Lymphangioleiomyomatos (leiomyomatos): orsaker, symptom, diagnos, behandling

Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis) är en godartad tillväxt av glatta muskelceller i alla delar av lungan inklusive lung blod och lymfkärl, och pleura. Sjukdomslymfonioleomyomatos (leiomyomatos) - sällsynt, förekommer exklusivt hos unga kvinnor. Anledningen är okänd. Det uppträder som andfåddhet, hosta, smärta i bröstet och hemoptys; spontan pneumothorax utvecklas ofta.

Misstanke om sjukdomens närvaro upprättas vid analys av kliniska manifestationer och resultat av bröstradiografi och bekräftas med CT med hög upplösning. Prognosen är inte etablerad, men sjukdomen går långsamt och leder över ett antal år ofta till andningsfel och dödsfall. Radikal behandling av lymphangioleiomyomatos - lungtransplantation.

Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis) disseminerad - patologisk process som beskrivs tumör proliferation av glatta muskelfibrer under den lilla bronker, bronkioler, väggar av blod och lymfkärl i lungorna med efterföljande transformation fin-cystisk lungvävnad. Sjukdomen påverkar endast kvinnor i åldern 18-50 år.

[1], [2], [3], [4],

Vad orsakar lymphangioleiomyomatos?

Lymphangioleiomyomatosis - lungsjukdom som drabbar endast kvinnor, de flesta i åldern mellan 20 och 40 år. Företrädare för den vita rasen löper störst risk. Lymphangioleiomyomatosis inträffar med en frekvens på mindre än 1 fall per 1 miljon personer, och kännetecknas av onormal proliferation av benigna glattmuskelceller i thorax, inklusive parenkymet av lung-, lymfa och blodkärlen och pleura, vilket leder till en förändring i lungstrukturer, emfysem och cystisk progressiv nedgång i lungfunktion. Beskrivning av sjukdomen ingår i det aktuella kapitlet, eftersom patienter ibland felaktigt lymphangioleiomyomatosis en diagnos IBLARB.

Orsaken till lymphangioleomyomatos är okänd. En attraktiv hypotes om att kvinnliga könshormoner spelar en roll i patogenesen av sjukdomen förblir oförutsedda. Lymphangioleiomyomatos uppstår vanligen spontant och på många sätt liknar tuberös skleros. Lymphangioleiomyomatos finns också hos vissa patienter med TS; Därför föreslogs att det är en speciell form av TS. Mutationer av Tuberous Sclerosis-2-genkomplexet (TSC-2) har beskrivits i celler av lymfkelioleiomyomatos och i angiomyolipomer. Dessa data indikerar närvaron av en av två möjligheter:

1. De somatisk mosaicism TSC-2 mutationer i lunga och njure leder till uppkomsten av sjukdomen foci bland normala celler i dessa vävnader (medan man kan förvänta sig förekomst av individuella sjukdomsställen);
2. Lymphangioleiomyomatos är spridningen av angiomyolipomvävnad i lungan, liknande den som ses med godartad metastatisk lesionssyndrom.

Följande patomorfologiska tecken på sjukdomen är karakteristiska:

• stor lungdensitet, många små knutor 0,3-0,7 cm i diameter, vitaktig, fylld med vätska, de är placerade subpleural;
• närvaron i vissa delar av lungorna i stora luftrum
• hyperplasi av lymfkörtlar;
• diffus spridning av glatta muskelfibrer i lungans interstitium (interalveolär, perivaskulär, peribronchial, subpleural, längs lymfkärlen);
• destruktiva förändringar i blodets och lymfkärlens väggar, bronkierna, alveolerna;
• bildning av mikrocystisk "cellulär" lunga;
• utvecklingen av pneumokemoylotrox i samband med förstöring av väggarna i blodet och lymfkärl i lungorna och bristning av subpleurala cyster.

Dessa patomorfologiska manifestationer är karakteristiska för sjukdoms diffusa form.

Fokalformen (leiomyomatos) kännetecknas av utvecklingen i lungparenkymen av tumörformationer - leiomyom.

Symptom på lymphangioleiomyomatos

Initiala manifestationer av sjukdomen är andfåddhet och i sällsynta fall hosta, bröstsmärtor och hosta upp blod. I allmänhet är manifestationer vanligtvis mager, men vissa patienter kan ha våta och torra raler. Spontan pneumothorax utvecklas ofta. Det finns också manifestationer av lymfatisk kanal obstruktion, inklusive chylothorax, chylous ascites och chyluri. Försvagning är trodde att inträffa under graviditeten och eventuellt under flygresor. I synnerhet senast kontraindicerat i utseende eller förvärrar manifestationer i andningsorganen, en historia av pneumothorax eller hemoptys och symptom på omfattande subpleural bullösa eller cystisk förändringar identifierats i HRCT. Renal angiomyolipom (hamartom sammansatta av glatt muskel, blodkärl och fettvävnad) som finns i 50% av patienterna och, även om vanligen asymtomatisk, kan orsaka blödning, som med fortskridandet av, typiskt manifesterad som hematuri eller smärta i flanken.

Under lång tid är sjukdomen asymptomatisk. I det expanderade steget är de karakteristiska symtomen på lymfocytomyomatos:

• andnöd, först bekymrar hon sig endast med fysisk ansträngning och blir sedan permanent;
• smärta i bröstet, värre med andning
• hemoptys (instabilt symtom);
• återkommande spontan pneumotorax - sker i 1 / 3-1 / 2 patienter manifest en plötslig intensiv smärta i bröstet, andnöd, brist på vesikulär andning och trum skugga slagverksljud på den drabbade sidan;
• chylotorax - ett kluster av kylevätska i pleurhålan (på ena eller båda sidorna). Med utvecklingen av chilotorax ökar andfåddheten, ett intensivt, stumt ljud uppträder under perkussion över effusionens område, det finns ingen andning på denna plats; Chilious vätska ackumuleras igen efter borttagningen. Det är karakteristiskt att utvecklingen av pnevo- och chylotorax sammanfaller med menstruationen.
• Chylopericardit och chylous ascites utvecklas när sjukdomen fortskrider och deras utseende sammanfaller också med menstruation;
• utveckling av det kroniska lunghjärtat (för symptomatologi se "Pulmonell hypertension").

Fokalformen av sjukdomen är asymptomatisk och detekteras radiografiskt. I vissa fall tar sjukdomen en systemisk karaktär - leiomyom utvecklas i bukhålan, retroperitonealt utrymme, livmoder, tarm, njurar.

Aktiveringen av sjukdomen bidrar till graviditet, förlossning, mottagning av preventivmedel.

Diagnos av lymphangioliomyomatos

Misstanke om lymphangioleiomyomatosis uppträder hos unga kvinnor, klagar över andnöd, i närvaro av interstitiella förändringar i normal eller ökad ljus enligt röntgen av bröstkorgen, spontan pneumotorax, och / eller chylous utgjutning. Verifiering av diagnosen är möjlig under en biopsi, men i första fall bör HRCT utföras. Detektionen av flera små diffus distribuerade cystor är patognomonisk för lymfokioleomyomatos.
 
Biopsi utförs endast om det finns tvivel om resultaten av HRCT. Detekterings histologiskt onormal proliferation av glatta muskelceller (lymphangioleiomyomatosis celler) associerade med cystiska förändringar, bekräftar närvaron av sjukdomen.

Resultaten av lungfunktionsprov stöder också diagnosen och är särskilt användbara vid övervakning av processens dynamik. Typiska förändringar består i utseende av obstruktiv eller blandad (obstruktiv och restriktiv) typ av störningar. Lungorna är vanligen hyperluftiga, med ökad total lungkapacitet (OEL) och bröstluftighet. Vanligtvis finns det en luftfördröjning (ökning av restvolymen (TOE) och OO / OEL-förhållandet). Även PaO ₂ och diffunderbarheten av kolmonoxid reduceras vanligtvis . Majoriteten av patienterna visar också en minskning av arbetskapaciteten.

[5], [6],

Laboratoriediagnos av lymphangioleiomiomatos

1. Den generella eller gemensamma analysen av blodförändringar är inte närvarande. Vissa patienter har eosinofili, ofta med ökad ESR, särskilt vid utveckling av pneumokylotorax.
2. Allmän urinanalys - det kan finnas en liten proteinuri (symptom som inte är specifik och instabil).
3. Biokemisk analys av blod - observeras ibland hyperkolesterolemi kan öka alfa2- nivå- och gammaglobuliner, aminotransferaser, totalt laktatdehydrogenas, angiotensin-omvandlande enzym.
4. Undersökning av pleurvätska. Chilothorax är extremt karakteristisk för lymphangioleiomyomatos. Pleuralvätska har följande egenskaper:
   • färg mjölkvit;
   • Vätskans turbiditet behålls efter centrifugering;
   • innehållet av triglycerider är mer än 110 mg%;
   • innehåller chylomicra, som detekteras genom elektrofores av lipoproteiner i en polyakrylamidgel.

Instrumentell diagnos av lymphangioleiomyomatos

1. Röntgenundersökning av lungorna. I diffus form av sjukdomen är karakteristiska röntgenskyltar intensifiering av lungmönstret på grund av utvecklingen av interstitiell fibros och diffus multipel fokal (miliär) obscurationer. Senare, i samband med bildandet av många små cyster, visas en bild av "cellulär lung".

Fokalformen kännetecknas av fokalisering av mörkningen från 0,5 till 1,5 cm i diameter med tydliga gränser.

Med utvecklingen av en pneumotorax bestäms sovande förladdad luft ljus, utveckling av chylothorax - intensiv homogen nyans (på grund av utgjutning) med en sned övre gräns.

2. Datortomografi av lungorna avslöjar samma förändringar, men mycket tidigare, inklusive cystiska och bulloxa formationer.
3. Undersökning av lungens ventilationskapacitet. Karakteristisk ökning av restvolymen av lungorna på grund av bildandet av ett antal cyster. De flesta patienter har också en obstruktiv typ av andningssvikt (minskning av FEV1). När sjukdomen fortskrider, är även restriktiva andningsfel associerade (minskat GEL).
4. Undersökning av blodgaser. Eftersom utvecklingen av andningsfel uppstår arteriell hypoxemi, minskar syrgasens partialspänning, särskilt efter fysisk ansträngning.
5. EKG. När sjukdomen fortskrider uppenbaras tecken på myokardiell hypertrofi hos höger atrium och högra ventrikeln (se "Pulmonell hypertension").
6. Lungbiopsi. En studie av lungvävnadsbiopsi utförs för att verifiera diagnosen. Endast en öppen lungbiopsi är informativ. Biopsin avslöjar diffus proliferation av glatta muskelfibrer i lungens interstitium.

Undersökningsprogrammet för lymphangioleiomyomatos

1. Vanliga blodprov, urintester.
2. Biokemiskt blodprov - bestämning av kolesterol, triglycerider, totalt protein, proteinfraktioner, bilirubin, transaminaser.
3. Röntgenundersökning av lungorna.
4. Undersökning av pleuralvätska - bedömning av färg, transparens, densitet, cytologi, biokemisk analys (bestämning av kolesterol, triglycerider, glukos).
5. EKG.
6. Ultraljud i bukhålan och njurarna.
7. Öppen lungbiopsi följt av histologisk undersökning av biopsiprover.

Behandling av lymphangioleiomyomatos

Standardbehandling av lymphangiomyomiomatos är lungtransplantation, men sjukdomen kan återkomma i transplantationen. Alternativa terapier, särskilt hormonbehandling med progestiner, tamoxifen och ovariektomi, är i de flesta fall ineffektiva. Pneumothorax kan också vara ett problem, eftersom det ofta kan återkomma, vara bilateralt och okänsligt för standardterapi. Upprepad pneumotorax kräver dekorticering av lung, pleurodesis (talk eller andra substanser) eller pleurrektomi. I USA kan patienter få psykologiskt stöd i Lymphangioleiomyomatosis Foundation.

Vilken prognos har lymhangioleiomyomatos?

Lymphangioleiomyomatos har inte en tydlig prognos, med tanke på sjukdomen extremt sällsynta och den stora variationen i det kliniska tillståndet hos patienter med lymfokioleomyomatos. I allmänhet utvecklas sjukdomen långsamt, vilket i slutändan leder till andningssvikt och död, men livslängden varierar kraftigt beroende på olika källor. Patienterna bör vara medvetna om att sjukdomsprogressionen kan accelerera under graviditeten. Medianöverlevnaden är cirka 8 år från diagnosdagen.