Dysgenes i hjärnan

Vanliga neurologiska problem hos barn är patologier vars uppkomst beror på felaktig intrauterin hjärnutveckling. Sådana störningar kallas "hjärndysgenes"; vi talar om multifaktoriella tillstånd som ofta inte har en uttalad klinisk bild. I de flesta fall söker föräldrar hjälp hos en läkare med klagomål om inlärningssvårigheter, kramper, motorisk glåmni, beteendeavvikelser hos barnet. Hjärndysgenes upptäcks endast vid datortomografi eller kärnmagnetisk resonanstomografi. I allmänhet har mekanismerna för sjukdomens utveckling inte studerats tillräckligt.

Epidemiologi

Defekter i hjärnans utveckling står för cirka 20 % av alla utvecklingsdefekter. Enligt experter varierar förekomsten av medfödda sjukdomar i centrala nervsystemet från 1 till 2 fall per 1 000 nyfödda. [ 1 ], [ 2 ]

Bland medfödda hjärnutvecklingsavvikelser intar kortikal dysgenes en av de första platserna, vilket blir den främsta orsaken till uppkomsten av epileptiskt syndrom i barndomen. I allmänhet upptäcks medfödda hjärnavvikelser i cirka 30 % av alla fall av dysgenes som diagnostiseras i barndomen.

Kortikal dysgenes observeras hos 25–40 % av patienter med hjärnutvecklingsdefekter och åtföljs ofta av epileptiskt syndrom eller andra typer av symtomatisk epilepsi.

Bland medfödda hjärnans anomalier observeras kortikal dysgenes ganska ofta, vilket beror på den breda praktiska användningen av neuroavbildningsdiagnostik - i synnerhet neurosonografi, magnetisk resonanstomografi, datortomografi.

Orsaker dysgenes i hjärnan

De mest uppenbara orsakerna till hjärndysgenes anses vara:

• nedsatt intrauterin utveckling av nervsystemet (i utvecklingsstadiet);
• skador på nervsystemet i tidig embryogenes till följd av genmutationer, infektionssjukdomar hos modern under graviditeten, exponering för strålning, traumatiska skador, fostrets exponering för kemiska agenser och toxiner.

Bland de infektioner som har en skadlig effekt på fostrets nervsystem bör särskilt noteras röda hund, toxoplasmos, viral hepatit och cytomegalovirusinfektion.

Oftast orsakas onormal intrauterin utveckling av den negativa inverkan av ogynnsamma faktorer på moderns och barnets kropp som har en teratogen effekt. Exogena orsaker till dysgenes kan inkludera:

• radioaktiv strålning;
• inverkan av kemiska agenser;
• förhöjd temperatur;
• exponering för högfrekventa strömmar;
• otillfredsställande miljöförhållanden, vilket leder till att giftiga produkter kommer in i kvinnans kropp.

Dessutom kan vissa läkemedel och hormonella medel som den blivande modern tar utan att veta om graviditeten också ha en teratogen effekt. Det finns bevis för att många läkemedel lätt penetrerar moderkakan och hamnar i barnets cirkulationssystem. Inte bara potenta substanser, utan även vanliga läkemedel i stora doser, och till och med multivitaminkomplex kan vara farliga. [ 3 ]

Metabola störningar, virus- och andra infektioner, inklusive de med latent asymptomatiskt förlopp, kan också framkalla intrauterina utvecklingsstörningar såsom dysgenesi. Följande anses vara särskilt farliga:

• hypertyreos;
• metaboliska störningar;
• diabetes mellitus;
• syfilis;
• cytomegalovirusinfektion;
• röda hund;
• listerios;
• toxoplasmos.

En gravid kvinnas liv har en extremt negativ inverkan på graviditetens förlopp och det blivande barnets hälsa. Teratogena effekter orsakas av:

• alkoholkonsumtion;
• rökning;
• missbruk.

Riskfaktorer

Följande anses vara predisponerande faktorer för utveckling av hjärndysgenes:

• ärftlig predisposition (relaterade fall av förekomst av patologi, autosomalt arv eller kopplat till X-kromosomen);
• spontan mutation;
• kromosomal omorganisering;
• intrauterin infektion (främst av viralt ursprung) eller traumatiska skador;
• påverkan av berusningar, mediciner, kemikalier under det intrauterina utvecklingsstadiet;
• dödligt alkoholsyndrom orsakat av moderns alkoholism under graviditeten;
• akut brist på näringsämnen hos fostret;
• allvarliga metaboliska störningar hos den blivande modern.

För närvarande kan forskare inte identifiera någon enskild huvudorsak till hjärndysgenes, så det är nödvändigt att väga de befintliga riskfaktorerna. [ 4 ]

Patogenes

Utvecklingen av den mänskliga hjärnan börjar i det intrauterina stadiet och fortsätter aktivt efter födseln. Enligt experter ansvarar den högra hjärnhalvan för figurativt och kreativt tänkande, motorisk koordination, balans, rumslig visuell och kinestetisk mottaglighet. Den vänstra hjärnhalvan bestämmer matematiska, symboliska, logiska, tal- och analytiska förmågor, säkerställer mottaglighet av information genom gehör, målinställningar och schematiska inställningar. En enda hjärna är ett verk av två hjärnhalvor, tätt sammankopplade med varandra av det neurofibrösa systemet (corpus callosum).

Corpus callosum är beläget mellan hjärnhalvorna i den occipital-parietalregionen. Den omfattar 200 miljoner nervfibrer och säkerställer hjärnans koordinerade arbete och informationsöverföring mellan hjärnhalvorna. Vid en sådan störning som hjärndysgenes lider en persons kognitiva funktion. Vid felaktig ledning genom corpus callosum tar den dominerande hjärnhalvan på sig en ökad belastning, medan den andra praktiskt taget är inaktiv. Förbindelsen mellan de två hjärnhalvorna går förlorad. Som ett resultat lider den rumsliga orienteringen, en obalans uppstår, patienten kan inte korrekt uppfatta sin egen kropp, reagera adekvat känslomässigt. De främre extremiteternas uppfattningsfunktion försämras. [ 5 ]

Barn med hjärndysgenes kryper ofta inte och har svårigheter att gå, läsa och skriva. Information uppfattas huvudsakligen genom hörsel och syn. I avsaknad av behandling och medicinsk rehabilitering utvecklar sådana patienter senare många problem relaterade till allmän utveckling och inlärning. [ 6 ]

Symtom dysgenes i hjärnan

Kliniska symtom manifesterar sig olika hos alla patienter, så diagnostik utförs vid olika tidpunkter. Till exempel upptäcks allvarliga former av hjärndysgenesi i tidig barndom, medan hos vuxna kan sjukdomen vara latent och diagnostiseras av en slump.

Barn med hjärndysgenes under nyföddhetsperioden kan ha ett normalt och ganska friskt utseende, och utvecklingsindikatorerna överensstämmer med normala upp till tre månaders ålder. Från 3 månader kan de första patologiska tecknen uppstå i form av epileptiska anfall, infantila spasmer etc.

Den kliniska bilden kan representeras av följande tecken:

• störning av bildandet och den efterföljande utvecklingen av corpus callosum;
• cystisk dilatation av hjärnventrikulärhålan, anomali i hjärnmanteln;
• hydrocefalus;
• atrofi av syn- och hörselnerverna;
• mikroencefali;
• tumörprocesser (inklusive cystor) i hjärnhalvorna;
• ofullständig bildning av konvolutioner;
• tidig sexuell utveckling;
• missbildning av ryggraden (spina bifida, bristande fusion av kotbågen);
• Aicardis syndrom (tidig myoklonisk encefalopati);
• lipom;
• olika typer av patologier i matsmältningssystemet;
• försenad psykomotorisk utveckling;
• intellektuell och fysisk funktionsnedsättning;
• koordinationsstörningar;
• defekter i andra organ, inklusive muskuloskeletala systemet;
• minskad muskeltonus.

I relativt milda fall av dysgenes, med normal mental och motorisk utveckling, kan tecken på försämrat informationsutbyte mellan hjärnhalvorna observeras. [ 7 ]

Första tecken

Hjärndysgenes hos spädbarn upptäcks oftast efter tre månaders liv, även om det är möjligt att diagnostisera patologin redan i den intrauterina utvecklingsstadiet. De första tecknen på en funktionsstörning hos spädbarn är vanligtvis följande:

• uppkomsten av kramper, infantila spasmer;
• kramper;
• försvagning av skrikande;
• problem med syn, lukt och/eller känsel;
• kommunikationsstörningar; [ 8 ]
• tecken på muskelhypotoni (minskad reflexaktivitet, riklig salivutsöndring, hämning av fysisk utveckling, svag motorisk aktivitet, nedsatt gripfunktion).

Hos äldre personer kännetecknas dysgenes av försämrat hörsel- och synminne, nedsatt motorisk koordination och termoreglering (hypotermi).

Infantila spasmer är plötslig konvulsiv flexion-extension av extremiteterna. Muskelhypotoni kännetecknas av minskad muskeltonus (kan kombineras med förlust av muskelstyrka).

Vanligare är icke-syndromiska typer av dysgenes, som förblir asymptomatiska under lång tid och upptäcks nästan av en slump - till exempel vid diagnos av utvecklingsstörning, kramper eller stor huvudstorlek. Makrocefali beror delvis på förekomsten av jättecystiska formationer belägna bakom den tredje kammaren. Mer sällan kan endokrinologiska störningar observeras.

Syndromiska former av hjärndysgenes är följande:

• Aicardis syndrom - förekommer främst hos flickor och kännetecknas av infantila spasmer, specifika koroidala lakuner och vertebral-kostala defekter. Utfallet av patologin är ofta ogynnsamt: patienterna fortsätter att ha anfall och upplever djupgående mental retardation.
• Ett familjärt syndrom med genital patologi som kan manifestera sig som mikrocefali och andra defekter i centrala nervsystemet.
• Andermanns syndrom kännetecknas av skador på det perifera nervsystemet i kombination med hjärndysgenes (eller hypotrofi).
• Syndrom av periodisk hyperhidros och hypotermi (omvänt Shapiro syndrom).

Dysgenes av corpus callosum

Dysgenes är en medfödd patologi i hjärnan, eftersom den börjar utvecklas under prenatalstadiet under påverkan av olika faktorer. Sekundär dysgenes av corpus callosum betraktas som en sekundär destruktion av septum pellucidum: en sådan defekt kan visualiseras i koronalprojektionen under neurosonografi. Många patologier är associerade med dysgenes av septum pellucidum, inklusive stenos av akvedukten mot bakgrund av sekundär hydrocefalus, agenes av corpus callosum, Chiari II-anomali, migrationsdefekt och septooptisk dysplasi. Vid septooptisk dysplasi observeras dysgenes av septum pellucidum och hypoplasi av synkanalerna, nervfibrerna och chiasmen. De flesta patienter med sådan patologi lider dessutom av störningar i hypofys-hypotalamiska systemet. [ 9 ]

Dysgenes av corpus callosum hos ett barn påverkar nervplexusen som förbinder de två hjärnhalvorna, nämligen corpus callosum, som har en tillplattad form och är belägen under hjärnbarken. Sjukdomen kan ha varierande svårighetsgrad:

1. En mild grad av dysgenes observeras med bevarande av intellektuella förmågor och motorisk aktivitet. Det finns endast störningar i överföringen av impulssignaler mellan hemisfärerna.
2. Den komplexa graden åtföljs inte bara av allmänna tecken på dysgenes, utan även av andra avvikelser i hjärnans utveckling. Det finns uttalade fel i neurala kopplingar, kramper och tydlig hämning av mental utveckling.

Komplikationer och konsekvenser

Resultaten av medfödda hjärnavvikelser kan delas in i tre alternativ:

1. Nästan fullständig återhämtning, utan synliga funktionsnedsättningar och patientens återgång till normala livsaktiviteter.
2. Kvarvarande effekter som inte hotar patientens liv, men i viss mån begränsar dennes vardagliga och sociala aktiviteter.
3. Svåra sjukdomar, betydande intellektuella funktionsnedsättningar.

Svårighetsgraden av konsekvenserna av dysgenes beror på omfattningen av patologiska förändringar i hjärnan, såväl som på orsaken som framkallade denna patologi. Snabb diagnos och adekvat behandling är av stor betydelse. [ 10 ]

I allmänhet upplever många patienter med hjärndysgenesi måttliga eller svåra intellektuella funktionsnedsättningar och fysisk retardation.

Diagnostik dysgenes i hjärnan

I svåra fall av hjärndysgenes kan diagnostik utföras redan under en visuell undersökning av ett nyfött barn. Ytterligare undersökningar kan ordineras för muskelhypotoni under nyföddhetsperioden, för uppkomsten av kramper, för utvecklingsstörning.

Vanliga diagnostiska metoder inkluderar:

• screening och obstetrisk ultraljudsundersökning under graviditet;
• neurosonografi genom fontanellområdet under de första 12-18 månaderna av barnets liv;
• elektroencefalografi med eventuell videoövervakning;
• magnetisk resonanstomografi. [ 11 ]

För att identifiera störningar i samband med dysgenes och somatiska patologier utförs ultraljudsundersökning av njurar, hjärta och bukorgan. Genetisk rådgivning kan också krävas. Laboratorietester utförs som en del av en allmän bedömning av kroppens tillstånd: allmänna blod- och urintester utförs, och mer sällan undersöks cerebrospinalvätska.

Instrumentell diagnostik i barndomen, under perioden med öppna fontaneller, representeras oftast av neurosonografi – en tillgänglig, mobil, säker och informativ procedur. Neurosonografi kan användas för både medfödda och infektiösa, neuroplastiska eller traumatiska hjärnskador. [ 12 ]

Differentiell diagnos

Vid diagnostisering av hjärndysgenes under nyföddhetsperioden bör man differentiera med följande patologiska tillstånd:

• förslutningsdefekter, cefalocele, meningocele, myelomeningocele;
• Chiari-missbildning;
• cerebellära anomalier, ventrala induktionsstörningar;
• Dandy-Walker-missbildning;
• cerebellär dysplasi och hypoplasi; [ 13 ]
• hypoplasi och aplasi av corpus callosum; [ 14 ]
• holoprosencefali;
• migrationsdefekter, heterotopi, lissencefali, polymikrogyri, schizencefali;
• proliferation och neuronal differentiering;
• akveduktstenos;
• fakomatoser (Sturge-Webers syndrom);
• vaskulära missbildningar.

Behandling dysgenes i hjärnan

Medicin kan inte helt bota hjärndysgenes. Läkare ordinerar behandling för att korrigera centrala nervsystemets funktion, eliminera patologiska symtom och normalisera patienternas intellektuella aktivitet. Behandlingsregimen väljs individuellt för varje patient, med hänsyn till patologins svårighetsgrad.

För att lindra tillståndet ordineras följande läkemedel:

• Fenobarbital hjälper till att minska frekvensen av infantila spasmer. Oftast ordineras det till barn i en dos på 50 mg per dag och till vuxna – 200 mg per dag.
• Bensodiazepiner bromsar psykomotoriska reaktioner och minskar frekvensen av anfall. Diazepam i en initial dos på 5-10 mg korrigerar beteendestörningar och har en muskelavslappnande effekt.
• Kortikosteroider eliminerar även komplexa epileptiska anfall, men kräver noggrant doseringsval och gradvis utsättning av läkemedlet. Biverkningar uppstår huvudsakligen mot bakgrund av långvarig användning av sådana läkemedel och kan uttryckas i uppkomsten av elektrolytrubbningar, hyperglykemi, nedsatt glukostolerans, osteoporos, hypertoni etc.
• Neuroleptika används för att förebygga psykiska störningar, men behandling med sådana läkemedel bör ske med försiktighet, eftersom neuroleptika i vissa fall kan bidra till en ökning av anfallsfrekvensen.
• Nootropika normaliserar hjärnfunktioner. Det nootropiska läkemedlet hopantensyra Pantogam är särskilt utbrett: dess användning som en del av en neurometabolisk korrigerande behandlingsregim hjälper till att förbättra den psykosomatiska hälsan och optimera livskvaliteten för barn med hjärndysgenes. Neuropeptider optimerar neurala kopplingar och används ofta inom neuropediatrik som ett effektivt och säkert sätt att förbättra mentala och motoriska funktioner hos patienter.

Förutom läkemedelsbehandling kan kirurgiskt ingrepp ordineras.

Kirurgisk behandling

Kirurgens hjälp krävs för att stimulera vagusnerven vid hjärndysgenes. En speciell vagusstimulator används för detta ändamål, bestående av en pulsgenerator och batteri, samt en anslutningskabel med platinaelektroder. Generatorn implanteras i vänster subclaviazon, elektroderna är fixerade i halsområdet nära vänster vagus (X-kranialnerven).

Implantationen utförs under narkos och själva ingreppet varar cirka 60–90 minuter. Under operationen görs två snitt i vänster armhåla och nacke för korrekt placering av pulsgeneratorn och elektroderna. Implantatets funktion kontrolleras direkt under ingreppet. Efter operationen stannar patienten kvar på sjukhuset i ytterligare några dagar.

Vad ger denna typ av behandling för dysgenesi? Förekomsten av anfall blockeras, koncentrationsförmågan och humöret förbättras och livskvaliteten ökar. Dessa effekter är särskilt tydliga hos patienter som redan har tagit läkemedelsbehandling, och i synnerhet antiepileptika.

Kirurgiskt ingrepp används i fall där andra terapeutiska metoder inte ger önskat resultat, och själva patologin för hjärndysgenes hotar komplikationer i vitala organ. [ 15 ]

Förebyggande

Förebyggande åtgärder bör vidtas i förberedelsestadiet för graviditet och den förväntade befruktningen. Den primära typen av dysgenesiförebyggande inkluderar följande punkter:

• Optimering av kvinnans näring under hela reproduktionsperioden, regelbunden användning av vitamin- och mineralkomponenter i form av speciella apotekskosttillskott eller genom att utöka och berika kosten.
• Eliminering av konsumtion av ohälsosam mat och alkohol.
• Förebyggande av diabetes mellitus under förberedelserna inför graviditet och under graviditeten, vilket förhindrar utveckling av fetma.
• Förebyggande av berusning och skadliga effekter (tungmetaller, bekämpningsmedel, vissa läkemedel, röntgen). En kvinnas intag av läkemedel bör vara så motiverat som möjligt.
• Förebyggande av utveckling av infektioner, tidig vaccination mot röda hund (om kvinnan inte vaccinerades eller inte hade röda hund som barn).

Prognos

Om hjärndysgenes inte kombineras med andra utvecklingsstörningar kan prognosen beskrivas som gynnsam. Mer än 80 % av pediatriska patienter har praktiskt taget inga allvarliga konsekvenser av sjukdomen, eller får borderline neurologiska störningar.

Det är viktigt att förstå att den största faran med dysgenes är att barnet berövas möjligheten att befästa förvärvade färdigheter och förmågor, och ofta måste lära sig mycket på nytt. Patienten behöver ständigt återgå till underhållsbehandlingar, vilket är särskilt viktigt mot bakgrund av ökande hjärnbelastning med åldern. Behovet av regelbunden behandling kvarstår åtminstone till 14 års ålder, tills den slutliga bildandet av interhemisfäriska kopplingar. Dessutom är det inte möjligt att påskynda denna process, eftersom konsekvenserna av en sådan "acceleration" kan vara oförutsägbara.

Det är inte möjligt att ge en mer exakt prognos för sjukdomen: hjärndysgenes förekommer relativt sällan och har ännu inte studerats tillräckligt fullständigt.