Kronisk läkemedelshepatit

Symtom på kronisk aktiv hepatit kan orsaka mediciner. Sådana läkemedel innefattar oxifenysatin, metyldopa, isoniazid, ketokonazol och nitrofurantoin. De vanligaste är äldre kvinnor. Kliniska manifestationer inkluderar gulsot och hepatomegali. Aktiviteten av serumtransaminaser och serumglobulinnivåer ökar, och lupusceller kan detekteras i blodet. En leverbiopsi avslöjar en bild av kronisk aktiv hepatit och jämn cirros. Bridging nekros i denna grupp är inte så uttalad.

Klinisk och biokemisk förbättring sker efter avskaffandet av droger. Förhöjningar av hepatit följer deras upprepade möte. Drogreaktioner bör uteslutas hos alla patienter med symptom på kronisk hepatit.

Levern är aktivt involverad i metabolismen av droger, speciellt tagen internt. För att tränga in i tarmväggen måste de vara fettlösliga. Vidare omvandlas droger till vattenlösliga (mer polära) livsmedel och utsöndras i urin eller gall.

Hos människor kan läkemedelsskador likna alla befintliga leversjukdomar. Cirka 2% av patienterna på sjukhus för gulsot, orsaken till det är droger. I USA medieras fulminant leversvikt (FPN) i 25% av fallen. Därför är det nödvändigt att ta reda på vilka förberedelser de tagit under de senaste 3 månaderna, att samla en anamnese hos patienter med leversjukdomar. Läkaren måste genomföra en verklig utredning för detta.

Medicinsk leverskada är viktig för att diagnostisera så tidigt som möjligt. Om, efter att aktiviteten av transaminaser ökat eller symtom utseendet, fortsätter läkemedlet att fortsätta, multiplicerar svårighetsgraden av lesionen många gånger. Detta kan tjäna som grund för anklagelser av läkare i försumlighet. 

Leverans respons på läkemedlet beror på interaktionen mellan miljöfaktorer och ärftlighet.

Samma medicin kan leda till reaktioner av flera slag. Reaktioner i form av hepatit, kolestas och överkänslighet kan överlappa varandra. Halotan kan till exempel orsaka nekros av zon 3 hos acinus och samtidigt en bild som liknar akut hepatit. Reaktionen mot derivat promazina består av hepatit och kolestas. Methyldopa kan orsaka akut eller kronisk hepatit, cirros, levergranulomatos eller kolestas.

[1], [2], [3]

Riskfaktorer för leverskador

Brottet mot ämnesomsättningen av droger beror på graden av levercellsinufficiens. Det är mest uttalat i cirros. T _1/2 läkemedel korrelerar med protrombintid (PV), serumalbuminnivå, hepatisk encefalopati och ascites.

Riskfaktorer för leverskador

Farmakokinetik

Induktionen av läkemedel som tas in i levern bestäms av aktiviteten hos enzymer som förstör dem, leveravskiljning, leverflöde och graden av bindning av läkemedel till plasmaproteiner. Läkemedlets farmakologiska effekt beror på den relativa rollen hos var och en av dessa faktorer.

Om läkemedlet absorberas aktivt i levern (högt leveravstånd) sägs det att det metaboliseras på första passet. Absorption av läkemedlet i detta fall begränsas av blodflödet i levern, så clearance kan användas för att bedöma leverflödet. Ett exempel på ett sådant läkemedel är indocyaningrön. Typiskt är sådana droger lättlösliga i lipider. Om blodflödet i levern minskar, till exempel med levercirros eller hjärtsvikt, ökar den systemiska effekten av droger som metaboliseras under den första passagen. En liknande effekt utövas av läkemedel som saktar ner det levera blodflödet, såsom propranolol eller cimetidin.

Läkemedel som metaboliseras i levern under första passagen bör införas runt portalvenen. Således ordineras glycerintrinitrat sublinguellt, och lidokain administreras intravenöst.

Utsöndringen av ett läkemedel med lågt hepatiskt clearance, till exempel teofyllin, påverkas huvudsakligen av enzymernas aktivitet. Värdet av det levera blodflödet är litet.

Bindning till plasmaproteiner begränsar tillgången på droger till leverenzymer. Denna process beror på bildandet och förstörelsen av plasmaproteiner.

Metabolism av droger i levern

Det huvudsakliga systemet som metaboliserar droger ligger i den mikrosomala fraktionen av hepatocyter (i det glatta endoplasmatiska retiklet). Det inkluderar monooxygenaser med en blandad funktion, cytokrom C-reduktas och cytokrom P450. Kofaktorn är den reducerade NADPH i cytosolen. Drogerna utsätts för hydroxylering eller oxidation, vilket ger en ökning i deras polarisering. En alternativ reaktion av fas 1 är omvandlingen av etanol till acetaldehyd med användning av alkoholdehydrogenaser, vilka detekteras huvudsakligen i cytosolen.

Metabolism av droger i levern

Läkemedel som påverkar utbytet av bilirubin

Läkemedel kan påverka varje stadium av bilirubinmetabolism. Sådana reaktioner kan förutsägas, de är reversibla och hos vuxna lättflöde. Men hos nyfödda med ökade nivåer av okonjugerat bilirubin är bilirubin encefalopati (nukleär gulsot) möjlig i hjärnan. Det förbättras av påverkan av droger som salicylater eller sulfonamider, vilka konkurrerar med bilirubin för bindningsställen på albumin.

Läkemedel som påverkar utbytet av bilirubin

[4], [5], [6], [7], [8]

Diagnos av leverskador i levern

Medicinsk leverskada orsakas oftast av antibiotika, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), kardiovaskulära och neuro- och psykotropa läkemedel, d.v.s. I själva verket alla moderna läkemedel. Det bör antas att skada på levern kan orsaka något läkemedel och vid behov kontakta tillverkarna och de organisationer som ansvarar för säkerheten för de använda läkemedlen.

Diagnos av leverskador i levern

• Förteckning över hepatotoxiska läkemedel
• Hepatotoxicitet av koltetraklorid
• Hepatotoxicitet av parasetamol

[9], [10], [11]