HPV 16 onkogen typ: hur det manifesterar sig, behandling med läkemedel och folkmedicin

Alla etthundrafemtio stammar av humant papillomvirus (HPV) har en digital beteckning. Om de flesta av dem orsakar tillväxt av vårtor på olika delar av kroppen och tillhör HPV-serotyper med låg risk för malignitet, anses HPV typ 16 (och mer än ett dussin stammar) vara cancerframkallande och definieras som en högriskserotyp.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Struktur HPV typ 16

Papillomvirusets ikosaedriska nukleokapsid innehåller fragment av dubbelsträngat DNA, vars replikering den behöver främmande proteiner. HPV får tillgång till dem genom att penetrera mänskliga celler genom endocytos av den cellulära receptorn och bildar sitt skal från proteiner i cellmembran. Samtidigt kännetecknas viruset av integration i cellgenomet, och penetration i dess kärna är ett nödvändigt villkor för replikering. Men om en persons immunitet är tillräckligt stark, förblir viruset i cellen i den så kallade episomala formen.

Replikation av HPV 16 sker i epidermis, mer exakt i basalcellerna i det stratifierade skivepitelet i hudens stratum corneum och cellerna i det skivepitelet utan keratiniserande slemhinnorna, där processen med cellulär mitos och migration ständigt sker. En gynnsam faktor för detta virus är uppenbarligen också den lösare intercellulära matrisen i epitelet i könsorganen, perineum och perianalområdet, samt lokalt ökad luftfuktighet.

Dessutom utsätts cellerna i det ytliga epitelet i de angivna områdena ofta för mikrotrauma (nötningar), och många specialister är säkra på att HPV 16-skada och dess aktivering endast sker när epitelbarriären är skadad. Eftersom HPV är en opportunistisk infektion utnyttjar den dessutom det faktum att cellulär immunitet kan försvagas avsevärt av bakterier som ofta finns i det anogenitala området, särskilt när klamydia eller ureaplasma och HPV 16 kombineras, liksom andra virusinfektioner, såsom herpesvirus.

HPV-inducerad patogenes av malignitet består av interaktionen mellan primära virala onkoproteiner E6 och E7 med kärnorna i anti-onkogena celler (tumörsuppressorproteinerna p53 och pRb), vilket får dessa celler att brytas ner och sluta utföra sin skyddande funktion. Därefter börjar den neoplastiska processen: cellcykeln förändras, kontrollen över celltillväxten förloras, deras proliferationshastighet ökar och mutationer uppstår i cellstrukturer. I slutändan leder detta till utveckling av dysplasi eller tumör.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Patogenes

HPV är ett epiteliotropiskt DNA-virus med direkt verkan, det vill säga att när virionet penetrerar in i en epitel- eller slemhinnecell integreras det i det mänskliga cellgenomet och kombineras med det, vilket bildar en speciell latent form. I denna form kan det stanna kvar i celler under mycket lång tid utan att orsaka några symtom (för mer information, se nedan – i avsnittet Patogenes).

HPV-infektion är mycket vanligt, men hos 80-90% av människorna kan immunförsvaret hantera det på egen hand, och en person kanske inte ens misstänker att hen var infekterad med detta virus.

Men ibland avslöjar viruset sin närvaro öppet. Mer än 30 stammar påverkar slemhinnorna i urogenitalkanalen och epidermis i det anogenitala området. Således kan lågriskserotyper (HPV 6, 11, 42, 43 och 44) orsaka genitala vårtor, ofta drabbande det perianala området; de kan också provocera utvecklingen av respiratorisk papillomatos. Och de högriskiga serotyperna – HPV 16, 18, 31, 45 – är associerade med cervikala lesioner med hög sannolikhet att utvecklas till livmoderhalscancer.

Därför är det tydligt hur HPV 16 överförs: det är sexuellt överfört, det vill säga sexuellt (inklusive alla typer av sexuella kontakter). Dessutom överförs latent HPV, även utan yttre tecken, även till en sexpartner. Och oskyddat sex ökar sannolikheten för infektion med 75 %. Som regel kan två tredjedelar av personer som har sexuell kontakt med en partner som är infekterad med papillomviruset utveckla genitala vårtor inom två till tre månader.

Hur överförs HPV 16?

Även om samlag inte är det enda sättet HPV kan spridas: alla dess serotyper är extremt smittsamma och kan överföras genom kontakt med infekterade slemhinnor eller hud. Förmodligen kan infektionen spridas från en del av kroppen till en annan: gynekologer tror att viruset först kan drabba livmoderhalsen och sedan sprida sig till slidan och vulvan.

En naturlig fråga uppstår: överförs HPV 16 via saliv? Virus associerade med godartade och maligna lesioner i hud och slemhinnor orsakar papillom i munhålan, och i minst 90 % av fallen är HPV typ 16 involverad i utvecklingen av orofaryngeal cancer - skivepitelcancer i halsen. Därför tror virologer att saliv kan spela en viss roll i överföringen av infektion. Även om specialister från American Cancer Society hävdar att detta virus inte sprids via några biologiska vätskor.

De viktigaste riskfaktorerna för HPV 16-infektion inkluderar försvagat immunförsvar, tidig sexuell aktivitet, flera sexpartners, sänkt pH (försurning) i kroppen och förekomst av inflammatoriska sjukdomar i underlivet. Rökning och långvarig användning av p-piller minskar också resistensen mot papillomvirus.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Inkubationsperiod

Inkubationstiden efter infektion med dermatotropa HPV-serotyper – med manifestation som papillom eller genitala vårtor – varierar från några veckor till ett år. De flesta vårtor uppträder dock efter två till tre månader.

Med onkogena papillomvirus är allt mycket mer komplicerat. Inkubationstiden för HPV 16 – för att tecken på malign transformation av livmoderhalsceller ska börja uppstå – är ganska lång. Studier har visat att den genomsnittliga inkubationstiden från initialt upptäckt HPV 16 till diagnostiserad lågdifferentierad dysplasi (intraepitelial neoplasi) i livmoderhalsen är 5 år, och till cervikal karcinom in situ – 12–15 år.

Man tror att detta virus kan förbli latent eller ihållande ännu längre, vilket ökar sannolikheten för att smitta sexuella partners under hela livet. Och hur länge människor lever med HPV 16 beror på om det manifesterar sig och provocerar fram utvecklingen av cancer eller inte. Men själva närvaron av detta virus - med asymptomatisk eller subklinisk existens i kroppen - påverkar inte den förväntade livslängden på något sätt.

Det är viktigt att komma ihåg den utbredda latenta bäraren av HPV 16, som endast kan detekteras genom partiell genotypning med hjälp av polymeraskedjereaktion - när patienten tar ett STD-test. I sådana fall, enligt flera utländska studier, kan det positiva resultatet av asymptomatisk närvaro av viruset vara 27-44 %.

Epidemiologi

Enligt vissa uppskattningar kommer 50 till 80 % av män och kvinnor i sexuellt aktiv ålder att smittas med HPV förr eller senare...

Enligt de senaste WHO-uppgifterna orsakas två tredjedelar av alla fall av precancerösa patologiska tillstånd och livmoderhalscancer av HPV-typerna 16 och 18. Och experter från American Cancer Society säger att denna typ av virus detekteras hos 90 % av patienterna med denna diagnos.

CDC-statistiken ger följande officiella siffror: i USA inträffar 6,2 miljoner nya infektioner med alla typer av HPV årligen; för närvarande är 79 miljoner amerikaner infekterade med papillomviruset, varav 20 miljoner är infekterade med HPV 16-viruset, och dessa är personer i reproduktiv ålder. Upp till 20 % av patienter med genitala vårtor och kondylom har andra sexuellt överförbara sjukdomar.

Förekomsten av HPV 16 hos kvinnor (cirka 18 %) är dubbelt så hög som hos män (8 %).

Enligt Journal of Virology blir cirka 12 000 amerikaner i åldrarna 15 till 24 infekterade med HPV varje dag. Av dessa är cirka 0,1 % HPV typ 16.

Dessutom är detta virus (i kombination med HPV 31) i 23–25 % av fallen en utlösande faktor för en delmängd av skivepitelcancer i munnen och svalget.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Symtom

Om papillomviruset inte uppträder hos de flesta, finns det inga symtom på HPV 16. När en ihållande infektion aktiveras, ser dess första tecken oftast ut som godartad epitelial neoplasi - papillom och kondylom. Spetsiga kondylom i olika storlekar och former hos kvinnor kan uppträda på de yttre könsorganen, i slidan, på livmoderhalsen, i perineum, utsidan och insidan av anus.

Sjukdomar orsakade av HPV 16

Gynekologer uppmärksammar sina patienter på att flytningar med HPV 16 hos kvinnor endast uppträder i fall av aktivering och utveckling av sjukdomar (se nedan), och flytningarnas natur beror på många ytterligare faktorer. Och en latent infektion leder aldrig till uppkomsten av patologiska vaginala flytningar.

Lokalisering av spetsiga kondylom hos män: på förhuden och penishuvudet, på pungen, i urinröret, runt och inuti anus. Kondylom kan också uppträda på slemhinnan i munhålan, nasofarynx eller larynx.

Konsekvenserna och komplikationerna av HPV 16 i klinisk praxis definieras som sjukdomar orsakade av HPV 16. Och detta motsvarar medicinens patogenetiska principer. Dessutom är sexlivet med HPV 16 hos både kvinnor och män ofta svårt och kan upphöra på grund av allvarliga hälsoproblem.

Således kan HPV 16 hos kvinnor leda till utveckling av sådana patologier som:

• cervikal erosion;
• endocervicit;
• cervikal dysplasi;
• livmoderhalscancer;
• vulvacancer;
• vaginal cancer;
• analcancer (oftast förekommer hos HIV-infekterade personer);
• leukoplaki i munhålan (inklusive proliferativ vårtliknande leukoplaki);
• skivepitelcancer i halsen (orofaryngeal cancer).

HPV 16 hos män kan provocera utvecklingen av:

• urogenitala och anala papillom;
• kondylom i ändtarmen;
• skivepitelcancer i penis;
• vårtliknande (verrucous) karcinom i penis;
• penis hudcancer - Bowens sjukdom;
• erytroplasi av Queyrat;
• skivepitelcancer i analvävnad (bland patienter med denna onkologiska sjukdom är det största antalet personer med immunbristsyndrom och homosexuella).

En av de vanligaste HPV 16-lesionerna hos män är också tumörer som uppstår vid tungroten, på struphuvudets bakvägg och på svalgmandlarna.

HPV 16 hos barn uppstår som ett resultat av överföring från modern under förlossningen, men utvecklingen av associerade genitala sjukdomar är sällsynt. Avsaknaden av några tecken utesluter dock inte asymptomatisk latent infektion, eftersom viruset kan dölja sig i årtionden.

Oftast manifesterar sig nederlaget för denna typ av HPV i slemhinnorna hos nyfödda som papillom i luftstrupen, bronkerna och lungorna - respiratorisk papillomatos. Dessa papillom kan också växa på stämbanden och orsaka larynxpapillomatos.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

HPV 16 och graviditet

HPV-infektion minskar inte fertiliteten och påverkar inte direkt förmågan att bli gravid, och gynekologer ger ett jakande svar på frågan om det är möjligt att bli gravid med HPV 16.

Det är sant att när en virusinfektion orsakar förändringar i livmoderhalsen bör de behandlas. Detta gäller både planerad normal befruktning och IVF för HPV typ 16. Läkare rekommenderar att graviditeten skjuts upp tills behandlingen är avslutad.

Det är också nödvändigt att ta hänsyn till det faktum att – mot bakgrund av fysiologiskt betingad immunsuppression och ökat blodflöde och antal kärl i underlivet – kan genitala vårtor under graviditeten (särskilt mellan vecka 12 och 14) växa snabbare och orsaka irritation eller andra symtom (svullnad, smärta, sveda, blödning, problem med urinering).

Risken att överföra HPV till ett barn är extremt låg, och helt enkelt på grund av virusets närvaro hos en gravid kvinna rekommenderas inte kejsarsnitt. Därför är svaret på frågan - är det möjligt att föda barn med HPV 16 - också jakande.

Diagnostik

Detektion av papillomvirus i kroppen, det vill säga diagnos av HPV 16, är endast möjlig med mikrobiologiska molekylära metoder.

HPV-test inkluderar ett kvalitativt test som utförs genom att undersöka ett vaginalt eller livmoderhalsutstryk (taget av en gynekolog) med hjälp av polymeraskedjereaktion - HPV PCR; samtidigt görs en kvantitativ analys för HPV 16 - PCR/HPV VCR.

Normerna för HPV typ 16 är relativa, eftersom virusmängden för HPV 16 bestäms av det numeriska uttrycket av antalet levande virioner (mer exakt, kopior av HPV-DNA eller markörer för deras genom - Lg), per 10 ^{^5} (100 tusen) celler av biologiskt material. Ju högre deras antal är, desto högre infektionsaktivitet och virusmängd:

• viruskoncentrationen (dvs. sannolikheten för onkologi med utvecklingen av den diagnostiserade patologin) är mycket hög – 5 Lg och högre;
• antalet virus har klinisk betydelse (vid diagnos av en etiologiskt relaterad sjukdom) – varierar från 3 till 5 Lg;
• låg viruskoncentration – under 3 Lg;

PCR-genotypningsmetoden identifierar den specifika typen av papillomvirus, dvs. dess DNA bestäms i jämförelse med referensprover (standardprover). Testet kan betecknas PCR HPV 16/DNA HPV 16. Det biologiska materialet för denna analys är ett skrap från livmoderhalsens slemhinna eller dess kanal. Dess betydelse är att det onkogena viruset kan bestämmas innan PAP-testet (Papanicolaou-utstryk) kan upptäcka eventuella onormala celler i livmoderhalsen.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Behandling

Den första och viktigaste frågan är om HPV typ 16 kan behandlas? Den andra och också viktiga frågan är vad man ska göra med HPV 16?

Det finns ingen radikal behandling för papillomviruset, eftersom det ännu inte finns något som kan befria kroppen från dess närvaro, och endast sjukdomar i vilka denna typ av HPV är involverad kan behandlas.

År 2012 publicerades europeiska riktlinjer för behandling av anogenitala vårtor (condylomata acuminata), och det betonades att endast kirurgisk behandling (kirurgiskt avlägsnande av papillom och kondylom) ger ett positivt resultat hos nästan alla patienter.

Förutom kirurgisk resektion av neoplasi används hårdvarumetoder: radiovågsexcision, diatermokoagulering, laserablation, kryodestruktion. Läs mer i materialet - Borttagning av genitala vårtor

Och kauterisering av erosion med HPV 16 utförs på samma sätt som i frånvaro av denna infektion, se - Kauterisering av cervikal erosion

Algoritmer och befintliga system för behandling av HPV 16 inkluderar läkemedelsbehandling. Nedan följer de viktigaste läkemedlen som oftast används i klinisk praxis idag.

För att minska den onkogena belastningen och aktivera cellulär immunitet (T-lymfocyter, makrofager, dendritiska celler, etc.) förskrivs immunmodulatorer för HPV 16 - läkemedel som innehåller interferon eller dess analoger.

Läkemedlet Alloferon eller Allokin alfa stimulerar syntesen av endogena leukocyt-α-, β- och γ-interferoner. Det administreras subkutant - 1 mg varannan dag. Totalt ges sådana injektioner för HPV 16 högst nio gånger (oftast är de begränsade till sex injektioner), men vid behov kan behandlingen upprepas efter en paus. Detta läkemedel används inte för barn, gravida och ammande kvinnor, samt vid autoimmuna sjukdomar.

Det immunmodulerande läkemedlet Isoprinosin (andra handelsnamn är Pranobex, Groprinosin, Inosine, Novirin) förskrivs två tabletter (0,5 g vardera) tre gånger om dagen i två till fyra veckor. Läkemedlet kan orsaka biverkningar som minskad aptit, huvudvärk och ledvärk, illamående, buksmärtor och tarmproblem. Kontraindikationer inkluderar kronisk njursvikt, blåssten, graviditet och amning.

Cycloferon (Neovir) inducerar produktionen av interferoner genom akridonättiksyrans verkan. Det finns i form av tabletter, injektionslösning och liniment. Tabletterna används en eller två gånger om dagen (före måltid) i tre veckor. En injektionskur (intravenöst eller intramuskulärt) ordineras vid svåra lesioner, vanligtvis en injektion per dag. Läkemedlet används inte vid levercirros och graviditet. Linimentet används lokalt: genom instillation i urinröret eller vaginan.

Medlen som stärker immuniteten inkluderar även Polyoxidonium (Azoximerbromid) - frystorkat lyofilisat för beredning av en lösning (för intramuskulär och intravenös administrering), vaginala suppositorier -

Vuxna (förutom gravida kvinnor) ges injektioner mot HPV 16 två gånger i veckan eller varannan dag (en injektion i en engångsdos på 6 mg). För barn bestäms dosen av Polyoxidonium till 0,1 mg per kilogram vikt; administreras en gång om dagen, behandlingsförloppet är 7-10 injektioner. Vaginala suppositorier används på kvällen (före sänggåendet - ett suppositorium per dag i tio dagar).

Men läkemedlet Amiksin används för att förebygga influensa och minska symtomen på akuta luftvägsinfektioner, men är inte förskrivet för DNA-virus.

Panavir suppositorier, gel och injektionslösning innehåller extrakt av potatisgroddar: produkten är deklarerad som antiviral och samtidigt immunmodulerande (ej registrerad i den internationella farmakopén).

Kosttillskottet Promisan med grönt teextrakt, som enligt beskrivningen rekommenderas för att förebygga cancer, liksom Indinol (Indol-3-karbinol), som innehåller indolderivat utvunna från broccoli, betraktas inte som läkemedel.

Utvärtes - för små ytliga anogenitala kondylom - använd Podofyllotoxin-lösning (Podofilox, Condyline), samt Keravort-kräm (Imiquimod) - en gång om dagen varannan dag (på natten), i en månad; om upprepade behandlingskurer är nödvändiga bör en paus göras. Båda läkemedlen är kontraindicerade för barn och gravida kvinnor.

Ett mycket vanligt botemedel för lokal användning är vaginala och rektala suppositorier för HPV 16:

Genferon (med α2-interferon) – ett suppositorium intravaginalt (för män – rektalt);

Viferon (med interferon, vitamin C och E);

Vitaferon (med interferon och vitamin C), etc. Mer information i artikeln - Suppositorier för HPV

Men vaginalkapslar (inte suppositorier) i Polygynax är avsedda för behandling av candidiasis och bakterieinfektioner i slidan; de är värdelösa mot virus.

Folkbehandling av HPV 16

Vad rekommenderas vid folkbehandling av HPV 16? Vitlök- och jodkauterisering av kondylom; smörjning med propolistinktur med tillsats av färsk lökjuice; applikationer med en koncentrerad lösning av bikarbonat eller tinktur av grönt valnötsskal på fotogen.

Det påstås att utvärtes applicerad väteperoxid mot HPV 16 eller 10% vattenlösning av ammoniak (ammoniak) kan hjälpa.

Du kan också prova örtbehandling, till exempel att smörja vårtor med svalört (färsk juice) 5-6 gånger om dagen. Och eftersom forskare har identifierat den immunreglerande aktiviteten och förmågan att öka interferonsyntesen hos en av lakritsarterna - Glycyrrhiza uralensis, rekommenderar de att man tar ett vattenbaserat extrakt av roten från denna växt. Dessutom innehåller lakrits glycyrrhizinsyra, vilket stoppar tillväxten av patogena bakterier och virus.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Förebyggande HPV typ 16

Förebyggande är bättre än botande. Därför bör sexualundervisning vara korrekt och sexuella kontakter bör vara ordnade och skyddade…

Lyckligtvis finns det ett vaccin mot HPV 16 och 18: Gardasil (tillverkad av Merck) och Cervarix (GlaxoSmithKline). Dessa antivirala vacciner är effektiva för att blockera HPV:s penetration i livmoderhalsepitelet genom att generera HPV-specifika neutraliserande antikroppar. Men tyvärr kan de inte förstöra det virus som redan har penetrerat. Se även – Vaccination mot humant papillomvirus (HPV)

Läkare rekommenderar vaccinering av flickor i åldrarna 9–13 år och unga kvinnor upp till 26 år. I slutet av 2012 hade HPV-vaccination införts i 45 länder. Och 2013 började Australien vaccinera tonårspojkar.

Men det är viktigt att inse att vaccinet inte förhindrar alla fall av livmoderhalscancer. Så vuxna kvinnor bör definitivt genomgå gynekologiska screeningundersökningar.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Prognos

Att ha HPV typ 16 betyder inte att du har cancer: Upp till 90 % av personer som är infekterade med hög- eller lågrisk-HPV läker infektionen inom cirka två år.

I 30 % av fallen hos kvinnor försvinner genitala vårtor spontant inom fyra till sex månader. Det är inte helt klart om denna immunmedierade regression eliminerar infektionen eller helt enkelt undertrycker den under lång tid. Men i vilket fall som helst slutar viruset att manifestera sig.

Varje nyförvärvad infektion kan dock bestå som en obotlig livslång sjukdom, vilket leder till en betydande ökning av den långsiktiga risken för cancer för patienter och deras sexpartners. Många av dessa HPV 16-relaterade cancerformer kanske inte blir uppenbara förrän årtionden senare.

Frågan uppstår: hur man lever ett normalt liv med HPV 16? Läkare rekommenderar att man övervakar sin hälsa och upprätthåller immuniteten.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]