Symtom på glykogenoser

Glykogenos typ I

Sjukdomen kan debutera under nyföddhetsperioden (svår hypoglykemi och metabolisk acidos), men oftast under 3:e-4:e levnadsmånaden. De viktigaste symtomen är hepatomegali och hypoglykemi. Vid undersökning uppvisar barn en stor utskjutande buk (på grund av ökad leverstorlek), lokala fettavlagringar, främst på kinderna ("dockansikte"), rumpan, låren, muskelförtvining och tillväxthämning. Hudxantom kan förekomma på armbågar, knän, rumpa och lår. Svår hypoglykemi och laktatacidos (ökade mjölksyranivåer i blodet) provoceras av förseningar i matning och interkurrenta infektioner. Trots en betydande ökning i storlek påverkas leverfunktionen som regel inte. Vissa patienter har beskrivits med intermittent diarré av okänt ursprung. Under det andra eller tredje levnadsdecenniet kan leveradenom med tendens till malign transformation uppstå. Vissa patienter utvecklar pulmonell hypertension, som progredierar till hjärtsvikt. Vid glykogenos typ lb kan mjälten förstoras. De flesta patienter med glykogenos typ lb utvecklar neutropeni under det första levnadsåret. Detta förklarar tendensen till infektioner (återkommande öroninflammation, stomatit, tandköttsinflammation, lunginflammation, luftvägsinfektioner, urinvägsinfektioner etc.). Cirka 75 % av patienter med typ lb utvecklar sår i tarmslemhinnan, kronisk inflammation i tarmen.

Kliniska manifestationer av glykogenos typ III hos barn liknar dem vid glykogenos typ I: hepatomegali, tillväxthämning, hypoglykemi, hyperlipidemi. Vissa patienter har splenomegali, men till skillnad från glykogenos typ I är njurarna inte förstorade och deras funktioner påverkas inte. Med åldern minskar dessa manifestationer och kan till och med försvinna helt vid puberteten. Myopati förekommer som regel inte hos barn, även om mindre hypotoni och fördröjd inlärning av motoriska färdigheter upptäcks i vissa fall. Myopati förekommer oftast hos vuxna och kan vara distal eller generaliserad. Patienter med distal myopati har atrofi av extremitetsmusklerna, vilket ofta leder till perifer polyneuropati och motorneuronsjukdom. Myopati fortskrider långsamt. I vissa fall observeras generaliserad myopati med skador på andningsmusklerna. Kardiomyopati utvecklas sällan. Hos vissa patienter är leverskadorna så milda att diagnosen ställs när muskelsymtom uppträder i senare ålder.

Glykogenos typ IV

Kliniska manifestationer av glykogenförgreningsenzymbrist är ganska varierande. Fram till nyligen trodde man att sjukdomen endast manifesterade sig som hepatosplenomegali och ledde till tidig död på grund av leversvikt. Emellertid beskriver ett antal publikationer atypiska former av sjukdomen med långsamt progredierande leverpatologi eller med övervägande skada på hjärtmuskeln. Man tror att vissa fall av medfödd myopati också kan vara associerade med denna ärftliga patologi. Den neurologiska varianten av sjukdomen hos vuxna (polyglukosankroppssjukdom) liknar i kliniska manifestationer amyotrofisk lateralskleros.

Hos patienter med den klassiska formen av sjukdomen upptäcks utvecklingsförsening och hepatomegali i tidig ålder. Cirros fortskrider och leder till portalhypertension, ascites och esofagusvaricer. Vissa patienter utvecklar hepatocellulärt karcinom. Livslängden minskar avsevärt, och utan levertransplantation inträffar döden under 4:e till 5:e levnadsåret. I vissa fall kan sjukdomen ha ett mer godartat förlopp och fortskrida långsammare.

Neuromuskulära former av glykogenos typ IV är mycket mer varierande i kliniska manifestationer. Vid den neonatala formen (extremt sällsynt) är fetal akinesi, artrogryposliknande deformationer, fosterhydrops och tidig död karakteristiska. Den kongenitala formen åtföljs av övervägande skador på skelett- och hjärtmusklerna; den kännetecknas av muskelhypotoni och kardiomyopati.

Glykogenos typ VI

Kliniska manifestationer liknar dem vid glykogenos typ IX; hepatomegali och tillväxthämning är karakteristiska från och med det första levnadsdecenniet. Hjärt- och skelettmuskulatur påverkas inte. Med åldern blir dessa symtom mindre uttalade och kan till och med försvinna helt vid puberteten. En tendens till hypoglykemi observeras, vilken aldrig är lika allvarlig som vid glykogenos typ I och III. Koncentrationen av triglycerider och ketonkroppar är något förhöjd.

Glykogenos typ IX

De viktigaste kliniska manifestationerna är hepatomegali som ett resultat av glykogenackumulering, tillväxthämning, förhöjda levertransaminasnivåer, hyperkolesterolemi och hypertriglyceridemi. Symtomatisk hypoglykemi och hyperketonemi uppträder hos barn endast efter långvarig svält. Kliniska manifestationer och biokemiska förändringar blir vanligtvis mildare med åldern, och efter puberteten visar patienterna inga tecken på sjukdomen.

Muskelformer av glykogenos typ IX liknar kliniskt McArdles sjukdom och manifesteras av intolerans mot fysisk aktivitet, muskelsmärta och återkommande myoglobinuri hos ungdomar och vuxna. Mindre vanliga är generaliserad muskelsvaghet och andningssvikt i tidig barndom. Sjukdomens morfologiska kännetecken är subsarkolemmala ansamlingar av glykogen med normal struktur.

Glykogenos typ 0

Det första symptomet på sjukdomen är fastehypoglykemi i tidig barndom. Den är dock vanligtvis asymptomatisk. Återkommande hypoglykemiska episoder leder ofta till neurologiska funktionsnedsättningar. Ett stort antal patienter har utvecklingsförseningar, vilka troligen är relaterade till perioder av hypoglykemi. Hypoglykemi uppstår under morgontimmarna före den första måltiden. Levern är inte förstorad, även om fettleverdegeneration kan förekomma. Vissa patienter har tillväxthämning, som återställs efter att dietbehandling påbörjats. Det lilla antalet patienter som beskrivs i litteraturen återspeglar snarare en liten andel diagnostiserade fall, eftersom sjukdomssymtomen inte är särskilt specifika och metabola förändringar inte alltid tolkas korrekt av läkare.

Glykogenos typ II

Det finns flera kliniska former. Den infantila formen av sjukdomen med debut under det första levnadsåret kännetecknas av ett akut förlopp och tidig dödlig utgång. Den sena formen av sjukdomen, som manifesterar sig i tonåren och senare, kännetecknas av avsaknad av allvarlig hjärtskada och en mer gynnsam prognos.

I den infantila formen av sjukdomen är alfa-glykosidasaktivitet praktiskt taget obefintlig. De första symtomen på sjukdomen uppträder under de första månaderna i livet: matningssvårigheter, dålig viktuppgång, andningsproblem, ofta komplicerade av lunginfektion, och försenad motorisk utveckling. De flesta patienter har generaliserad progressiv muskelsvaghet; barn kan inte röra sig eller hålla huvudet uppe på egen hand. Trots detta är musklerna hårda att vidröra, till och med hypertrofierade. Mer än hälften av patienterna har också makroglossi och måttlig hepatomegali. CPK-aktiviteten är signifikant förhöjd. De flesta spädbarn med Pompes sjukdom utvecklar svår och progressiv kardiomegali vid 6 månaders ålder. Ansamling av glykogen i hjärtmuskeln orsakar förtjockning av kammarväggarna och interventrikulära septum, vilket resulterar i hypertrofisk kardiomyopati, som utvecklas till dilaterad kardiomyopati. Vid obduktion är hjärtstorleken mer än tre gånger så stor som normalt. Endokardiell fibroelastos är ganska vanligt. EKG visar ett förkortat PR-intervall, ofta i kombination med hög spänning i QRS-komplex. Dessa tecken är typiska för sjukdomen och gör att den kan särskiljas från andra tidiga kardiomyopatier. Den infantila formen av Pompes sjukdom leder till döden före 1 års ålder, särskilt om betydande hjärtdysfunktion uppstår hos barn under 6 månader.

Den sena formen av Pompes sjukdom kan debutera i alla åldrar - från de första levnadsåren till vuxen ålder. Nästan alla patienter med sjukdomens manifestation efter 2 år har ingen uttalad patologi från hjärtat; muskelskador fortskrider långsammare och prognosen för sjukdomen är mindre allvarlig än vid den infantila formen. Debutsymtomen och involveringen av inre organ i den patologiska processen skiljer sig åt hos olika patienter, men alla patienter noterar långsamt progredierande muskelsvaghet som det ledande symtomet. De proximala musklerna (bål och nedre extremiteter) påverkas vanligtvis först, sedan är diafragman och andra muskler involverade i andningen involverade, vilket leder till lunginsufficiens och sömnapné. Sjukdomen kan också manifestera sig i vuxen ålder (från 20 till 60 år). Många patienter noterar dock snabb trötthet och andnöd vid fysisk ansträngning, vilket har besvärat dem sedan barndomen. Hos vuxna är det dominerande symtomet långsamt progressiv muskelsvaghet i nedre extremiteterna med involvering av bålmusklerna och/eller andningssvikt. Allt eftersom sjukdomen fortskrider försvinner djupa senreflexer. Andningssvikt är karakteristiskt för ungefär en tredjedel av alla vuxna patienter.

Glykogenos typ V

Sjukdomen debuterar i tonåren eller under det andra-tredje levnadsdecenniet och kännetecknas av intolerans mot fysisk aktivitet, muskelvärk och muskelsvaghet under träning; musklerna återhämtar sig i vila. Dessa symtom uppstår oftast som ett resultat av kort och intensiv träning - kortdistanslöpning, viktlyftning - och mindre intensiv men långvarig, såsom att gå i trappor, gå i snön. Normal träning, såsom att gå på en plan yta, orsakar inga problem. Smärtsamma kramper - spasmodiska muskelkontraktioner - förekommer ganska ofta. Många patienter noterar det så kallade "andra andedräkten"-fenomenet - en kort vila efter en smärtanfall gör att de lättare kan fortsätta utföra fysisk träning. Myoglobinuri (med risk för akut njursvikt) observeras hos hälften av patienterna.

Glykogenos typ VII

De kliniska manifestationerna av glykogenos typ VII liknar de vid glykogenos typ V. Vid denna sjukdom observeras en kombination av symtom på skador på muskel- och hematopoetisk vävnad. Patienterna har en ökning av koncentrationen av bilirubin och antalet retikulocyter, vilket återspeglar kompenserad hemolys.

Ett annat utmärkande drag är avsaknaden av "andra vind"-fenomenet, karakteristiskt för glykogenos typ V. Det finns två kliniska former: vuxen - med konstant muskelsvaghet (även om de flesta patienter noterar dessa störningar från tonåren) och en multisystemform i barndomen med generaliserad muskelsvaghet, skador på centrala nervsystemet (kramper, kortikal blindhet), hjärtvävnad (kardiomyopati) och synorganet.

Glykogenos typ IIb

Sjukdomen debuterar efter det första tio åren av livet och kännetecknas av skador på skelett- och hjärtmuskelvävnad.

Fosfoglyceratkinasbrist

Kliniska manifestationer beror på graden av skada på tre vävnader - muskel, nerv och blodkroppar. Flera kliniska varianter urskiljs: en kombination av icke-sfärocytisk hemolytisk anemi och skada på centrala nervsystemet, isolerad myopati eller en kombination av myopati med skada på nervsystemet. Myopatiska former liknar glykogenos typ V.

Glykogenos typ XI

Det första fallet av sjukdomen upptäcktes av en slump under en biokemisk undersökning av en patient med myoglobinuri och höga CPK-nivåer. Alla patienter har träningsintolerans, muskelsmärta och myoglobinuri.

Glykogenos typ X

Kliniska manifestationer inkluderar träningsintolerans, muskelsmärta och myoglobinuri. I vissa fall manifesterar sig sjukdomen hos bärare. Muskelbiopsi visar måttlig ansamling av glykogen.

Glykogenos typ XII

Intolerans mot fysisk ansträngning.

Glykogenos typ XIII

Sjukdomen manifesterar sig sent i livet med progressiv träningsintolerans, muskelvärk och förhöjda CPK-nivåer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]