Gallsyror

Inte ett enda gram kostfett kan absorberas av kroppen utan galla som ständigt utsöndras av levern, vars viktigaste organiska beståndsdelar är de steroida chol- eller gallsyrorna.

Funktioner av gallsyror

Gallsyror är inte bara viktiga komponenter i gallbildning (de utgör ungefär två tredjedelar av dess organiska föreningar), utan uppfyller också flera funktioner samtidigt:

• Fungerar som rengöringsmedel (ytaktiva substanser) och emulgerar fetter (lipider) – bryter ner dem till små partiklar (miceller) – och underlättar därmed deras absorption;
• Reglera kolesterolmetabolismen - dess eliminering från kroppen och omvänd transport;
• Är involverade i regleringen av gallblåsans och mag-tarmkanalens motoriska funktion;
• Stimulera bukspottkörteln;
• Hämma bakterietillväxt i det vattniga innehållet i den proximala tunntarmen;
• Stödja den endogena tarmfloran;
• Hjälper till att eliminera potentiellt giftigt bilirubin, läkemedelsmetaboliter, tungmetaller etc. från kroppen.

Det är i förmågan att omvandla fetter som är olösliga i vatten till en emulsion genom deras kolloidala upplösning (solubilisering) som gallsyrornas roll i matsmältningen ligger, eftersom micellerna som bildas i denna process multiplicerar ytan, vilket påverkas av matsmältningsenzymer i bukspottkörteln och tarmen.

Det är således helt enkelt omöjligt att nog betona gallsyrornas roll i matsmältningen och absorptionen av fetter, fettsyror och fettlösliga vitaminer.

Läs också - gallans sammansättning, funktioner och egenskaper

Sammansättning och typer av gallsyror

Listan över gallsyror inkluderar:

• Primära gallsyror, vilka inkluderar de viktigaste LC:erna - cholsyra och kenodeoxicholsyra;
• Sekundära gallsyror - deoxicholsyra och litocholsyra, vilka är 7α-dehydroxylerade derivat av primära LC:er;
• Tertiär gallsyra - ursodeoxicholsyra.

I gallan som ansamlas i gallblåsan finns andra typer eller sorter av gallsyror som bildas i levern. Dessa är de så kallade parade gallsyrorna: glykochol och taurochol, glykodeoxichol och taurodeoxichol, glykokenodeoxichol och taurokenodeoxichol.

Gallsyramolekyler har ett steranramverk (från ett mättat tetracykliskt kolväte) och en C24-struktur: steroidkärnan består av 24 kolatomer som bildar steroidringar. Så strukturen och sammansättningen av gallsyror - närvaron av en sidokedja med en funktionell karboxylgrupp (-COOH) eller hydroxylgrupp (OH) i molekylerna - gör att vi kan hänvisa dem till steroida monobasiska oxikarboxylsyror.

Den viktigaste egenskapen hos LC:er är deras difilicitet (amfifilicitet): deras molekyler har opolära hydrofila och polära hydrofoba delar, dvs. de kan både absorbera vatten och stöta bort det. De mest hydrofila gallsyrorna representeras av ursodeoxicholsyra och kenodeoxicholsyra, och litokolisk LC är den mest hydrofoba.

Bildning av gallsyror

Syntesen av gallsyror (cholsyra och kenodeoxicholsyra) sker i levern, och processen börjar med bildandet av 7α-hydroxikolesterol (7α-OHC), ett derivat av kolesterol som produceras genom dess hydroxylering med deltagande av leverenzymet CYP7A1.

Primära gallsyror syntetiseras från 7α-OHC under hydroxyleringsreaktionen av enzymer i cellorganeller i hepatocyter, vilket leder till modifiering av den steroida kolesterolkärnan. Och enligt experter sker kolesterolkatabolismen i kroppen huvudsakligen på grund av leverns konstanta syntes av LC.

Konjugering av gallsyror sker i levern - deras kombination med aminosyrorna glycin (75 %) och taurin (25 %) och bildandet av parade LC. Som ett resultat av detta utjämnas deras förmåga att penetrera cellmembranen i gallblåsan och tolvfingertarmens slemhinna, vilket gör att gallsyror kan finnas kvar i gallan i betydande koncentrationer. Dessutom ökar konjugering gallsyrornas emulgerande egenskaper.

Och den parallella processen med deprotonering av ytfunktionella grupper i konjugerade LC-molekyler minskar deras joniseringsnivå (pCa), vilket ökar vattenlösligheten och ytsorptionsegenskaperna hos gallsyror, vilket också främjar lipidemulgering.

Innan gallsyror utsöndras i gallblåsan genom hepatocyternas tubulimembran drar de osmotiskt andra gallkomponenter (natrium, vatten, fosfolipider, kolesterol, bilirubin) in i tubuli mellan angränsande hepatocyter.

Ett antal källor noterar att gallsyrasalter som liknar gallsyror bildas genom konjugering av LC till aminosyror, och det är dessa konjugerade gallsyror som ofta kallas gallsyrasalter (med termerna "syror" och "salter" omväxlande).

Dehydroxylering och dekonjugering av gallsyror (ungefär en tredjedel av den totala volymen chol- och kenodeoxicholsyra) med bildandet av sekundära LC:er (deoxicholsyra och litocholsyra) sker i tunntarmens lumen under inverkan av tarmfloran. Och bildandet av tertiär ursodeoxicholsyra är resultatet av förändringar i konfigurationen av primära kenodeoxicholsyramolekyler under inverkan av tarmbakterieenzymer.

Lever-tarmcirkulation och gallsyrametabolism

Metabolismen eller metabolismen av gallsyror sker genom en komplex biokemisk process som kallas hepatisk-intestinal eller enterohepatisk cirkulation av gallsyror.

Schematiskt kan den kontinuerliga cirkulationen av gallsyror mellan levern och tarmen representeras enligt följande: syntetiserade gallsyror utsöndras av levern tillsammans med andra gallkomponenter genom gallgångarna; som en del av gallan kommer de in i tunntarmen (och hjälper till med matsmältning och absorption av fetter); i tarmen absorberas de igen i blodet (via det Na+-beroende transportsystemet) och transporteras till levern via portvenen eller portalvenen (vena portae); i levern konjugeras gallsyrorna igen.

Volymen gallsyror överstiger inte 3-5 g, och under en dag passerar de genom tarmen upp till ett dussin gånger.

Gallsyror i tolvfingertarmen bildar miceller blandade med livsmedelslipider. Absorptionen av lösliga kostfetter börjar i proximala och mellersta tarmen, medan absorptionen av gallsyror huvudsakligen sker i den distala tunntarmen - i ileum. En del av de okonjugerade gallsyrorna absorberas och återgår till levern, där de genomgår leverrekonjugering, blandas med nysyntetiserade LC och går in i gallan.

Det bör noteras att huvudsakligen på grund av enterohepatisk cirkulation bibehålls den fysiologiskt nödvändiga nivån av gallsyror, och andelen nysyntetiserade av leverns LC är endast cirka 5 %.

Gallsyranivåer: var, vilken typ och varför

Ett tillstånd där leverceller inte producerar gallsyror kallas acholi. Och när gallsyror ackumuleras i blodet definieras en patologi som kolemi.

Förresten, i serumgallsyror ligger normen i intervallet 2,5-6,8 mmol/L.

Patienter tar ett blodgallsyratest eller ett totalt gallsyratest som en del av en utvärdering för matsmältningsstörningar och om det finns problem med tarmar, lever eller bukspottkörtel – för att fastställa en diagnos.

Vad kan orsaka förhöjda gallsyror i blodet? Gallsyranivåerna i blodet är förhöjda vid gallstas (kolestas), akut kolecystit, mekanisk gulsot, viral och toxisk hepatit, primär gallcirros, fettinfiltration i levern - steatos, maligna tumörer i lever och gallblåsa.

Gallsyror under graviditet är ofta förhöjda under tredje trimestern på grund av intrahepatisk gallstas framkallad av höga nivåer av östrogener såväl som homoner som sekretin och somatotropin.

Minskade gallsyror är vanligtvis ett tecken på nedsatt leversekretorisk funktion av olika orsaker, inklusive de som beror på genetiska defekter eller biverkningar av hepatotoxiska läkemedel.

Enligt gastroenterologer kan gallsyror i magsaft endast förekomma vid gallreflux (vilket kan åtföljas av magsyra som kastas ut i matstrupen) hos patienter med biliär refluxgastrit och gastroesofageal refluxsjukdom (GERD).

Gallsyror kan lagras i tunntarmen när tjocktarmen inte kan absorbera dem helt. Gallsyramalabsorptionssyndrom (med diarré), karakteristiskt för Crohns sjukdom, glutenintolerans eller överdriven bakterietillväxt i tunntarmen.

Vid intestinal dysbios kan det finnas en ökning av andelen okonjugerade gallsyror på grund av nedsatt ämnesomsättning, vilket också är det som manifesteras av diarré.

Normalt sett detekteras inte gallsyror i urinen. I de tidiga stadierna av obturationsgulsot och vid akut pankreatit förekommer små mängder BCA i urinen. Förekomsten av gallsyror i urinen kan tyda på leverpatologier, inklusive akut och kronisk hepatit och cirros, samt gallvägsobstruktion. I avsaknad av dessa orsaker verkar förekomsten av små mängder gastrointestinal GI i urinen vara en konsekvens av ett otillfredsställande tillstånd i tarmfloran.

Om gallsyror detekteras i avföringen förklaras det av att en liten mängd gallsyror (upp till 5 %) i interaktion med den sura miljön i tjocktarmen omvandlas till fast form och utsöndras under avföringen. Och den totala utsöndringen av gallsyror med avföringen balanseras av deras syntes i levern.

Gallsyrapreparat och för att minska gallsyror

Gallsyrasänkande läkemedel tillhör den farmaceutiska gruppen av läkemedel som sänker lågdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol, särskilt vid hyperkolesterolemi.

De hypokolesterolemiska/hypolipidemiska läkemedlen kolestyramin eller kolestyramin är ett anjonbytarharts och definieras som gallsyrabindare (från latin sequestrum - restriktion). De absorberas inte efter intag, utan binder till gallsyror i tarmen och utsöndrar dem med avföringen. På så sätt förhindras gastrointestinal reabsorption och leversyntesen av gallsyror från kolesterol ökar. Dessutom har gallsyrabindare en symptomatisk effekt vid diarré.

För behandling av dyslipidemi, förstoppningsassocierat irritabelt tarmsyndrom, samt funktionell och kronisk förstoppning, har så kallade gallsyrahämmare utvecklats - specifika hämmare av det Na+-beroende tarmtransportsystemet genom vilket gallsyror reabsorberas. Läkemedlet Elobixibathydrat (Elobixibat), som påverkar cirkulationen av gallsyror mellan levern och tarmen, hämmar reabsorptionen av gallsyror i tarmen, vilket ökar vätskesekretionen i tjocktarmen och underlättar avföring.

För att minska absorptionen av kolesterol i tarmen, lösa upp kolesterolstenar i gallvägarna och minska gallstas används gallsyrapreparat innehållande chenodeoxikolisk LC: chenofalk, choludexan, ursodiol, Ursofalk, ursosan, Ursolysin, ukrliv.

Läkemedel baserade på galla- och pankreatinkomponenter - festal (Enzistal), holenzyme och andra - är avsedda för behandling av sjukdomar med matsmältningsproblem. Men vid matsmältningsstörningar som inte är relaterade till leverns arbete, utan på grund av funktionella störningar i bukspottkörteln, används enzymer som inte innehåller gallsyror: pankreatin, kreon, penzital, digestin, digistal, panzinorm och andra.