Amyloidos och njurskador

Amyloidos är ett gruppkoncept som kombinerar sjukdomar som kännetecknas av extracellulär avsättning av ett specifikt olösligt fibrillärt proteinamyloid.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Förekomsten av renal amyloidos har inte studerats tillräckligt noggrant hittills. I USA varierar incidensen av amyloidos från 5,1 till 12,8 fall per 100 000 personer per år. Dessa data avser huvudsakligen förekomsten av AL-amyloidos, primär eller i samband med myelom och andra B-hemoblastoser. I länderna "tredje världen", enligt PN Hawkins (1995), är dödligheten från AL-amyloidos 1 per 2000 population (0,05%). Frekvensen av reaktiv AA-amyloidos studeras bättre i Europa. Så enligt PN Hawkins et al. (1995), i Europa utvecklas AA-amyloidos hos 5% av patienterna med kroniska inflammatoriska sjukdomar; Enligt andra källor komplicerar AA-amyloidos loppet av reumatoid artrit i 6-10% av fallen.

Den genomsnittliga procentandelen av AA amyloid nefropati i struktur njursjukdom i Europa är 2,5-2,8%, medan i strukturen av sjukdomar, vilket leder till kronisk njursvikt, - 1% (enligt den europeiska Dialys och Transplant Association). Tydligen, data på förekomsten av de olika utföringsformema av amyloidos, vilket resulterar i olika regioner, i allmänhet kan extrapoleras till andra områden i världen, och intrycket av de mest allmänna förekomsten reaktiv AA amyloidos, med tanke på den höga förekomsten av reumatoid artrit (0,4 -1%).

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Orsaker amyloidos och njurskador

Termen "amyloid" som föreslås i 1853, den tyska patologen Virchow att beteckna ämnen deponeras i organ patienternas sjukdoms talg "i tuberkulos, syfilis, spetälska, han felaktigt ansett liknar stärkelse på grund av den karakteristiska reaktion med jod. Studier av XX-talet. Vi har visat att grunden för amyloid substansen är ett protein och polysackarider står för mindre än 4% av den totala vikten, men termerna "amyloid" och "amyloidos" förankrade, inklusive under påverkan av vetenskaplig auktoritet Virchow.

Basen på vävnadsavlagringar av amyloid är amyloidfibriller - speciella proteinstrukturer med en diameter av 5-10 nm och en längd på upp till 800 nm, bestående av 2 eller flera parallella filament. Proteinunderenheterna av amyloidfibriller karakteriseras av en speciell rumsorientering av molekylen-en tvärgående P-viktsformning. Det bestämmer de inneboende amyloida tinctoriala och optiska egenskaperna. De mest specifika av dessa är egenskapen för dubbelbrytning av strålen med mikroskopi av färgade Kongo-röda preparat i polariserat ljus, vilket ger en äppelgrön glöd. Identifieringen av denna egenskap är grunden för diagnosen amyloidos.

Eftersom P-ark-konfiguration amyloidfibriller associerade motstånd mot proteolytiska enzymer av den extracellulära matrisen, vilket gör det en signifikant ackumulering med progressiv förstörelse av det påverkade organet, och förlust av dess funktion.

Trots heterogeniteten av amyloidfibriller (glykoproteiner), bland amyloidogeniska faktorer som leder rollkallas konforma labilitet amyloid prekursorproteiner är specifika för varje typ av amyloidos, vid vilken halten av fibrill når 80%.

[14], [15], [16]

Symtom amyloidos och njurskador

I klinisk praxis, det viktigaste är AA och al-typer av systemisk amyloidos, som inträffar med engagemang i den patologiska processen för många organ, men oftast manifesteras av symptom monoorgannogo nederlag. AA och AL typer amyloidos hos män är 1,8 gånger frekventare än hos kvinnor. Sekundär amyloidos kännetecknas av en tidigare inverkan än hos den primära (den genomsnittliga åldern för den sjuka är ca 40 respektive 65 år). Symptomen på njur amyloidos AL mer skiftande: Förutom talrika kliniska manifestationer vanliga AA-typ, det är karakteristiska endast för AL-typ symtom (periorbitalt purpura, macroglossia och andra muskler psevdogipertrofii). Å andra sidan är vissa symptom på primär amyloidos möjliga med ATTR (polyneuropati, karpaltunnelsyndrom) och Abeta ₂ M-amyloidos (karpaltunnelsyndrom).

[17], [18], [19]

Diagnostik amyloidos och njurskador

Diagnos av njureamyloidos är mycket svår, eftersom undersökningsdata varierar signifikant hos patienter med olika typer av amyloidos.

Vid sekundär AA-amyloidos rådfrågar 80% av patienterna en läkare vid uppkomsten av nefrotiskt syndrom av varierande svårighetsgrad. Huvudklagan hos sådana patienter är svullnad av olika svårighetsgrad och symtom på predisponering mot amyloidos sjukdom -  reumatoid artrit,  osteomyelit, periodisk sjukdom etc.

En svårare och mångsidig klinisk bild är karakteristisk för AL-amyloidos. De viktigaste klagomålen - varierande grad av dyspné, fenomenet ortoostatism, synkopala tillstånd som orsakas av en kombination av amyloidos av hjärtat och ortostatisk hypotension. Vanligen hos patienter observerade  svullnad på grund av nefrotiskt syndrom och i mindre utsträckning - cirkulationsinsufficiens. Karakteriserad av en signifikant viktminskning (9-18 kg) på grund av muskel trofism hos patienter med perifer amyloid polyneuropati.

[20], [21], [22], [23], [24]

Behandling amyloidos och njurskador

Enligt moderna koncept, behandling av njur amyloidos - minska antalet prekursorproteiner (eller, om möjligt, att ta bort dem) för att sakta ner eller stoppa utvecklingen av sjukdomen. Prognos vid det naturliga förloppet av amyloidos motiverar användningen av vissa aggressiva behandlingskurer eller andra drastiska åtgärder (kemoterapi hög dos följt av autolog stamcellstransplantation hos patienter med AL-amyloidos).

Klinisk förbättring som kan uppnås genom att använda dessa typer av renal amyloidos Behandlingen består i stabilisering eller återställa funktionen hos vitala organ samt vid förebyggande av ytterligare generalisering av processen, vilket ökar den förväntade livslängden för patienter. Morfologiska kriterier av effektiviteten av behandlingen av njur amyloidos är reduktionen av amyloidavsättningar i vävnaderna, som för närvarande kan uppskattas med användning av radioisotop scintigrafi med serumbetakomponenten. Förutom de huvudsakliga terapeutiska regimer, bör behandlingen inkludera njuramyloidos symptomatiska terapier syftar till att minska svårighetsgraden av kronisk cirkulationssvikt, arytmier, ödematös syndrom korrigering hypotoni eller hypertoni.

Prognos

Amyloidos av njurarna kännetecknas av en stadigt framskridande kurs. Prognosen för njureamyloidos beror på typen av amyloid, graden av involvering av olika organ, huvudsakligen hjärtat och njurarna, förekomsten och naturen hos den predisponerade sjukdomen.

Med AL-typ amyloidos är prognosen störst. Enligt Mayo Clinic är den genomsnittliga livslängden för patienter med denna typ av amyloidos endast 13,2 månader, en 5-årig överlevnad på 7%, en överlevnadstakt på 10 år på endast 1%. Den lägsta livslängden observerades hos patienter med kronisk cirkulationssvikt (6 månader) och ortostatisk arteriell hypotension (8 månader). Livslängden hos patienter med nefrotiskt syndrom är i genomsnitt 16 månader.

I närvaro av myelom förvärras prognosen för amyloidos av AL-typ, förkortas patienternas livslängd (5 månader). De vanligaste orsakerna till död hos patienter med AL-typ amyloidos är hjärtsvikt och hjärtrytmstörningar (48%), uremi (15%), sepsis och infektion (8%). Trots det faktum att dödsfall från uremi noteras mycket mindre ofta än från hjärtorsaker registreras kroniskt njursvikt av varierande svårighetsgrad hos mer än 60% av avliden.

[25], [26], [27], [28]