Klassificering av glykogenoser

Glykogen är en grenad homopolymer av glukos med en "trädliknande" struktur. Glukosrester är sammanlänkade med en alfa(1-4)-glykosidbindning, och vid förgreningspunkterna med en alfa(1-6)-glykosidbindning. Glykogen lagras i levern och musklerna. Leverglykogen tjänar främst till att upprätthålla glukosnivån i blodet, medan det i muskler är en källa till hexosenheter som används under glykolysen i själva organet. Det finns 12 kända former av glykogenoser, de vanligaste hos barn är typ I, II, III, IX, och hos vuxna typ V. Den totala frekvensen av glykogenoser är 1:20 000 levande nyfödda. Glykogenoser är indelade i två stora grupper - med övervägande leverskada och med övervägande muskelvävnadsskada. Enligt den accepterade klassificeringen tilldelas varje glykogenos ett nummer som återspeglar sekvensen av deras beskrivning.

Leverformer inkluderar glykogenos I, III, IV, VI, levervariant IX och 0. De flesta av dem kännetecknas av hepatomegali, minskade blodsockernivåer och tillväxthämning. Glykogenos typ I är den allvarligaste formen i denna grupp, eftersom den stör inte bara nedbrytningen av glykogen, utan även syntesen av glukos från andra källor (glukoneogenes). Glykogenos typ VI och leverform typ IX är de mildaste formerna av sjukdomen, där en liten minskning av glukosnivåerna observeras, leverstorleken återgår till det normala med åldern och patienternas livskvalitet praktiskt taget är opåverkad.

Leverformer av glykogenoser

Glykogenos typ I - synonymer: von Gierkes sjukdom, glykogenlagringssjukdom typ I (GSD I). Glykogenos typ I är en ärftlig sjukdom som manifesterar sig i tidig ålder. Glykogenos typ I delas in i två former - 1a och lb, vilka orsakas av mutationer i olika gener och skiljer sig något kliniskt.

Glykogenos typ III - synonymer: amylo-1,6-glukosidasbrist, Coris sjukdom, Forbes sjukdom, glykogenlagringssjukdom typ HI (GSD III). Det finns två kliniska former av sjukdomen. De flesta patienter har generaliserad enzymbrist (dess aktivitet är reducerad i levern, muskelvävnad, leukocyter och hudfibroblaster) - glykogenos typ IIIa; kliniskt manifesterar den sig som myopati och kardiomyopati. Hos cirka 15 % är de kliniska manifestationerna begränsade till leverskada - glykogenos IIIb.

Glykogenos typ IV - synonymer: glykogenförgreningsenzymbrist, amylo-1,4:1,6-glukantransferasbrist, Andersens sjukdom, amylopektinos, polyglukoskroppssjukdom, glykogenlagringssjukdom typ IV (GSD IV). Flera former är kända, som skiljer sig åt i debutålder och kliniska manifestationer.

Glykogenos typ VI - synonymer: glykogenfosforylasbrist, Hers sjukdom, glykogenlagringssjukdom typ VI (GSD VI).

Glykogenos typ IX - synonymer: fosforylaskinasbrist, glykogenlagringssjukdom typ IX (GSD IX). Glykogenos typ IX är en grupp ärftliga sjukdomar i glykogenlagring med olika typer av nedärvning. Beroende på arvstyp och kliniska manifestationer urskiljs sex subtyper av sjukdomen:

• X-länkad levervariant (XLG eller GSD IXa) är den vanligaste;
• kombinerad lever- och muskelvariant (GSD IXb);
• autosomal recessiv levervariant (GSD IXc);
• X-länkad muskelvariant (GSD IXd);
• autosomal recessiv muskelvariant (GSD IXe);
• med hjärtmuskelsjukdom (GSD IXf), vars arvstyp inte har fastställts.

Glykogenos typ 0 - synonymer: glykogensyntasbrist, glykogenlagringssjukdom typ 0 (GSD 0). Vid denna sjukdom observeras ingen ansamling av glykogen i levern, men eftersom symtomen på sjukdomen liknar andra glykogenoser klassificeras den i denna grupp, även om det här är en störning som inte avser nedbrytningen utan av syntesen av glykogen.

Muskelformer av glykogenos

I vila är fettsyror den primära energikällan i muskelvävnaden. Under träning används även glukos, varav det mesta kommer från leverglykogen. Under intensiv träning är den primära energikällan anaerob glykolys, vilket är ett resultat av nedbrytningen av muskelglykogen. Defekter i de enzymer som är involverade i dessa metaboliska vägar påverkar muskelfunktionen.

Glykogenos typ II - synonymer: Pompes sjukdom, syra-aD-glukosidasbrist, syra-maltasbrist, glykogenlagringssjukdom typ II (GSD II). Glykogenos typ I är en autosomal recessiv sjukdom associerad med nedsatt glykogenmetabolism, relaterad till muskelformer av glykogenoser, såväl som lysosomala lagringssjukdomar. Denna sjukdom kan klassificeras som en neuromuskulär patologi, metabolisk myopati eller glykogenos (Pompes sjukdom är den enda glykogenosen där nedsatt glykogennedbrytning är associerad med en defekt i lysosomfunktionen), och den infantila formen av sjukdomen klassificeras också som en kardiologisk patologi på grund av uttalade förändringar i hjärtat.

Glykogenos typ V - synonymer: myofosforylasbrist, McArdle sjukdom, glykogenlagringssjukdom typ V (GSD V).

Glykogenos typ VII - synonymer: fosfofruktokinasbrist (PFK), Taruisjukdom, glykogenlagringssjukdom typ VII (GSD VII).

Sällsynta former av muskelglykogenos

Glykogenos typ IIb - synonymer: Danons sjukdom. glykogenlagringssjukdom typ lib (GSD lib). pseudo-Pompes sjukdom.

Brist på fosfoglyceratkinas.

Glykogenos typ XI - synonymer: glykogenlagringssjukdom typ XI (GSD XI), laktatdehydrogenasbrist.

Glykogenos typ X - synonymer: fosfoglyceratmutasbrist (PGAM), glykogenlagringssjukdom typ X (GSD X).

Glykogenos typ XII - synonymer: glykogenlagringssjukdom typ XII (GSD XII), aldolas A-brist.

Glykogenos typ XIII - synonymer: glykogenlagringssjukdom typ XIII (GSD XIII), brist (Z-enolas).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]