Medicinsk expert av artikeln
Nya publikationer
Hepatotoxicitet av paracetamol
Senast recenserade: 05.07.2025
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Hos vuxna utvecklas levernekros efter intag av minst 7,5-10 g av läkemedlet, men den faktiska dosen av läkemedlet är svår att uppskatta, eftersom kräkningar utvecklas snabbt och anamnesdata är otillförlitliga.
Alkohol, genom att inducera enzymer, ökar paracetamols hepatotoxicitet, så att hos patienter med alkoholism kan leverskador utvecklas vid ett dagligt intag på endast 4-8 g av läkemedlet, och vid samtidig leversjukdom - med en ännu mindre dos.
Paracetamols polära metabolit binder huvudsakligen till glutation i levern. När glutationreserverna är uttömda arylerar paracetamolmetaboliten nukleofila makromolekyler som är viktiga för hepatocyternas funktion, vilket orsakar levernekros.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
Symtom
Illamående och kräkningar uppstår inom några timmar efter intag av en toxisk dos paracetamol. Medvetandet försämras inte. Synbar förbättring sker efter cirka 48 timmar; sedan, ungefär på den 3:e eller 4:e dagen, försämras patientens tillstånd, leversmärtor och gulsot uppstår. Transaminasaktiviteten ökar och protrombinnivåerna sjunker. I mer allvarliga fall försämras tillståndet snabbt med utveckling av akut levernekros. Utan behandling utvecklas akut tubulär nekros i 25-30% av fallen. Signifikant hypoglykemi och hjärtmuskelskador observeras.
Histologiska förändringar i levern
Histologisk undersökning visar nekros i zon 3, tecken på fettdegeneration och en mindre inflammatorisk reaktion. Massiv kollagennedbrytning kan observeras, men det leder inte till cirros.
Kronisk skada
Långvarig (cirka 1 år) användning av paracetamol (3–4 g/dag) kan leda till kronisk leverskada. Samtidiga leversjukdomar och alkoholism ökar paracetamols skadliga effekt.
Behandling
Magsköljning utförs. Patienten läggs in på sjukhus. Eftersom tecken på levernekros uppträder sent, bör klinisk förbättring inte ligga till grund för en gynnsam prognos.
Forcerad diures och hemodialys ökar inte utsöndringen av paracetamol och dess metaboliter som redan är bundna till vävnadsproteiner.
Behandlingen syftar till att återställa glutationreserverna i hepatocyter. Tyvärr penetrerar glutation levercellerna dåligt. Därför används glutationprekursorer och substanser med liknande effekter. Behandlingen bedöms utifrån koncentrationen av paracetamol i plasma. Denna koncentration plottas på en semi-logaritmisk skala av koncentration kontra tid och betraktas i förhållande till segmentet av den raka linjen som förbinder punkterna som motsvarar 200 μg/ml efter 4 timmar och 60 μg/ml efter 12 timmar. Om patientens paracetamolkoncentration är under detta segment är leverskadan mild och behandling kanske inte är nödvändig.
Vid intravenös administrering hydrolyseras acetylcystein (mukomist, parvolex) snabbt till cystein. Det administreras i en dos av 150 mg/kg i 200 ml 5 % glukoslösning i 15 minuter, sedan 50 mg/kg i 500 ml 5 % glukoslösning i 4 timmar och
100 mg/kg i 1 l 5 % glukoslösning under de kommande 16 timmarna (total dos 300 mg/kg under 20 timmar). Denna behandling ges till alla patienter med leverskador orsakade av paracetamol, även om mer än 15 timmar har gått sedan administreringen. Den kan också vara användbar vid andra former av FPN.
Användning av N-acetylcystein inom 16 timmar efter intag av läkemedlet är så effektivt att leverskador från paracetamolförgiftning numera är sällsynta.
Vid ett fulminant förlopp kan levertransplantation krävas. Överlevnaden är god, så psykologisk rehabilitering är inte svår att genomföra.
Prognos
Bland alla patienter som inlades på allmänsjukhuset var dödligheten 3,5 %. Sen sjukhusvistelse, koma, ökad fysiologisk analys, metabolisk acidos och nedsatt njurfunktion försämrar prognosen.
Svårighetsgraden av läkemedelsinducerad skada kan bedömas med hjälp av nomogram som tar hänsyn till koncentrationen av paracetamol i blodet och tiden efter intag av läkemedlet. Döden inträffar på 4:e-18:e dagen.
Hjärt- och njursvikt, som ofta ses hos äldre personer, ökar risken för leverskador även efter intag av måttliga doser paracetamol.
[ 17 ]