Behandling av glykogenoser

Huvudmålet med behandling av glykogenoser är att förebygga hypoglykemi och sekundära metaboliska störningar.

Icke-läkemedelsbehandling av glykogenos

Glykogenos typ I

Ursprungligen inkluderade behandlingsrekommendationerna endast frekventa matningar med ökat kolhydratinnehåll, men detta möjliggjorde inte alltid att normala glukosnivåer upprätthölls under hela dagen. Därför är nattmatning via nasogastrisk sond, förutom frekvent matning på dagtid, indicerad för små barn med svår hypoglykemi, vilket säkerställer normala blodsockernivåer samt en hel natts sömn för patienter och deras föräldrar. Glukos- och glukospolymerlösningar administreras via nasogastrisk sond, eller så används en speciell blandningsformel (utan sackaros och laktos) berikad med maltodextrin. Sondmatning bör påbörjas 1 timme efter den sista kvällsmåltiden. I vissa fall, hos patienter med glykogenes typ 1a, utförs matning via gastrostomi. Gastrostomi är kontraindicerat för patienter med typ lb på grund av den höga infektionsrisken. Alla patienter ordineras en kolhydratrik kost: kolhydrater - 65-70%, proteiner - 10-15%, fetter - 20-25%, frekventa matningar. För att öka intervallet mellan måltiderna används rå majsstärkelse. Eftersom aktiviteten av pankreasamylas hos barn under 1 år är otillräcklig bör stärkelse förskrivas vid högre ålder. Den initiala dosen är 0,25 g/kg; den bör ökas långsamt för att förhindra biverkningar från mag-tarmkanalen. Majsstärkelse blandas med vatten i förhållandet 1:2. Om det används för nattmatning bör glukos inte tillsättas för att inte provocera fram en insulinpåverkan. För att bestämma frekvensen av administrering av majsstärkelse är det nödvändigt att genomföra daglig kontroll av blodsockernivåerna under dess användning. Hos de flesta patienter möjliggör stärkelseintaget att upprätthålla normala glukosnivåer i 6-8 timmar. Överskott av glukos kan orsaka oönskad hyperglykemi, vilket gör patienterna mer känsliga för hypoglykemi och ökar hastigheten på fettavlagringar. Vid interkurrenta infektioner bör glukosnivåer och intag övervakas, även om detta kan vara svårt på grund av illamående, matvägran och diarré. Med en ökning av kroppstemperaturen metaboliseras glukos snabbare, så vissa ytterligare matningar bör ersättas med glukospolymerlösningar. I akuta fall är 24-timmars kontinuerlig matning genom en nasogastrisk sond och sjukhusvistelse på en klinik för infusionsbehandling nödvändig. Svaret på frågan om fullständig uteslutning av frukt (som källa till fruktos) och mejeriprodukter (en källa till galaktos) är tvetydigt, eftersom dessa produkter är en viktig källa till kalcium, protein och vitaminer. Man tror att det är önskvärt att avsevärt begränsa deras intag, men inte helt utesluta dem från kosten. Vid akut operation är det nödvändigt att normalisera blodkoagulationstiden genom kontinuerlig sondmatning i flera dagar eller genom infusionsbehandling med glukoslösningar i 24-48 timmar. Glukos- och laktatnivåerna måste övervakas under operationen.

Glykogenos typ III

Huvudmålet med dietbehandling är att förebygga hypoglykemi och korrigera hyperlipidemi. Dietbehandling liknar den vid glykogenos 1a, men eftersom tendensen till hypoglykemi är mindre uttalad är administrering av majsstärkelse i de flesta fall tillräcklig för att upprätthålla normala glukosnivåer under natten. Vid glykogenos typ III, till skillnad från glykogenos typ I, finns det inget behov av att begränsa fruktos och laktos, eftersom deras metabolism inte är nedsatt. Hepatomegali med leverdysfunktion och biokemiska avvikelser, som finns hos alla patienter i barndomen, tenderar att försvinna under postpuberteten. Vissa patienter kan dock utveckla levercirros. Cirka 25 % av sådana patienter utvecklar leveradenom.

Glykogenos typ IV

Patienter med glykogenlagringssjukdom typ IV behöver inte kostintervention.

Glykogenos typ VI

Behandlingen är symptomatisk och består av att förebygga hypoglykemi. En kolhydratrik kost ordineras.

Glykogenos typ IX

Behandlingen är symptomatisk och består av att förebygga hypoglykemi. En kolhydratrik kost och frekvent matning under dagen ordineras; sen och kvällsmatning rekommenderas också i tidig ålder. Prognosen för leverformer av glykogenos typ IX är gynnsam.

Glykogenos typ O

Behandlingen är symptomatisk och innebär att förebygga hypoglykemi. Kolhydratrika dieter, frekventa matningar och sena kvällsmatning för barn ordineras. Även om de flesta patienter inte lider av intellektuell funktionsnedsättning kan utvecklingsförseningar uppstå på grund av frekventa perioder av hypoglykemi. Toleransen mot fasta ökar med åldern.

Glykogenos typ V

Det finns ingen specifik behandling. Sackaros förbättrar träningstoleransen och kan ha en förebyggande effekt om den konsumeras före den planerade träningen. Sackaros omvandlas snabbt till glukos och fruktos, båda föreningarna kringgår den biokemiska blockeringen under sin metabolism och förbättrar glykolysen.

Glykogen typ VII

Det finns inga specifika behandlingar. Till skillnad från glykogenos typ V kräver glykogenos typ VII begränsat sackarosintag. Patienter med denna sjukdom tolererar fysisk aktivitet sämre efter att ha ätit kolhydratrika livsmedel, vilket beror på att glukos minskar nivån av fria fettsyror och ketonkroppar – en alternativ energikälla för muskelvävnad.

Läkemedelsbehandling

Glykogenos typ I

Kalcium- och vitamin D-preparat förskrivs. Ökad kolhydratmetabolism bör stödjas av tillräckligt intag av vitamin B1. För att förhindra uratnefropati och gikt förskrivs allopurinol, varvid säkerställas att urinsyrakoncentrationen inte överstiger 6,4 mg/dl. Om patienten har mikroalbuminuri är ACE-hämmare nödvändiga för att förhindra njurfunktionsnedsättning. För att minska risken för pankreatit och gallsten vid svår hypertriglyceridemi är läkemedel som sänker triglyceridnivåerna (nikotinsyra) indicerade. Patienter med lb med svår neutropeni förskrivs granulocytkolonistimulerande faktor: lenograstim (Granocyte 34), filgrastim (Neupogen). Patienter svarar vanligtvis bra på behandling med små doser (initial dos 2,5 mg/kg varannan dag). Mjälten ökar ibland i storlek under behandling med läkemedlet. Cytogenetisk undersökning av benmärg krävs före behandling och 1 år efter att läkemedlet förskrivits. Prognosen är gynnsam i de flesta fall.

Glykogenos typ II

För närvarande utvecklas metoder för att behandla sjukdomen. Den mest lovande av dem anses vara enzymersättningsterapi. Läkemedlet Myozyme (Genzyme) är ett rekombinant humant enzym alfa-glykosidas. Läkemedlet är registrerat i många europeiska länder, USA och Japan. Nyligen har flera kliniska studier genomförts, som involverade patienter med den infantila formen av sjukdomen. Dessa studier har visat att enzymersättningsterapi kan minska kardiomegali, förbättra hjärt- och skelettmuskulaturens funktion och förlänga barnets liv. Dessutom, ju tidigare behandlingen påbörjas, desto effektivare är den. Myozyme förskrivs i en dos på 20 mg/kg varannan vecka, långsiktigt, konstant.

Kirurgisk behandling

Vid dålig korrigering av metabola störningar med dietbehandlingsmetoder för glykogenos typ I indikeras levertransplantation.

Levertransplantation för typ III-glykogenos utförs endast vid irreversibla leverförändringar. Prognosen är generellt gynnsam för leverformen, men vid den muskulära formen kan progressiv myopati och kardiomyopati utvecklas även efter lång tid, trots behandling.

Den enda effektiva behandlingen för den klassiska (hepatiska) formen av glykogenos typ IV är levertransplantation.