Fetal anencefali i hjärnan

Bland defekterna i intrauterin utveckling utmärker sig en sådan typ av irreversibel störning av fostrets embryonala morfogenes, som anencefali. I ICD-10 klassificeras denna defekt som en medfödd anomali i nervsystemet med koden Q00.0.

Epidemiologi

Enligt medicinsk statistik är fosteranencefali en av de vanligaste typerna av neuralrörsdefekter, och i USA kompliceras ungefär tre graviditeter av 10 000 av denna anomali varje år. Även om dessa siffror inte tar hänsyn till graviditeter som slutar i missfall.

I Storbritannien hittades sådana defekter hos 2,8 barn per tusen levande födda och 5,3 per tusen spontant avbrutna graviditeter (minst åtta veckor). [ 1 ]

Enligt EUROCAT (Europeiska kommissionen för epidemiologisk övervakning av medfödda missbildningar) var den totala prevalensen av anencefali 3,52 per 10 000 levande födda under en period på 10 år (2000-2010). Efter prenatal diagnostik avbröts 43 % av alla graviditeter av medicinska skäl. [ 2 ], [ 3 ]

Orsaker anencefali

Redan tre veckor efter befruktningen – under utvecklingen av det mänskliga embryot – sker neurulation, det vill säga bildandet av neuralröret, som är grunden för hjärnan och ryggmärgen.

Den främsta orsaken till anencefali vid neuralrörsdysrafi är att dess slutning misslyckas under den fjärde till femte veckan av embryonal utveckling. Denna anomali uppstår när den rostrala änden av embryots neuralrör, som bildar fostrets huvud och omvandlas till hjärnan, förblir öppen. Detta gör det omöjligt för hjärnans huvudstrukturer och vävnader att utvecklas vidare.

Fostrets anencefali kännetecknas av avsaknaden av hemisfärer och därmed hjärnbarken och neocortexen som tillhandahåller högre funktioner i det centrala nervsystemet, såväl som benen i skallvalvet och huden som täcker dem. [ 4 ]

Riskfaktorer

Embryonal morfogenes är en komplex process, därför har inte alla sannolika riskfaktorer för dess störning som leder till anencefali identifierats ännu.

Det har fastställts att vid brist på folsyra – pteroylglutaminsyra (eller vitamin B9), som är nödvändig för syntesen av purin- och pyrimidinbaser av vissa aminosyror och DNA – observeras neuralrörsdefekter, i synnerhet anencefali och spina bifida, mycket oftare.

För mer information, se Vad orsakar folatbrist?

Dessutom kan risken för nedsatt intrauterin hjärnutveckling vara förknippad med:

• problem av genetisk natur (eftersom förekomsten av ett anencefaliskt barn i en familj ökar sannolikheten för att denna anomali uppträder i efterföljande graviditeter till 4-7%);
• ihållande virusinfektioner hos modern;
• okontrollerad diabetes mellitus, andra endokrina patologier och fetma;
• negativ miljöpåverkan, i synnerhet joniserande strålning, vilket framkallar spontana mutationer;
• teratogena effekter av kemikalier, inklusive droger, samt alkohol och mediciner.

Mer information - Effekter av giftiga ämnen på graviditet och foster

Patogenes

Stängningen av det redan bildade neuralröret sker 28-32 dagar efter befruktningen, och forskare ser patogenesen av anencefali i störningen av bildandet av rudimentet i fostrets centrala nervsystem även under bildandet av neuralplattan (mellan den 23:e och 26:e dagen efter befruktningen), varifrån i själva verket neurulastadiet börjar, som slutar med att plattan stängs in i neuralröret.

Kärnan i brottet mot hjärnans morfogenes i embryot med denna anomali är att öppningen av neuralrörskanalen (neuropore) vid embryots främre ände förblir öppen.

Därefter böjs neuralröret för att bilda utbuktningar för bildandet av differentierade neurala stamceller i framhjärnan, mellanhjärnan och bakhjärnan. Och för att bilda hjärnhalvorna (ändhjärnan) måste mellanhjärnans pterygoidplatta expandera. Men eftersom den främre neuroporen inte stängdes i tid blir skallbildningen onormal, och hjärnvävnadens morfologi förändras och förlorar sina funktioner.

Med tanke på den ledande rollen i embryonal utveckling och kontroll av bildandet av fostrets organ och vävnader av homeotiska eller homeotiska gener (HOX-gener eller morfogener), vilka är belägna på olika kromosomer och innehåller DNA-sekvenser som kodar för proteintranskriptionsfaktorer, bör möjligheten till en kränkning av neurulation på gennivå beaktas. [ 5 ]

Symtom anencefali

Trots nyföddas individuella utseende finns det tydliga yttre tecken på barn med anencefali.

Omedelbart efter födseln är de första tecknen på denna medfödda defekt synliga: en deformerad skalle hos spädbarnet med saknade ben i dess valv - occipitalen eller parietalbenet; delvis avsaknad av pannbenet eller, mer sällan, tinningbenen är också möjlig. Det finns inga hjärnhalvor och lillhjärna, och i den blottade skalldefekten kan det finnas exponerad vävnad (glia), eller så är de befintliga strukturerna - hjärnstammen, de inte helt bildade basala kärnorna i framhjärnan - täckta av ett tunt membran av bindväv. [ 6 ]

Ett annat yttre tecken är ögonglober som sticker ut märkbart från ögonhålorna, vilket förklaras av underutvecklingen av skallbenet, som bildar ögonhålornas övre kant.

I 80 % av fallen åtföljs inte anencefali av andra medfödda missbildningar, men en mjuk gomspalt (cleft palpation) kan observeras. [ 7 ]

Komplikationer och konsekvenser

Spädbarn med denna hjärndefekt dör vanligtvis under eller kort efter födseln, eftersom det centrala nervsystemet inte fungerar med denna hjärnavvikelse (endast vissa grundläggande reflexer är närvarande, och inte alltid). Och experter noterar en dödlighet på 100 % bland spädbarn med anencefali.

Sällsynta fall av längre livslängd diskuteras i slutet av publikationen.

Diagnostik anencefali

Prenatal diagnostik utförs, och diagnosen fosteranencefali kan ställas under graviditeten – i ett tidigt skede.

Detta kan göras med hjälp av visualisering – instrumentell diagnostik med ultraljud.

Anencefali upptäcks med ultraljud - som en defekt i det öppna neuralröret under en ultraljudsundersökning av fostret vid 12 veckors graviditet. I detta fall observeras ofta polyhydramnios (överskott av fostervätska). Därför kan deras analys vara nödvändig - amnioskopi och fostervattensprov.

Senare, om graviditeten inte har avbrutits spontant, under en ultraljudsundersökning av fostret

Anencefali, mikrocefali och hydrocefali hos fostret differentieras, eftersom skallen vid mikrocefali är underutvecklad med förekomst av vindlingar av onormal bredd. Och vid hydrocefali hos det nyfödda barnet eller medfödd hydrocefali är huvudstorleken förstorad.

Dessutom behövs en analys av alfa-fetoprotein i gravida kvinnors blod vid 13-14 veckor, eftersom nivån av detta specifika embryonala protein alltid är förhöjd i närvaro av anencefali hos fostret.

Differentiell diagnos

Differentialdiagnos utförs först och främst vid occipital hjärnbråck hos nyfödda (encefalocele), som uppstår på grund av ett delvis oslutet kranialvalv; mikrohydranencefali, alobär typ av holoprosencefali, schizocefali.

Behandling anencefali

Behandling av anencefali hos ett barn – i de fall barnet lever efter födseln – är palliativ, eftersom denna defekt är irreversibel.

Förebyggande

Även om inte alla etiologiska faktorer som leder till anencefali är kända, har ett flertal studier visat effektiviteten av att ta folsyra vid graviditetsplanering: med en daglig dos på 0,8 mg.

Se även: Folsyra under graviditeten

Prognos

En naturlig fråga uppstår: hur länge lever människor med anencefali? När det gäller den förväntade livslängden för spädbarn med denna medfödda anomali kan prognosen inte vara positiv på lång sikt…

Enligt brittiska förlossningsläkare levde drygt 70 % av nyfödda barn mycket kort tid efter födseln (från några timmar till två eller tre dagar), och endast 7 % levde i cirka fyra veckor. Sedan kom dödsfallet på grund av kardiorespiratorisk kollaps – andningsstopp och hjärtstillestånd. [ 8 ]

Det har dock funnits några fall där överlevande barn med anencefali har levt under längre perioder efter födseln.

Till exempel levde en flicka vid namn Angela Morales från Providence (Rhode Island, USA) i 3 år och 9 månader; vid två månaders ålder genomgick hon en operation för att täta ett hål i baksidan av skallen, eftersom det var ett konstant läckage av cerebrospinalvätska.

En pojke vid namn Nicholas Cox, född i Pueblo (Colorado, USA), levde två månader längre.

Och Jackson Emmett Buell (född augusti 2014 i Orlando, Florida) med 80 % av hjärnan (inklusive hjärnhalvorna) och större delen av skallen saknad, lever fortfarande. Men han fick diagnosen mikrohydranencefali, och hans hjärnstam och talamus är intakta, och han har fortfarande några kranialnerver.