), serumalbuminnivå, hepatisk encefalopati och ascites.

Riskfaktorer för läkemedelsinducerad leverskada

Farmakokinetik

Elimineringen av oralt administrerade läkemedel i levern bestäms av aktiviteten hos de enzymer som förstör dem, leverclearance, hepatiskt blodflöde och graden av läkemedlets bindning till plasmaproteiner. Den farmakologiska effekten av ett läkemedel beror på den relativa rollen för var och en av dessa faktorer.

Om ett läkemedel absorberas aktivt av levern (hög hepatisk clearance) sägs det metaboliseras vid första passagen. Läkemedlets absorption begränsas av blodflödeshastigheten i levern, så clearance kan användas för att bedöma det hepatiska blodflödet. Ett exempel på ett sådant läkemedel är indocyaningrönt. Sådana läkemedel är vanligtvis vällösliga i lipider. Om blodflödet i levern är reducerat, till exempel vid levercirros eller hjärtsvikt, förstärks den systemiska effekten av läkemedel som metaboliseras vid första passagen. Läkemedel som bromsar hepatiskt blodflöde, såsom propranolol eller cimetidin, har en liknande effekt.

Läkemedel som metaboliseras i levern under första passagen bör administreras via portvenen. Glyceroltrinitrat administreras därför sublingualt och lidokain intravenöst.

Elimineringen av ett läkemedel med låg hepatisk clearance, såsom teofyllin, påverkas huvudsakligen av enzymaktivitet. Det hepatiska blodflödets roll är liten.

Plasmaproteinbindning begränsar läkemedlets tillförsel till leverenzymer. Denna process är beroende av bildandet och nedbrytningen av plasmaproteiner.

Läkemedelsmetabolism i levern

Det huvudsakliga systemet för läkemedelsmetabolism finns i den mikrosomala fraktionen av hepatocyter (i det glatta endoplasmatiska retikulum). Det inkluderar blandfunktionella monooxygenaser, cytokrom C-reduktas och cytokrom P450. Kofaktorn är reducerad NADP i cytosolen. Läkemedel genomgår hydroxylering eller oxidation, vilket förstärker deras polarisering. En alternativ fas 1-reaktion är omvandlingen av etanol till acetaldehyd med hjälp av alkoholdehydrogenaser, som huvudsakligen finns i cytosolen.

Läkemedelsmetabolism i levern

Läkemedel som påverkar bilirubinmetabolismen

Läkemedel kan påverka alla stadier av bilirubinmetabolismen. Sådana reaktioner är förutsägbara, reversibla och milda hos vuxna. Hos nyfödda kan dock ökade nivåer av okonjugerat bilirubin i hjärnan leda till bilirubinencefalopati (kernicterus). Detta förvärras av läkemedel som salicylater eller sulfonamider, som konkurrerar med bilirubin om bindningsställen på albumin.

Läkemedel som påverkar bilirubinmetabolismen

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Diagnos av läkemedelsinducerad leverskada

Läkemedelsinducerad leverskada orsakas oftast av antibiotika, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), hjärt-kärl-, neuro- och psykotropa läkemedel, dvs. i stort sett alla moderna läkemedel. Man bör anta att alla läkemedel kan orsaka leverskador, och vid behov kontakta tillverkare och organisationer som ansvarar för säkerheten hos de läkemedel som används.

Diagnos av läkemedelsinducerad leverskada

• Lista över hepatotoxiska läkemedel
• Koltetraklorid hepatotoxicitet
• Paracetamols levertoxicitet

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]