Hepatotoxicitet hos koltetraklorid

Koltetraklorid kan komma in i kroppen av misstag eller som ett resultat av självmordstankar. Det kan vara i gasform (till exempel vid kemtvätt eller vid påfyllning av en brandsläckare) eller blandas med drycker.

Leverskador orsakas av en toxisk metabolit som verkar på cytokrom P450-beroende monooxidas som finns i det glatta endoplasmatiska retikulum hos perivenulära hepatocyter. Dess verkan förstärks av enzyminducerare som alkohol och barbiturater och dämpas av proteinbrist, vilket minskar aktiviteten hos läkemedelsmetaboliserande enzymer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Morfologiska förändringar

I hepatocyter i zon 3 uppenbaras hydropisk degeneration i form av transparent cytoplasma och pyknotisk kärna. Fettdegeneration kan uttryckas i varierande grad - från enstaka fettdroppar till diffus involvering av hepatocyter. Mindre infiltration av portalzoner av polymorfonukleära leukocyter noteras. Fibros är inte typiskt. Allt eftersom återhämtningen fortskrider återgår den morfologiska bilden i levern till det normala.

Symtom

Förgiftning kännetecknas av kräkningar, buksmärtor och diarré. Gulsot utvecklas inom 2 dagar. Leverförstoring och ömhet kan observeras. Spontan blödning är möjlig på grund av allvarlig hypoprotrombinemi. Serumtransaminasaktiviteten ökar signifikant; serumalbuminnivåerna minskar.

I svåra fall uppstår akut njursvikt. Akut hemorragisk gastrit uttrycks. På grund av att koltetraklorid är ett bedövningsmedel observeras ökad dåsighet.

Ämnen som liknar koltetraklorid i struktur

Tonåringar som sniffar lim som innehåller toluen eller hushållsångor som innehåller trikloretylen kan utveckla gulsot med levernekros och njursvikt.

En bild som liknar koltetrakloridförgiftning utvecklas vid industriell förgiftning med lösningsmedlet 1,1,1-trikloretan.

Bensenderivat - trinitrotoluen, dinitrofenol och toluen - påverkar huvudsakligen benmärgen och orsakar dess aplasi. Akut leverskada är möjlig, men kroniska förändringar är sällsynta.

Kontakt med industriella organiska lösningsmedel kan resultera i förhöjda transaminasnivåer. Kortvarig kontakt (mindre än 3 månader) med lösningsmedlet dimetylformamid resulterar i gastrointestinala störningar, signifikanta ökningar av transaminasnivåer, fokal hepatocellulär nekros och mikrovaskulär fetma. Vid längre tids kontakt (mer än 1 år) är kliniska manifestationer minimala och transaminasnivåerna är måttligt förhöjda. Leverbiopsi avslöjar mikrovaskulär fetma och proliferation av det glatta endoplasmatiska retikulum.

Elektronmikroskopi av biopsier avslöjar PAS-positiva inneslutningar och patologiska förändringar i mitokondrier.

Yrkesmässig exponering för 2-nitropropan kan vara dödlig.

Det är möjligt att inte alla fall av arbetsrelaterad leverskada upptäcks. Den prognostiska betydelsen av långvarig yrkesrelaterad exponering för giftiga ämnen är okänd.

Behandling

Vid förebyggande undersökning av arbetare i kontakt med koltetraklorid bör uppmärksamhet ägnas åt leverns storlek och ömhet, nivån av urobilinogen i urinen bör bestämmas, liksom aktiviteten hos serumtransaminaser och GGT.

Vid akut förgiftning förskrivs kaloririk, kolhydratrik mat; vid akut lever- och njursvikt ges lämplig behandling, inklusive hemodialys. Tidig administrering av acetylcystein kan minimera lever- och njurskador.

Prognos

I det akuta skedet är dödsorsaken njursvikt. Om offret inte dör i det akuta skedet utvecklas inga sena komplikationer från levern. Experiment på råttor har visat att upprepade förgiftningar leder till skrumplever. Hos människor observeras inga sådana konsekvenser; vid långvarig kontakt kan hepatocyter till och med bli mer resistenta mot denna förgiftning. Koltetraklorid är inte en etiologisk faktor vid levercirros hos människor.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]