Glykogenoser hos barn

Glykogenmetabolismrubbningar är ärftliga sjukdomar som är förknippade med defekter i glykogennedbrytning, glukoneogenes och glykogensyntes. Alla dessa kallas "glykogenoser", även om inte alla innebär störningar i processerna för glykogennedbrytning.

ICD-10-kod

• E74.0 Sjukdomar som orsakar glykogenlagring.
• E74.4 Störningar i pyruvatmetabolismen och glukoneogenesen.

Epidemiologi

Glykogenos typ I är en sällsynt ärftlig metabol sjukdom. Sjukdomen drabbar 1 av 50 000–100 000 levande födda.

Glykogenos typ III, glykogenos typ IV, glykogenos typ V, glykogenos typ VI, glykogenos typ VII - incidensen är inte exakt fastställd; dessa är sällsynta ärftliga metabola sjukdomar.

Glykogenos typ IX - den exakta frekvensen har inte fastställts. En av de vanligaste typerna av glykogenoser.

Glykogenos typ II - beroende på land och etnicitet varierar incidensen av denna sjukdom från 1 av 14 000 till 1 av 300 000. Den infantila formen av Pompes sjukdom är ganska vanlig bland afroamerikaner, såväl som i södra Kina och Taiwan, medan den vuxna formen av sjukdomen är vanlig i Nederländerna. Den totala incidensen uppskattas till 1 av 40 000.

Glykogenos typ XI - det finns beskrivningar av fem fall av denna sjukdom i litteraturen.

Glykogenos typ X – cirka tio patienter med denna form av glykogenos har beskrivits.

Glykogenos typ XII - det finns bara en beskrivning av en patient med denna sjukdom i litteraturen.

Glykogenos typ XIII - beskriven hos en patient.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Orsaker till glykogenos

Glykogenoser orsakas av brister i enzymer involverade i syntesen eller nedbrytningen av glykogen; bristen kan uppstå i levern eller musklerna och orsaka hypoglykemi eller avsättning av onormala mängder eller typer av glykogen (eller dess mellanliggande metaboliter) i vävnader.

Glykogenossjukdomar ärvs autosomalt recessivt, med undantag för glykogenlagringssjukdom typ VIII/IX, som ärvs X-kromosombundet. Incidensen är ungefär 1/25 000 födslar, men kan vara högre eftersom milda subkliniska former kan förbli odiagnostiserade.

Vad orsakar glykogenlagringssjukdom?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patogenes av glykogenoser

Glykogenos typ I

Glukos-6-fosfatas katalyserar den slutliga reaktionen av både glukoneogenes och glykogenhydrolys och hydrolyserar glukos-6-fosfat till glukos och oorganiskt fosfat. Glukos-6-fosfatas är ett speciellt enzym bland de som är involverade i leverns glykogenmetabolism. Det aktiva centrumet för glukos-6-fosfatas är beläget i lumen i endoplasmatiskt retikulum, vilket kräver transport av alla substrat och reaktionsprodukter genom membranet. Därför leder brist på enzym- eller substratbärarprotein till liknande kliniska och biokemiska konsekvenser: hypoglykemi även vid minsta svält på grund av blockering av glykogenolys och glukoneogenes och till ansamling av glykogen i levern (som en konsekvens - levercirros ), njurar och tarmslemhinna, vilket leder till dysfunktion i dessa organ.

Patogenes av glykogenoser

Symtom på glykogenos

Debutålder, kliniska manifestationer och deras svårighetsgrad varierar beroende på typ, men symtomen inkluderar oftast tecken på hypoglykemi och myopati. Diagnos misstänks baserat på anamnes, fysisk undersökning och detektion av glykogen och intermediära metaboliter i vävnader med hjälp av MR och biopsi.

Symtom på glykogenos

Klassificering av glykogenoser

Glykogen är en grenad homopolymer av glukos med en "trädliknande" struktur. Glukosrester är sammanlänkade med en alfa(1-"4)-glykosidbindning, och vid förgreningspunkterna med en alfa(1-"6)-glykosidbindning. Glykogen lagras i levern och musklerna. Leverglykogen tjänar främst till att upprätthålla glukosnivån i blodet, medan det i muskler är en källa till hexosenheter som används under glykolysen i själva organet. Det finns 12 kända former av glykogenoser, de vanligaste hos barn är typ I, II, III, IX, och hos vuxna - typ V. Den totala frekvensen av glykogenoser är 1:20 000 levande nyfödda. Glykogenoser är indelade i två stora grupper - med övervägande leverskada och med övervägande muskelvävnadsskada. Enligt den accepterade klassificeringen tilldelas varje glykogenos ett nummer som återspeglar sekvensen av deras beskrivning.

Klassificering av glykogenoser

Diagnos av glykogenoser

Diagnosen bekräftas av en markant minskning av enzymaktiviteten i levern (typerna I, III, VI och VII I/IX), muskler (typerna IIb, III, VII och VIII/IX), hudfibroblaster (typerna Ia och IV) eller erytrocyter (typ VII) eller avsaknad av en ökning av laktat i venöst blod under underarmsrörelser/ischemi (typerna V och VII).

Glykolysdefekter (sällsynta) kan leda till syndrom som liknar glykogenoser. Brister på fosfoglyceratkinas, fosfoglyceratmutas och laktatdehydrogenas liknar myopatier vid glykogenoser av typ V och VII; brist på glukostransportprotein 2 (Fanconi-Bickels syndrom) liknar kliniskt hepatopati vid andra typer av glykogenoser (t.ex. I, III, IV, VI).

Diagnos av glykogenoser

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Behandling av glykogenos

Prognos och behandling varierar beroende på typ, men behandling innebär vanligtvis att man kompletterar kosten med majsstärkelse för att ge en konstant glukoskälla vid leverformerna av glykogenlagringssjukdom och undviker fysisk aktivitet vid muskulära former.

Behandling av glykogenos