Vaccination mot humant papillomavirus (HPV)

Av mer än 120 typer av humant papillomvirus infekterar mer än 30 typer könsorganet. Infektion av kvinnor med HPV är en viktig faktor vid utvecklingen av livmoderhalscancer, HPV detekterades i 99,7% av biopsierna i både platepitelialkarcinom och adenokarcinom. Vaccination mot humant papillomvirus (HPV) har signifikant minskat incidensen av livmoderhalscancer.

Utvecklingen av livmoderhalscancer från HPV-infektion sker genom en serie av histologiska prekursorer - intraepitelial neoplasi mucous 2 och klass 3 (CIN 2/3) och adenokarcinom in situ (AIS). HPV kan orsaka intraepitelial neoplasi av vulva (VIN 2/3) och vagina (VaIN 2/3) och 35-50% av alla cancerformer av denna lokalisering. HPV orsakar också cancer i penis, anus och munhålan.

Infektion med HPV inträffar vid starten av sexuell aktivitet, dess intensitet ökar med ökningen av antalet sexuella partners. I Danmark i åldern 15-17 år upptäcktes HPV-infektion i 60% av den undersökta, med ålder minskar infektionen av HPV. De flesta infektioner förekommer subkliniskt, men ofta ändras tillräckligt med förändringar på infekterade slemhinnor till utvecklingen av papillom eller cancer.

Alla HPV är indelade i två grupper: hög och låg onkogen risk. Till en högriskgrupp inkluderar 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 typer av virus, i Europa, de vanligaste typerna av onkogena virus är typerna 16 och 18, som detekterades i 85% av fallen av livmoderhalscancer. Mindre vanliga är onkogena typer 31, 33, 45, 52.

Gruppen av lågt onkogenisk risk innefattar 6 och 11 typer av HPV, som är ansvarig för 90% av könsbetingade sjukdomar (i världen registreras årligen cirka 30 miljoner nya fall av kondylomatos). De kan orsaka intraepitelial neoplasi i livmoderhalsen med endast en låg gradation (CIN 1). Dessa samma typer av HPV orsakar återkommande respiratorisk papillomatos (RRS) hos barn och vuxna, liksom en betydande andel av hudvårtor.

Livmoderhalscancer rankas andra bland maligna tumörer hos reproduktionsorganen hos kvinnor och andra endast för bröstcancer. Världen diagnostiserar årligen cirka 470 000 nya fall av livmoderhalscancer, vilket är 14,2% av alla maligna neoplasmer hos kvinnor.

Livmoderhalscancer är ett betydande problem i 2004, Ryssland hälsa, han registrerades 12 700 kvinnor - cirka 5% av alla cancerfall och 31% av maligna tumörer i de kvinnliga könsorganen (12 per 100 000 kvinnor) - 5: e plats ranking i strukturen av cancer.

Immunitet och effekt av humant papillomavirusvaccin

Eftersom utvecklingen av livmoderhalscancer kan ta 15-20 år från tidpunkten för infektion, effektiviteten av vaccinet bedöms av immunsvaret och minska förekomsten av allvarliga slemhinneförändringar (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, fåfäng 2/3). Båda vaccinerna orsakar bildandet av neutraliserande antikroppar i titrar, långt överlägsen de som beror på naturlig infektion. HPV-vaccin Gardasil leder till bildning av specifika antikroppar till de 4 HPV-typerna i en skyddande titer av mer än 99% av vaccinerade (med negativ serologi och DNA vaccinvirus vid tidpunkten för vaccinationen) under en period av minst 5 år. (Geometrisk genomsnittlig titer i CLIA) hos ungdomar av båda könen var 2 gånger högre än hos kvinnor 15-26 år gamla.

Cervarix vaccin leder till bildandet av specifika antikroppar mot HPV 16 och 18 slag i skyddande titrar i alla vaccinerade seronegativa kvinnor 15-25 år gamla, var den högsta titer upptäcktes den 7 månaden, de antikropps skyddande titrar kvarstå i minst 6,4 år (76 månader) efter vaccination. Hos ungdomar 10-14 år gammal var de listiga antikropparna efter vaccination dubbelt så hög.

I icke-infekterade individer, stammar både vaccin vaccinet har 96-100% effektiva för att förhindra infektion med HPV-vaccintyper och deras uthållighet, och 100% - för inducerade slemhinneförändringar. Nästan inga fall av precancerösa förändringar i livmoderhalsen eller genital condylomatosis inte har registrerats i de grupper som vaccinerats. Detta understryker än en gång vikten av att initiera vaccination innan man får sexuell erfarenhet.

Och undersökning av effektiviteten på en stor (mer än 18.000) grupper av kvinnor hade i genomsnitt 2 sexpartner Gardasil visade effekt (i tidigare oinfekterade) mot CIN1 100% för HPV 16 och 95% för HPV 18 och mot CIN 2 / 3 - 95% för båda serotyperna. För Cervarix-vaccinet var dessa satser 94 och 100% för CIN1 och 100% för CIN 2/3. I gruppen av kvinnor, seropositiva (men DNA negativ) för HPV 16 och 18 som fick placebo, det var utvecklingen av både genitala vårtor och precancerösa förändringar i livmoderhalscancer slemhinnor (certifikat infektion), medan bland vaccinerade (som Gardasil och Cervarix) eller i ett fall upptäcktes inte CIN 2. Detta indikerar att ett naturligt immunsvar inte alltid är tillräckligt för att förebygga patologiska förändringar och att vaccination kan förbättra den till en skyddande nivå.

Effektiviteten av vacciner förbättras även genom att HPV inte är vaccinerande med tvärinfluensa. Gardasil är effektiv (upp till 75%) för förändringar i CIN 2/3 och AIS orsakad av onkogen HPV-typ 31 och medium (30-40%) - HPV-typerna 33, 39, 58, 59.

Användningen av AS04 i Cervarix-vaccinet fördubblade minst antikroppstitern genom hela studien och gav också hög effekt för patologi orsakad av virus utan vaccin. Vaccinet tillhandahålls i tidigare infekterade individer reducerar förekomsten av ihållande infektion (för 6 månader) HPV 31, 42%, HPV 45-83%, HPV 31/33/45/52/58 - av 41%. Korsskydd i hela gruppen av vaccinerade (vars HPV-status inte bestämdes före vaccination) för infektion med HPV 31 var 54% och HPV 45 - 86%.

Hög effektivitet ges i litteraturen är de fria från infektion med HPV-vaccintyper vid tidpunkten för vaccination och erhöll 3 doser av vaccinet. I situationen för den praktiska tillämpningen av vaccinet i gruppen kvinnor med okända HPV-status, av vilka några kan vara infekterade med HPV, eller har förändringar i slemhinnan till början av vaccinationen kommer effektiviteten beror på ålder vaccineras sin sexuella erfarenhet och antalet vaccin administration och den tid doser förflutit efter vaccination . När hänsyn tas till kvinnor i åldern 16-26 år som fick minst en dos av vaccinet, och komma minst en gång för inspektion (ITT - intent-to treat) resultatindikatorer för CIN 2/3 och AIS, som orsakas av HPV 16 och 18, som består av både vacciner 44% och för förändringar orsakade av ett virus av vilken typ som helst - 17%.

Som ett resultat av måttlig vaccination av kvinnor i fertil ålder på grund av närvaron av HPV-infektion, före vaccination, liksom den korta perioden av uppföljning (endast 15 månader efter den 1: a dos), vilket återigen understryker behovet av vaccination av ungdomar som inte har någon sexuell erfarenhet.

Vaccin mot humant papillomvirus

Kommunikation tservikalnyogo cancer med HPV-infektion sätta honom i ett antal sjukdomar, kontrollerade metoder för immunisering. För utveckling av vacciner som används mest immunogena virala proteiner (fusionsproteiner L1 och L2), som erhållits genom genteknik sätt, omvandlas de på basis av självsamlande till virusliknande partiklar (VLP), innehöll inte DNA, d.v.s. Inte inducerar infektion. Vacciner är inte härdande och påverkar inte den aktuella infektionen.

I Ryssland har två HPV-vacciner registrerats, olika med sin typiska sammansättning och adjuvanser. Båda vaccinerna förhindrar utvecklingen av förändringar i samband med effekterna av HPV 16 och 18 typer - för den europeiska befolkningen är det att förebygga mer än 80% av fallen av livmoderhalscancer. Till detta bör läggas till fall av cancer orsakad av andra - korsreaktiva onkogena serotyper. Gardasilvaccinet förhindrar minst 90% av fallen av kondylomatos.

Papillomovirusvacciner
 

Vaccin	Struktur	Dos
Gardasilquadrivalent, Merck, Sharp & Dome, USA	1 dos (0,5 ml) innehållande L1-protein-typerna 6 och 18 (20 mg), 11 och 16 (40 mikrogram), sorberande - amorf aluminiumhydrosulfat ksifosfat	Introducerar ungdomar 9-17 år och kvinnor 18-45 år / i 0,5 ml i schemat med 0-2-6 månader, inklusive samtidigt med hepatit B-vaccinet
Cervarix-bivalent, GlaxoSmith Klein.Belgium	En dos (0,5 ml) innehållande L1-proteintyper 16 och 18 (20 mg), och adjuvanset AS04 (50 ug 3-0-dezatsil14-monofosforyllipid A, aluminium 0,5 mg, 0,624 mg divätefosfat dihydrat)	Infördes till tjejer med 10 år och kvinnor i / m till 0,5 ml enligt schemat 0-1-6 månader.

Vacciner från HPV frigörs i ampuller och engångssprutor med 0,5 ml (1 dos), lagrad vid 2-8 ° på en mörk plats; Frys inte.

Vacciner från HPV ingår i kalendrarna för immunisering av de ledande ekonomiskt utvecklade länderna. Eftersom den maximala effekten av någon vaccination uppnås före infektion mot infektion är rådigheten att vaccinera före sexuell aktivitet påträffad, särskilt eftersom det serologiska svaret hos ungdomar är högre än hos kvinnor. I Kanada vaccineras Österrike och Belgien från åldern 9-10 år, i USA, Australien och 11 europeiska länder - från 11-12 år. Dessutom rekommenderas vaccinationer av kvinnor upp till 18-20 år i fem länder och på 3 till 25 år. Uppgifter om att upprätthålla en tillräckligt hög HPV-överföring vid 25-45 års ålder indikerar motiveringen av vaccination av kvinnor vid denna ålder.

Med tanke på att spridningen av HPV-infektion spelar rollen av kvinnor och ett förslag om vaccination manliga tonåringar, även om matematisk modellering visar en liten ökning effektivitet om att uppnå en hög nivå av vaccinationstäckning av kvinnor. .

Före införandet i kalendern Vaccination måste utföras på frivillig basis genom centra och immuniserings centers Adolescent Medicine, liksom på regional basis, särskilt i regioner som missgynnas av livmoderhalscancer.

Kontraindikationer för vaccination mot humant papillomvirus

Överkänslighet mot vaccinernas komponenter mot HPV, överkänslighetsreaktioner mot föregående dos av vaccinet.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Biverkningar av vaccinet mot humant papillomvirus

Den vanligaste smärtan vid injektionsstället och huvudvärk, kortvarig feber, illamående, kräkningar, myalgi, artralgi. I vissa fall kan yrsel, utslag, klåda, inflammation i bäckenorganen, vars frekvens inte överstiger 0,1%, utvecklas. I de ympade och kontrollgrupperna skilde sig antalet uppfattningar, spontana aborter, förlossningar, friska nyfödda och medfödda anomalier inte. Antal fall av autoimmuna sjukdomar, perifer neuropatier, inkl. Guillain-Barre syndrom, de demyeliniserande processerna i vaccinerade skilde sig inte från det för hela befolkningen.

Möjligheten att införa ett vaccin mot HPV tillsammans med hepatit B-vaccinet har bevisats med avseende på vaccinerna Menactra, Bustrix och andra, som studeras.