Medicinsk expert av artikeln
Nya publikationer
Vad orsakar glykogenoser?
Senast recenserade: 04.07.2025
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Glykogenoser av typ Ia och Ib ärvs autosomalt recessivt. Genen som kodar för glukos-6-fosfatas (G6PC) är mappad till kromosom 17q21. Mer än 100 mutationer har identifierats. Genen som kodar för transportproteinet (G6PT) är mappad till kromosom IIq23. Omkring 70 olika mutationer har beskrivits.
Glykogenos typ III är en autosomal recessiv sjukdom orsakad av amylo-1,6-glukosidasbrist (avgreningsenzym) (GDE). Defekten i detta enzym resulterar i ansamling av glykogen med onormal struktur. GDE -genen är mappad till kromosom 1p21. Omkring 50 mutationer av denna gen har identifierats. Glykogenos IIIb orsakas vanligtvis av mutationer i genens tredje exon, medan mutationer i andra regioner vanligtvis resulterar i glykogenos IIIa. Inga tydliga genotypiska korrelationer har hittats mellan mutationens svårighetsgrad och sjukdomens kliniska manifestationer.
Glykogenos typ IV ärvs autosomalt recessivt. Genen som kodar för GBE-enzymet är mappad till kromosom 3p14. Tre punktmutationer - R515C, F257L och R524X - hittades hos de flesta patienter med leverformen av sjukdomen. Hos patienter med den icke-progressiva leverformen hittades Y329S-mutationen. I den vuxna formen av sjukdomen är alla funna mutationer relativt milda, vilket kan förklara sjukdomens sena manifestation.
Glykogenos typ VI är en autosomal recessiv sjukdom associerad med mutationer i genen för den hepatiska isoformen av glykogenfosforylas. Tre isoformer av fosforylas är kända, vilka kodas av olika gener. Genen för den hepatiska isoformen av glykogenfosforylas PYGL är mappad till kromosom 14q21-q22.
Glykogenos typ IX. Fosforylaskinas (PK) är ett dekahexameriskt protein som består av fyra subenheter. Två isoformer av alfa-subenheten (al - lever och aM - muskel) kodas av två gener belägna på X-kromosomen (RNA2 respektive RNA1 ); beta-subenheten (kodad av RNAV-genen), två isoformer av y-subenheten (yT - lever/testiklar och yM - muskel, kodade av PKHG2- respektive PKHG1 -generna) och tre isoformer av kalmodulin (CALM1, CALM2, CALM3) kodas av autosomala gener. RNA2 -genen är mappad till Xp22.2-p22.1, RNAV-genen till 16ql2-ql3 ochPKHG2- genen till kromosom 16p12-p11.
Den vanligaste levervarianten, XLG eller GSD IXa (orsakad av mutationer i RNA2-genen), delas in i två subtyper: XLG 1, den klassiska, vanliga varianten, och XLG 2. Vid XLG 1 är RNA-aktiviteten i levern och blodkropparna reducerad, medan vid XLG 2 är RNA-aktiviteten i levern, erytrocyter och leukocyter normal. Därför utesluter inte ens normal aktivitet hos detta enzym XLG-glykogenos. Detta beror på att XLG 2 orsakas av mutationer som har en reglerande effekt på enzymaktiviteten, men inte förändrar dess aktivitet in vitro.
Glykogenos typ 0 är en autosomal recessiv sjukdom orsakad av mutationer i glykogensyntasgenen. Glykogensyntasgenen (GYS2) är mappad till kromosom 12p12.2.
Glykogenos typ II, eller Pompes sjukdom, ärvs autosomalt recessivt. Genen som kodar för α-glykosidas (GAA) är mappad till kromosom 17q25. Mer än 120 mutationer är kända. Tydliga genotypiska korrelationer har fastställts för vissa mutationer, till exempel förekommer IVSI-splitsningsmutationen (-13T->G) hos mer än hälften av patienterna med den sena formen av sjukdomen.
Glykogenos typ V
En autosomal recessiv sjukdom associerad med mutationer i myofosforylasgenen. Myofosforylasgenen (PYGM) är mappad till kromosom llql3. Mer än 40 mutationer är kända. Den vanligaste är R49X- mutationen - 81 % av mutanta alleler i europeiska länder. Inga genotypiska korrelationer har identifierats - patienter med samma genotyp kan ha ett svårare eller mildare sjukdomsförlopp.
Glykogenos typ VII
En autosomal recessiv sjukdom orsakad av mutationer i PFK-M-genen.PFK-M -genen är mappad till kromosom 12 och kodar för muskelsubenheten av fosfofrutokinas. Minst 15 mutationer har beskrivits i PFK-M -genen hos patienter med PFK-brist.
Glykogenos typ IIb
En X-länkad dominant sjukdom associerad med LAMP-2-brist (lysosomassocierat membranprotein 2). LAMP2 -genen är mappad till Xq28.
Fosfoglyceratkinasbrist
Fosfoglyceratkinas (PGK) är ett protein som kodas av PGK1-genen. Genen är mappad till Xql3.
Glykogenos typ XI, eller laktatdehydrogenasbrist, är en autosomal recessiv sjukdom. Laktatdehydrogenas är ett tetrameriskt enzym som består av två subenheter, M (eller A) och H (eller B), och representeras av 5 isoformer. Genen för M-subenheten LDHM är mappad till kromosom 11.
Glykogenos typ X, eller fosfoglyceratmutasbrist (PGAM), är en autosomal recessiv sjukdom. Fosfoglyceratmutas är ett dimeriskt enzym: olika vävnader innehåller olika proportioner av muskel- (MM) eller hjärn- (BB) isoformer och hybridvarianter (MB). MM-isoformen dominerar i muskelvävnad, medan de flesta andra vävnader domineras av BB. PGAMM -genen är mappad till kromosom 7 och kodar för M-subenheten.
Glykogenos typ XII, eller aldolas A-brist, är en autosomal recessiv sjukdom. Aldolas har tre isoformer (A, B, C): skelettmuskler och erytrocyter innehåller huvudsakligen A-isoformen, som kodas av ALDOA-genen. Genen är mappad till kromosom 16.
Glykogenos typ XIII, eller beta-enolasbrist, är en autosomal recessiv sjukdom. Beta-enolas är ett dimeriskt enzym som existerar i flera isoformer som bildas av kombinationer av tre subenheter, a, beta och y. Beta-subenheten kodas av EN03-genen, mappad till kromosom 17.