Symptom på glykogenaser

Glykogenos typ I

Sjukdomen kan debutera under neonatalperioden (svår hypoglykemi och metabolisk acidos), men oftast i den 3-4: e levnadsmånaden. De viktigaste symptomen är hepatomegali och hypoglykemi. Vid undersökning, barnen säga en stor utskjutande mage (på grund av förstorad lever), lokala fettdepåer, särskilt på kinderna ( "docka" ansikte), skinkor, höfter, muskelförtvining och försvagad tillväxt. Hudxantom kan uppstå på armbågar, knän, skinkor, höfter. Allvarlig hypoglykemi och mjölksyraacidos (ökade mjölksyrahalt i blodet) framkallas av förseningar vid utfodring och samtidiga infektioner. Trots en signifikant ökning i storlek, lider inte leverns funktion i regel. Vissa patienter beskriver intermittent diarré av okänt ursprung. Under det andra tredje decenniet av livet kan lever adenomer med tendens till malign degeneration uppträda. Vissa patienter utvecklar lunghypertension och fortskrider till hjärtsvikt. Med glykogenesen av Ib kan en mjälteökning uppträda. I de flesta patienter med typ I glykogenes utvecklas neutropeni under det första året av livet. Detta förklarar tendensen för infektioner (återkommande otit, stomatit, gingivit, lunginflammation, luftvägsinfektioner, urinvägsinfektioner och andra.). Cirka 75% av patienterna med lb-typ utvecklar sår i tarmslimhinnan, kronisk inflammation i tarmarna.

Kliniska manifestationer av typ III glykogenos hos barn liknar typ I glykogenos: hepatomegali, tillväxt retardation, hypoglykemi, hyperlipidemi. Vissa patienter har splenomegali, men i motsats till glykogenos typ I, förstoras njurarna inte och deras funktioner lider inte. Med ålder minskar dessa manifestationer och kan till och med helt försvinna i pubertalperioden. Myopati, som regel, förekommer inte hos barn, även om det i vissa fall konstateras att det finns en liten hypotension och en fördröjning i förvärv av motoriska färdigheter. Ofta manifesteras myopati hos vuxna och kan vara distal eller generaliserad. Hos patienter med distal myopati observeras atrofi i extremiteterna, vilket ofta leder till perifer polyneuropati och motor neuron sjukdom. Myopati fortskrider långsamt. I vissa fall observeras generaliserad myopati med en lesion av respiratoriska muskler. Kardiomyopati är sällsynt. I vissa patienter är leverskador så dåligt uttryckta att diagnosen görs med utseende av muskelsymtom vid senare ålder.

Glykogenos typ IV

Kliniska manifestationer av brist på förgreningsenzymglykogen är ganska olika. Fram till nyligen troddes det att sjukdomen manifesterade endast hepatosplenomegali och leder till en tidig död på bakgrund av leversvikt. Ett antal publikationer beskriver emellertid atypiska former av sjukdomen med långsamt framskridande leverpatologi eller med en övervägande muskelbesvär. Man tror att vissa fall av medfödd myopati också kan associeras med denna ärftliga patologi. Den neurologiska varianten av sjukdomen hos vuxna (en sjukdom med polyglukosankroppar) är liknande i kliniska manifestationer med amyotrofisk lateralskleros.

Patienter med klassisk form av sjukdomen i tidig ålder diagnostiseras med utvecklingsfördröjning och hepatomegali. Cirros utvecklas och leder till portalhypertension, ascites, esophageal vener. Vissa patienter utvecklar hepatocellulärt karcinom. Livslängden minskas betydligt, och utan levertransplantation uppstår ett dödligt utfall i det femte femte året av livet. I vissa fall kan sjukdomen få en mer godartad kurs och framsteg långsammare.

Neuromuskulära former av typ IV glykogenos är mycket mer olika i kliniska manifestationer. I fallet med en neonatal form (extremt sällsynt) är fetaltakinesi, arthrogryposis deformitet, fetaltödem och tidig död karakteristisk. Den medfödda formen åtföljs av en primär lesion av skelett- och hjärtmuskulaturen; Det kännetecknas av muskelhypotension och kardiomyopati.

Glykogenos av typ VI

Kliniska manifestationer liknar dem i typ IX glykogenes; kännetecknas av hepatomegali och tillväxt retardation från det första årtiondet av livet. Hjärt- och skelettmusklerna lider inte. Med ålder blir dessa symtom mindre uttalade och kan till och med helt försvinna i puberteten. Det finns en tendens till hypoglykemi, som aldrig är lika svår som med glykogenas I- och III-typer. Koncentrationen av triglycerider och ketonkroppar ökar inte signifikant.

Glykogenos IX-typ

De viktigaste kliniska manifestationerna är hepatomegali som ett resultat av glykogenackumulering, tillväxt retardation, ökning av hepatintransaminaser, hyperkolesterolemi, hypertriglyceridemi. Symptomatisk hypoglykemi och hyperketonemi förekommer endast hos barn efter långvarig fastande. Kliniska manifestationer och biokemiska förändringar tenderar att bli mildare med ålder, och det finns inga tecken på sjukdom efter puberteten.

Muskelformer av typ IX glykogenos kliniskt liknar McArdles sjukdom och manifesteras av intolerans mot fysisk ansträngning, muskelsmärta och återkommande myoglobinuri hos ungdomar och vuxna. Mindre vanligt är muskelsvaghet och andningssvikt vid tidig ålder. Det morfologiska tecknet på sjukdomen är subkollemala kluster av glykogen med normal struktur.

Glykogenos av typ 0

Det första symptomet av sjukdomen är att fasta hypoglykemi vid en tidig ålder. Men som regel är det asymptomatiskt. Återkommande attacker av hypoglykemi leder ofta till neurologiska störningar. Ett stort antal patienter upplever en utvecklingsfördröjning, som förmodligen är förknippad med perioder med hypoglykemi. Hypoglykemi inträffar på morgonen före den första måltiden. Leveransmåttet ökas inte, även om det kan förekomma fet leverdegenerering. Hos vissa patienter sänks tillväxten, som återställs efter dietterapi. Det lilla antalet patienter som beskrivs i litteraturen återspeglar en liten del av de diagnostiserade fallen, eftersom symtomen på sjukdomen inte är särskilt specifika, och de metaboliska förändringarna tolkas inte alltid av läkare.

Glykogenos typ II

Det finns flera kliniska former. För den infantila formen av sjukdomen med en debut under det första året av livet är en akut kurs och ett tidigt dödligt utfall karaktäristiska. För den sena formen av sjukdomen, manifesterad i ungdomar och senare, kännetecknad av frånvaron av svår hjärtskada och en mer fördelaktig prognos.

I infantilformen av sjukdomen är aktiviteten av alfa-glykosidas praktiskt taget frånvarande. De första symptomen på sjukdomen uppträder från de första månaderna av livet: matningssvårigheter, låg viktökning, andningssjukdomar, ofta komplicerade av lunginfektion, fördröjd motorutveckling. I de flesta patienter observeras generaliserad progressiv muskelsvaghet; barn kan inte flytta och hålla sina huvuden på egen hand. Trots detta är musklerna som berörs fasta, även hypertrofierade. Mer än hälften av patienterna märker också makroglossi och mild hepatomegali. Aktiviteten hos CK ökar betydligt. Majoriteten av spädbarn med Pompe-sjukdom utvecklar markerad och progressiv kardiomegali vid den 6: e månadens livstid. Uppsamlingen av glykogen i myokardiet orsakar en förtjockning av väggarna i ventriklarna och interventrikulär septum, vilket resulterar i hypertrofisk kardiomyopati som går fram till den dilaterade. Vid obduktion är hjärtat mer än tre gånger så stort. Fibroelastos av endokardiet är ganska vanligt. Med ett EKG detekteras ett förkortat PR-intervall. Ofta kombinerad med en högspänning av QRS-komplex. Dessa tecken är typiska för sjukdomen och kan särskilja den från andra tidiga kardiomyopatier. Infantil form av Pompe-sjukdom leder till döden på upp till 1 år, speciellt om betydande kränkningar av hjärtaktiviteten uppträder hos barn upp till 6 månader

Den sena formen av sjukdomen Pompe kan debutera i alla åldrar - från de första åren av livet till vuxenlivet. Praktiskt taget alla patienter med manifestation av sjukdomen efter 2 år observerar inte allvarlig patologi från hjärtat. Musklernas nederlag fortskrider långsammare och prognosen för sjukdomen är mindre allvarlig än i infantilformen. Debuterar symptom och medverkan av de inre organen i den patologiska processen är olika i olika patienter, men alla patienter som ledande karakteristiska not långsamt fortskridande muskelsvaghet. Proximala muskel (bål och nedre extremiteter) vanligtvis påverkas först, sedan ingripa med membranet och andra muskler involverade i andning som leder till lungsvikt och störningar av andning under sömn. Sjukdom kan också förekomma vid vuxen ålder (från 20 till 60 år). Men många patienter noterar en snabb trötthet och andnöd under fysisk ansträngning, vilket störde dem sedan barndomen. Hos vuxna är det övervägande symtomet en långsamt framskridande muskelsvaghet i nedre extremiteter som involverar stammen och / eller andningsfel. När sjukdomen fortskrider, försvinner djupa tendonreflexer. Cirka en tredjedel av alla vuxna patienter kännetecknas av andningssvikt.

Glykogenos av typ V

Sjukdomen debuterar i ungdomar eller 2-3 årtionden av livet och kännetecknas av intolerans mot fysisk ansträngning, myalgi och muskelsvaghet vid träningstillfället. I vila återställs musklerna. Dessa symtom uppträder oftast på grund av korta och intensiva belastningar - köra för korta avstånd, lyfta vikter - och mindre intensiva, men långvariga, till exempel klättra trappor, gå på snö. Normal belastning, som att gå på en plan yta, orsakar inga problem. Oftast finns det smärtsamma krympningar - konvulsiva muskelkontraktioner. Många patienter noterar det så kallade "andra andetag" fenomenet - en liten vila efter en smärtsam attack gör det lättare för fortlöpande motion. Myoglobinuri (med risk för akut njursvikt) observeras hos hälften av patienterna.

Glykogenos typ VII

Kliniska manifestationer av typ VII glykogenos liknar de hos typ V glykogenas. I denna sjukdom observeras en kombination av symptom på skador på muskulatur och hematopoetisk vävnad. Patienter observeras en ökning av koncentrationen av bilirubin och antalet retikulocyter, vilket återspeglar kompenserad hemolys.

Ett annat särdrag - frånvaro av fenomenet "andra vind", karakteristisk för V glykogenos typ. Identifierat två kliniska former: vuxen - med konstant muskelsvaghet (även om de flesta patienter rapporterar dessa brott till den ungdomliga ålder) och barns multi form med generaliserad muskelsvaghet, centrala nervsystemet engagemang (kramper, kortikal blindhet), hjärtvävnad (kardiomyopati) och organ vision .

Glykogenos IIb-typ

Sjukdomen debuterar efter det första decenniet av livet och kännetecknas av en skada av skelett- och hjärtmuskelvävnad.

Insufficiens av fosfoglyceratkinas

Kliniska manifestationer beror på graden av skada på de tre vävnaderna - muskel, nerv och blodceller. Det finns flera kliniska alternativ: en kombination av nesferocytisk hemolytisk anemi och skador på centrala nervsystemet, isolerad myopati eller en kombination av myopati med nervskador. Myopatiska former liknar typ V glykogenes.

Glykogenos av XI-typen

Det första fallet av sjukdomen upptäcktes oavsiktligt i en biokemisk undersökning av en patient med myoglobinuri och en hög nivå av CK. Hos alla patienter observeras intolerans mot fysisk ansträngning, muskelsmärta och myoglobinuri.

Glykogenos av typ X

Kliniska manifestationer - intolerans mot fysisk ansträngning, muskelsmärta och myoglobinuri. I vissa fall manifesteras sjukdomen i bärare. I muskelbiopsier detekteras en måttligt uttryckt ackumulation av glykogen.

Glykogenos av typ XII

Intolerans mot fysisk aktivitet.

Glykogenos XIII-typ

Sjukdomen manifesterar sig i sen ålder med progressiv intolerans mot fysisk ansträngning, myalgi och förhöjda nivåer av CK.

[1], [2], [3], [4], [5]