Diagnos av leverskador i levern

Medicinsk leverskada orsakas oftast av antibiotika, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), kardiovaskulära och neuro- och psykotropa läkemedel, d.v.s. I själva verket alla moderna läkemedel. Det bör antas att skada på levern kan orsaka något läkemedel och vid behov kontakta tillverkarna och de organisationer som ansvarar för säkerheten för de använda läkemedlen.

Fråga patienten eller hans släktingar, det är nödvändigt att ta reda på dosen, hur långt och varaktigheten av att ta mediciner, tillämpa dem tidigare.

Läkemedelsskador på levern manifesteras vanligen efter 5 till 90 dagar efter det att läkemedlet startat. Den positiva effekten av läkemedelsavbrytande indikeras i fall då transaminasernas aktivitet minskar med 50% inom 8 dagar efter att mottagandet har upphört. Upprepat läkemedelsintag är oacceptabelt. Upprepad leverskada vid oavsiktlig administrering tjänar emellertid som bevis på läkemedlets hepatotoxicitet.

Utesluta leversjukdom i annan etiologi: hepatit (A, B, C) och autoimmun leversjukdom, liksom obstruktion av gallvägarna.

I svåra fall kan leverbiopsi hjälpa till vid diagnos. För medicinska skador i levern kännetecknas fettlever, granulom, gallkanalinfektion, zonalekros, icke-specifika förändringar i hepatocyter.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Nekros av hepatocyter i zon 3

Skador på leverceller är sällan på grund av själva läkemedlet; det kallas vanligtvis sin giftiga metabolit. Enzymer som metaboliserar droger, aktiverar den kemiskt stabila formen av läkemedlet och omvandlar den till polära metaboliter. Dessa metaboliter - kraftfulla alkylerings-, arylerings- eller acetyleringsmedel - bindar kovalent till levermolekyler som är nödvändiga för hepatocytens vitala aktivitet, och som ett resultat utvecklar nekros. Därefter börjar butikerna av avgiftande intracellulära substanser, i synnerhet glutation, att bryta ut. Dessutom producerar oxidativa reaktioner som involverar cytokrom P450 metaboliter med en oparrad elektron - de så kallade fria radikalerna. De kan binda kovalent till proteiner och omättade fettsyror av cellmembran och, genom att orsaka lipidperoxidering (LPO), leder till deras skada. Som följd dödas hepatocyt som en följd av överdriven koncentration av kalcium i cytosolen och undertryckande av mitokondriellfunktionen. Nekros är mest uttalad i zon 3, där den högsta koncentrationen av enzymer som metaboliserar läkemedel observeras, och syretrycket i sinusoidens blod är minimalt. Den feta leveren av hepatocyter utvecklas, men den inflammatoriska reaktionen är inte särskilt uttalad.

Taktik för medicinsk leverskada

	Anteckningar
Misstanke om något läkemedel	Kontakta tillverkaren och de organisationer som ansvarar för säkerheten för de använda läkemedlen
Medicinsk historia	Ta reda på alla droger, doser, varaktighet, mottagning i det förflutna
Uppsägning av upptagande	Snabb minskning av transaminasnivåer
Upprepa mottagningen	Vanligen ett slumpmässigt intag av läkemedlet; avsiktlig mottagning är sällsynt
Uteslutning av andra leversjukdomar	Hepatit A, B, C och autoimmun; biliär obstruktion
Biopsi rostad	Om det behövs karakteristisk fettlever, granulom, zonal hepatit, gallkanalsjukdom

Levernekros beror på dosen av läkemedlet. Detta tillstånd kan reproduceras i djurförsök. Andra organ påverkas, och njurskador är det viktigaste. I milda fall noteras mild transient gulsot. Biokemisk forskning visar en signifikant ökning av transaminasernas aktivitet. Snabbt ökande PV. Med ljusmikroskopi i levern, tydligt avgränsad nekros zon 3, förändras diffus fett och en lätt inflammatorisk reaktion. Ibland detekteras märkt periportal fibros. Ett typiskt exempel på en sådan reaktion är paracetamolförgiftning.

Svårighetsgraden av zon 3-nekros kan vara oproportionerlig mot dosen av läkemedlet som tagits. Mekanismen för nekros i sådana fall kan inte förklaras av läkemedlets direkta cytotoxiska verkan; föreslår idiosyncrasion mot dess metaboliter. Halotan orsakar ibland smält zonal eller massiv nekros, liksom en inflammatorisk reaktion. Produkter med reducerad metabolism, som uppträder både med oxidation och med reduktion av läkemedlet, kan ha hög reaktivitet. Oavsett sättet att bildas kan alla metaboliter binda till cellulära makromolekyler och orsaka LPO och inaktivering av enzymer, vilka båda deltar i ämnesomsättningen av droger och inte deltar i det.