Papillomatos

Olika hudskador orsakas av dermatologiska virussjukdomar, inklusive papillomatos. Dess karakteristiska drag är exofytiskt, dvs. godartade epitelformationer som sticker utåt: platta eller papillformade (latin rarilla - bröstvårta, papilla + grekisk oma - tumör).

Orsaker papillomatos

Även om sådana hudskador beskrevs av Hippokrates, bekräftades deras virala ursprung – tack vare elektronmikroskopi – slutligen i mitten av 1900-talet. Hittills finns det mer än tvåhundra fullständigt sekvenserade genotyper av HPV (HPV) i familjen Papillomaviridae, en artspecifik epiteliotrop virus (humant papillomvirus), varav minst en tredjedel orsakar papillomvirusinfektion i könsorganen. [ 1 ]

Virologer har identifierat fem släkten av HPV, och de viktigaste är alfa-, beta- och gamma-papillomvirus, med 60–70 % likhet mellan dem. Varje polygonal viral kapsid har ett cirkulärt dubbelsträngat DNA som innehåller deras genom, vilket frisätts och replikerar i infekterade epitelceller i hud och slemhinnor.

Vad är faran med papillomatos? Det är smittsamt, dvs. infektiöst: cirka 40 typer av HPV överförs genom direkt sexuell kontakt eller hud-mot-hud-kontakt; det är också möjligt att bli smittad i hushållet genom föremål som är kontaminerade med viruset.

Men inte ens detta är huvudsaken. DNA från vissa typer av papillomvirus kan integreras i cellkromosomer, vilket leder till malign transformation av celler och utveckling av cancer på olika platser. Gruppen med hög onkogen risk inkluderar följande typer av humant papillomvirus: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. I vissa europeiska länder överstiger prevalensen av högrisk-HPV-infektion bland kvinnor 15 % och bland män 12 %. Dessa HPV-typer står för upp till 35–45 % av vaginal- och orofaryngealcancer. Och huvuddelen av livmoderhals-, penis- och anogenitalcancer är associerad med hPV typ 16 och hPV typ 18. [ 2 ]

Papillomvirusens inblandning i utvecklingen av livmoderhalscancer, den näst vanligaste cancerformen hos kvinnor, fastställdes av den tyske virologen H. Hausen (1936-2023), som fick Nobelpriset för detta. [ 3 ]

HPV-typerna 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 tillhör kategorin HPV med så kallad sannolik cancerframkallande egenskaper. Och virus av typerna 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 orsakar vanligtvis inte malignisering av papillomatösa epiteliala neoplasmer.

Patogenes

Virus i denna familj Papillomaviridae infekterar huvudsakligen prolifererande (delande) celler i slemhinnor och keratiniserat epitel vars extracellulära matrix har typ VII-kollagenfibriller, särskilt talrika i flerskiktade skivepitelceller - keratinocyter. Det höga kollageninnehållet ökar signaleringen av det papillomavirusaktiverade intraepidermala makrofagenzymet fosfoinositid-3-kinas (PI3K). Detta enzym tillhandahåller cellcykelreglering och främjar cellproliferation och minskar cellapoptos. Dessutom hjälper PI3K-aktivering papillomaviruset att undvika att immunkompetenta celler känner igen infektionen (och stör därmed den naturliga cellmedierade immuniteten).

När HPV når målcellerna genom plasmamembranet frigör det sitt genom, där det förblir i form av extrakromosomalt nukleärt DNA, det autonoma episomet (eller plasmiden), dvs. det penetrerar inte kromosomerna i cellkärnan. Inuti de drabbade cellerna fördubblas varje viral DNA-molekyl genom dubbelriktad theta-replikation, och genomerna behålls och överförs till dottercellerna.

Mekanismen för papillomatosutveckling är nära relaterad till både fasen i dess produktionscykel och den slutliga differentieringen av epidermala celler. Virusreplikationen intensifieras allt eftersom epitelcellerna mognar, vilket förklarar dess vidhäftning till cellerna i hudens ytliga lager, vilka har betydande regenerativ potential.

Uttryck av virala gener (överföring av dess aminosyrakoder) leder till produktion av virala proteiner av ribosomer i epitelceller, virusförökning (bildning av nya kapsider) och spridning av infektion. Genom att infektera epitelet i slemhinnor och keratiniserat epitel utlöser viruset proliferation av deras celler med bildandet av epitelial neoplasi, och detta är i själva verket fokal epitelial hyperplasi. Detta är patogenesen för benign papillomatos.

Men när DNA från HPV-typer med hög onkogen risk integreras med cellulärt DNA (inbäddat i det mänskliga genomet) sker malign transformation av de drabbade cellerna. I detta fall blockerar speciella virala proteiner (kallade onkoproteiner, som inte alla HPV-typer har) antitumörproteiner (p53 och pRb) och stör cellcykeln, vilket leder till okontrollerad mitos och multiplikation av atypiska (genetiskt förändrade) epitelceller.

Formulär

Beroende på lesionens lokalisering utmärks typer av papillomatos.

Först och främst orsakas det av HPV typ 1, hPV typ 2, såväl som papillomvirusgenotyperna 4, 7, 22, 27, 29 hudpapillomatos eller hudpapillom - bildning av verrucae vulgaris, dvs. vanliga (vulgära) vårtor. De kan också kallas virala vårtor. [ 4 ]

Infektion av epitelceller med HPV-genotyperna 3, 5, 10, 28 eller 49 resulterar i platta vårtor i ansiktet, på händerna och på kroppen.

Papillomatos i halsen ser ofta ut som att ha en stjälk hängande vårtor.

I två tredjedelar av fallen av papillomatos hos barn i form av papillom eller fokal epitelial hyperplasi är resultatet av HPV 6- och HPV 11-lesioner. Läs mer i publikationen - vårtor hos barn

När HPV-typerna 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 infekterar huden på händer, underarmar, smalben och andra delar av kroppen, kan ett sällsynt tillstånd som vårtliknande eller vårtformad epidermodysplasi Lewandowsky-Lutz utvecklas. [ 5 ]

En karcinoid papillomatos i huden, känd som karcinoid papillomatos i huden Gottron (eller Gottron-Eisenlohr), är en vårtig karcinom, en variant av skivepitelcancer i hud och slemhinnor som sällan metastaserar. [ 6 ]

Genital papillomatos

HPV av olika genotyper som påverkar könsorganen och den anogenitala regionen orsakar godartade hyperproliferativa massor – akuta kondylom, vilka kan definieras som papillom, virala vårtor eller genitala vårtor. [ 7 ]

Papillomatos i vulva, vagina och cervikal papillomatos orsakas av olika HPV-genotyper och bildar akuta kondylom hos kvinnor.

Läs mer:

• Cervikal papillom
• Cervikala kondylom

Bildandet av små papillom (papillära slemhinneutsprång) i den vaginala vestibulen (vestibulum vaginae) hos kvinnor diagnostiseras som vestibulär papillomatos.

Hos män orsakas penispapillomatos som påverkar penisskaftet, glans, frenulum (frenulum) och urinröret av många genotyper av viruset, men oftast av HPV-typ 6 och 11. Det är dock inte ovanligt att drabbas av HPV med olika grader av risk för malign transformation (typ 31, 35, 51, 56).

Förändringar i epitelet leder till bildandet av akuta kondylom hos män. Detta är vanligtvis multipel papillomatos - med närvaro av flera genitala vårtor. Det är möjligt att de växer till ett jättekondylom av Buschke-Levenstein-typ, vars destruktiva processer vid otillräcklig behandling sprider sig till skelettet och bäckenorganen, vilket leder till döden. Och i mer än hälften av fallen är jättekondylomet malignt.

Livmoder- och bröstpapillomatos

Det finns praktiskt taget ingen tillgänglig information om papillomatos i livmodern, men gynekologer säger att om viruset finns i livmoderhalsen är det möjligt för det att sprida sig in i livmoderhålan - in i endometriet. Enligt vissa studier detekteras HPV vid endometrios i 24 % av fallen och vid maligna tumörer i livmodern - i nästan 70 %.

Papillom i mjölkkörteln är lokaliserat i mjölkgångarna (ductus lactiferi) – i form av en godartad formation av epitelceller med fibrovaskulära kärnor som växer in i mjölkgångarnas lumen. Mammologer diagnostiserar det som intraduktal eller intraduktal papillomatos i bröstet, vilket står för 5 % av godartade neoplasier i denna lokalisering. [ 8 ]

Centralt intraduktalt papillom (vanligtvis som en ensam retroareolär massa) är beläget i de stora mjölkgångarna; perifert (vanligtvis multipelt) påverkar de terminala gångarna i bröstloberna och upptäcks ofta av en slump.

Papillomatos i munhålan

Virusinducerad papillomatos i munnen kännetecknas av uppkomsten av bildandet av

Skivepitelcellspapillom, dvs. vårtor, som kan finnas på roten och baksidan av tungan och diagnostiseras som tungpapillomatos. Samma överväxt av HPV-typerna 6, 7, 11, 16 eller 32 kännetecknar papillomatos i gommen. [ 9 ]

Orala akuta kondylom, som är associerade med HPV-genotyperna 6, 11, 16 och 18, förekommer oftast hos unga och vuxna patienter och – eftersom de ofta förekommer samtidigt på könsorganen – anses de vara en form av sexuellt överförbar HPV. Den kännetecknas av förekomsten av flera lesioner av denna typ på den mjuka gommen, tungans frenulum och läpparnas slemhinna.

HPV-typerna 13 och 32 kan orsaka ett asymptomatiskt godartat tumörtillstånd i munhålan som kännetecknas av flera vita till rosa papler som spontant försvinner med tiden utan behandling.

Gingival papillomatos i form av skivepitelpapillom i tandköttet är en godartad, asymptomatisk, exofytisk formation på slemhinnan; den kan drabba flera områden i munhålan. Patologisk formation kan också förekomma på epitelet som bildar tandköttsfickans vägg: dess epiteliocyter förökar sig snabbt, vävnaden kännetecknas av sprödhet och många intercellulära utrymmen, vilket underlättar virusets penetration genom basalmembranet. Som klinisk praxis visar är tandköttet den vanligaste platsen för HPV-infektion med risk för skivepitelcancer i orofarynx (med HPV typ 16). [ 10 ]

Papillomviruset infekterar vävnaderna i orofaryngeala regionen - tonsillkrypter (fördjupningar i slemhinnan i palatintonsillerna), såväl som den linguala tonsillen, vilket orsakar papillomatos hos tonsillerna.

Respiratorisk papillomatos

Laryngeal papillomatos, även definierad som laryngeal papillomatos, [ 11 ] återkommande respiratorisk papillomatos, eller vokal klyftpapillomatos, orsakas oftast av HPV typ 6 och typ 6 samt HPV typ 11 (även om genotyp 16, 18, 31 och 33-virus kan vara associerade). Det är en sällsynt sjukdom där papillom bildas längs luftvägarna (orofarynx, larynx och farynx), lungvägarna (luftstrupe, bronker och lungor) och övre matsmältningskanalen (esofagus). Beroende på debutåldern finns det två varianter av sjukdomen: juvenil papillomatos, som uppstår i barndomen, och papillomatos i struphuvudet hos vuxna.

Återkommande papillomatos i larynofarynx och larynx hos barn är ett sällsynt och allvarligt tillstånd: papillom kan leda till förträngning av luftvägarna med röstförändringar eller luftvägsobstruktion. De flesta patienter med detta tillstånd kommer att behöva upprepade kirurgiska ingrepp för att bibehålla luftvägarnas öppenhet.

HPV-genotyperna 6 och 11 orsakar bildandet av pulmonella skivepitelpapillom (med en fibrovaskulär kärna täckt med epitel) av godartad natur - pulmonell papillomatos. Specialister noterar att det huvudsakligen förekommer hos barn som smittas av en infekterad mor under vaginal förlossning.

Malign transformation i lesioner av papillomvirus typ 16, 18 och 31 observeras sällan.

Papillomatos av andra lokaliseringar

Papillomatos i urinblåsan – inverterat urotelialt papillom (associerat med HPV-typ 6 och 11) eller Ringers tumör – är en sällsynt icke-invasiv tumör i urotelet som bekläder urinblåsan, vars prevalens är mindre än 1 % bland neoplasmer i denna lokalisering. Papillomet kallas inverterat eftersom hyperplastiska epitelceller spirar nedåt i den underliggande stödjande vävnaden. [ 12 ]

Skivepitelpapillom i matstrupen i form av en enda vårtliknande massa - esofageal papillomatos - utvecklas i dess mellersta eller distala del när den drabbas av HPV typ 58. Det är en extremt sällsynt epitelial tumör i detta område. [ 13 ]

När hudens epitelceller i området kring rektums (anus) yttre öppning skadas av HPV 6, 11, 21, 42, 44 etc. Vid uppkomst av anogenitala vårtor diagnostiseras anus papillomatos. [ 14 ]

Ögonlockspapillomatos är papillom i konjunktiva, det vill säga ögonlockens inre slemhinna. Det kan också vara papillomatos i näsgångarna.

Mer information i artikeln - symtom och sjukdomar orsakade av humant papillomvirus

Diagnostik papillomatos

Diagnos (som börjar med undersökning av patienter och insamling av anamnes) utförs av specialister - dermatologer och dermatovenerologer, gynekologer, ÖNH-läkare - beroende på platsen för papillomatos.

För att vara säker på virusets närvaro (och för att bestämma dess genotyp) är laboratorietester obligatoriska, läs mer:

• Tester för humant papillomvirus
• Papillomavirusinfektion: detektion av humant papillomavirus (PCR-genotypning)

En hudbiopsi med histologisk undersökning av biopsin, analys av livmoderhalsutstryk med Papanicolaou (PAP-test), cervixcytologi etc. utförs.

Instrumentell diagnostik inom dermatologi inkluderar dermatoskopi och ultraljudsundersökning av huden; inom gynekologi - kolposkopi, ultraljud av bäckenorganen och livmodern, mammografi; inom öron-näsa-näsa - laryngoskopi, etc.

Differentiell diagnos

Differentialdiagnos bör utesluta: Molluscum contagiosum, vårtliknande konvex födelsemärke, seborroisk keratos (seborroisk och senil vårta, keratom), vårliknande form av Darier-Whites sjukdom, lentikulär hyperkeratos, Flegels sjukdom, vårliknande porokeratos, papillärt hydradenom i huden (godartad bildning av svettkörtlar), ytligt begränsat lymfangiom, basaliom, breda kondylom i genitalområdet (liknande vårtor) i den sekundära fasen av syfilis, hirsutoida papillom - pärlliknande papler i penis.

Man bör komma ihåg att termen "papillomatos" förekommer i namnen på nosologiska former som är etiologiskt orelaterade till HPV, det vill säga att det inte är viral papillomatos, utan beteckningen på en liten tät hudförhöjning genom translitteration av det latinska ordet rapilla (bröstvårta). Inom dermatologi kallas knölar på huden med tät konsistens papler: från latin papula - utbuktning.

Så papillomatos vid psoriasis hänvisar till ett epidermalt syndrom med en ökning av längden och bredden på papillerna i det papillära eller papillära skiktet i huden (papillaris iacuit pellis), som ligger omedelbart under epidermis och består av lös bindväv.

Det finns en sådan sjukdom av okänd etiologi som lymfostatisk papillomatos - med uppkomsten av många papler på baksidan av fötter, tår och smalben, vilket ger epidermis ett vårtigt utseende; det finns också en allmän förtjockning av huden (pachydermi). Dessa hudförändringar anses vara en konsekvens av långvarig lymfostas - nedsatt lymfutflöde i nedre extremiteterna. Experter kallar patologin elefantiasis nostras verrucosa - vårtig elefantiasis i benen, vilket är en sällsynt form av kroniskt lymfödem med kutan hypertrofi.

Men plommonretikulär eller plommonretikulär papillomatos - Gugero-Carto syndrom (sjukdom) eller plommonretikulär erytrokeratoderma Gugero-Carto - orsakas av en kränkning av keratiniseringen (keratinisering) av huden. Bland versionerna av orsakerna till dess utveckling finns: infektion med svampar av släktet Malassezia; hudinfektion med bakterier av släktet Dietzia - grampositiva aeroba aktinomyceter Dietzia papillomatos; exponering för UV-strålning, etc.

Behandling papillomatos

En detaljerad beskrivning av behandlingsmetoder för papillomatos, läkemedel som används i läkemedelsbehandling (namn, frisättningsformer och metoder för deras användning) ges i följande publikationer:

• Behandling av humant papillomvirus
• Salvor för papillom
• Salva för kondylom
• HPV - humant papillomvirus suppositorier
• Översikt över effektiva behandlingar för akuta kondylom
• Vårtbehandling
• Salvor för vårtor

Läkare kan ordinera kurser av olika fysioterapiprocedurer, till exempel används ozonbehandling för papillomatos i struphuvudet, munhålan, livmoderns vagina (vid insufflationer) eller för papillomatos på exponerad hud (i form av applikationer).

Används och folkmediciner mot humant papillomvirus. Till exempel rekommenderas det att applicera svalört eller vitlöksjuice, pasta av bikarbonat etc. på papillom och kondylom. Du kan också använda aloe vera-extrakt för papillomatos, eftersom de biologiskt aktiva substanserna som finns i aloe vera har antioxidanta, antiinflammatoriska och läkande effekter.

Kirurgisk behandling utförs för att radikalt bli av med papillom, kondylom och vårtor. Förutom excisionskirurgi (med traditionella instrument) utförs avlägsnande av akuta kondylom med elektrokoagulering, radiovågskirurgi, destruktion med laser eller flytande kväve.

Det finns ett papillomatosvaccin, Cervarix, som skyddar mot HPV-genotyperna 16 och 18. Gardasil-4-vaccinet skyddar mot HPV-typerna 16, 18, 6 och 11, och Gardasil-9 kan skydda mot papillomvirustyperna 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 och 58. För flickor och kvinnor kan vaccination mot humant papillomvirus ges från 9 till 45 års ålder, och för pojkar och män från 9 till 26 års ålder.