Hepatotoxicitet av parasetamol

Hos vuxna levernekros utvecklats efter att ha tagit minst 7,5-10 gram av drogen, men i själva verket dosen är svårt att uppskatta, eftersom den snabbt växande kräkningar och data historia är opålitlig.

Alkohol inducerar enzymer förstärker paracetamol hepatotoxicitet, så att patienter med alkoholleverskada kan utvecklas under dagliga mottagning endast 4-8 g av läkemedlet, men med samtidig leversjukdom - även när du tar emot en mindre dos.

Paracetamols polära metabolit binder i levern primärt med glutation. När glutation reserver är uttömda, paracetamol metabolit arylerande nukleofila makromolekyler som är nödvändiga för livet av hepatocyter och därigenom orsakar levernekros.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Symptom

Inom några timmar efter att ha tagit en toxisk dos av paracetamol utvecklas illamående och kräkningar. Medvetenheten bryts inte. Cirka 48 timmar senare är det en synlig förbättring; då ungefär 3: e eller 4: e dagen försvårar tillståndet hos patienterna, det finns smärtsam lever och gulsot. Ökar transaminasernas aktivitet, nivån av protrombin minskar. Med en allvarligare skada försämras tillståndet snabbt med utvecklingen av akut levernekros. Utan behandling utvecklas akut tubulär nekros i 25-30% av fallen. Signifikant hypoglykemi och myokardiell skada noteras.

Histologiska förändringar i levern

Histologisk undersökning visar nekros av zon 3, tecken på fettdegenerering och en mindre inflammatorisk reaktion. Massiv nedbrytning av kollagen kan noteras, men det leder inte till cirros.

Kronisk skada

Långsiktigt (cirka 1 år) intag av paracetamol (3-4 g / dag) kan leda till kronisk leverskada. Samtidig leversjukdom och alkoholism ökar skadlig effekt av paracetamol.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Behandling

Magen tvättas. Patienten är på sjukhus. Eftersom tecken på nekros i levern förefaller sent, bör klinisk förbättring inte tjäna som grund för en gynnsam prognos.

Tvingad diurese och hemodialys ökar inte utsöndringen av paracetamol och dess metaboliter, som redan är associerade med vävnadsproteiner.

Behandlingen syftar till att återställa glutationbutiker i hepatocyter. Tyvärr penetrerar glutation dåligt in i levercellerna. Därför används prekursorerna av glutation och substanser med liknande effekt. Utvärdering av behandlingen utförs enligt koncentrationen av paracetamol i plasma. Denna koncentration appliceras på en semi-logaritmisk skala av koncentration mot tid, och anses vara ett relativt rakt linjesegment som förbinder de punkter, som motsvarar 200 mcg / ml efter 4 timmar och 60 ug / ml efter 12 h. Om paracetamol koncentrationen i patienten är under detta intervall, är leverskada lätt och behandling kan inte göras.

När det administreras intravenöst hydrolyseras acetylcystein (mucomist, parvox) snabbt till cystein. Den administreras i en dos av 150 mg / kg i 200 ml av en 5% lösning av glukos i 15 minuter, därefter 50 mg / kg i 500 ml 5% glukoslösning i 4 timmar och

100 mg / kg i 1 liter 5% glukoslösning under de närmaste 16 timmarna (totaldos på 300 mg / kg i 20 timmar). Sådan behandling utförs av alla patienter med leverskador med paracetamol, även om det har tagits mer än 15 timmar. Det kan också vara användbart i andra former av FPN.

Användningen av N-acetylcystein i 16 timmar efter det att läkemedlet tagits är så effektivt att för närvarande leverskador från paracetamolförgiftning är sällsynt.

Med fulminantflöde kan levertransplantation krävas. Överlevnad är bra, så psykologisk rehabilitering är inte svårt.

Utsikterna

Bland alla patienter inlagda i ett allmänt sjukhus var dödligheten 3,5%. Sen sjukhusvistelse, koma, ökad PV, metabolisk acidos och nedsatt njurfunktion förvärrar prognosen.

Svårighetsgraden av läkemedelsskador kan uppskattas från nomogram som tar hänsyn till koncentrationen av paracetamol i blodet och tiden efter det att läkemedlet tagits. Döden uppstår på 4-18 dagen.

Kardiopulmonalt och njursvikt, som ofta observeras hos äldre, ökar risken för leverskada även efter moderata doser av paracetamol.

[17],