Diabetes mellitus av LADA-typ

Vad är LADA-diabetes? Förkortningen LADA står för: L – Latent, A – Autoimmun, D – Diabetes, A – in Adults.

Det vill säga att det är latent diabetes hos vuxna, orsakad av ett otillräckligt immunsvar i kroppen. Vissa forskare anser att det är en långsamt utvecklande subtyp av typ I-diabetes, andra kallar det typ 1,5 eller intermediär (blandad, hybrid) diabetes.

Både själva sjukdomstypen och namnet latent autoimmun diabetes hos vuxna är resultatet av många års forskning som utförts av två grupper av medicinska forskare, ledda av Tiinamaija Tuomi, doktor i medicinska vetenskaper vid Helsingfors universitet (Finland), chef för Diabetescentrum vid Lunds universitet (Sverige), och den australiensiska endokrinologen professor Paul Zimmet från Baker Heart and Diabetes Institute i Melbourne.

Klinisk praxis kommer att visa hur berättigat det är att utpeka en annan typ av diabetes, men problemen i samband med denna patologi diskuteras ständigt av specialister inom endokrinologi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Idag har nästan 250 miljoner människor diagnosen diabetes, och denna siffra uppskattas stiga till 400 miljoner år 2025.

Enligt olika uppskattningar kan 4–14 % av personer med typ 2-diabetes ha autoantikroppar mot β-celler. Kinesiska endokrinologer har funnit att antikroppar specifika för autoimmun diabetes hos vuxna patienter finns i nästan 6 % av fallen, och enligt brittiska experter – i 8–10 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Orsaker LADA diabetes mellitus

Vi bör börja med typ 1-diabetes, som orsakas av en störning i bukspottkörtelns endokrina funktion, närmare bestämt de β-celler som är lokaliserade i kärnan i de Langerhanska öarna, vilka producerar hormonet insulin, vilket är nödvändigt för absorptionen av glukos.

Av avgörande betydelse i etiologin för typ 2-diabetes är det ökade behovet av insulin på grund av resistens mot det (okänslighet), det vill säga att cellerna i målorganen använder detta hormon ineffektivt (vilket är anledningen till att hyperglykemi uppstår).

Och orsakerna till diabetes typ LADA, liksom vid diabetes typ 1, har sina rötter i de initiala immunattackerna mot bukspottkörtelns β-celler, vilket orsakar deras partiella förstörelse och dysfunktion. Men vid diabetes typ 1 uppstår de destruktiva konsekvenserna ganska snabbt, och med den latenta versionen av LADA hos vuxna – liksom vid diabetes typ 2 – är denna process mycket långsam (särskilt i tonåren), även om, som endokrinologer noterar, hastigheten för förstörelsen av β-celler varierar över ett ganska brett intervall.

[ 9 ], [ 10 ]

Riskfaktorer

Även om latent autoimmun diabetes mellitus (LADA) verkar vara ganska vanligt hos vuxna, har riskfaktorer för dess utveckling endast generellt karakteriserats.

Forskning inom detta område har lett till slutsatsen att – precis som vid typ 2-diabetes – förutsättningar för sjukdomen kan inkludera hög ålder, begränsad fysisk aktivitet, rökning och alkohol.

Emellertid betonas den speciella betydelsen av att ha en familjehistoria av en autoimmun sjukdom (vanligtvis typ 1-diabetes eller hypertyreos). Men extra kilon på midjan och magen spelar inte en så viktig roll: i de flesta fall utvecklas sjukdomen med normal kroppsvikt.

Enligt forskarna stöder dessa faktorer hybriditetsversionen av LADA-typ diabetes mellitus.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Patogenes

Flera processer är involverade i patogenesen av diabetes, men i fallet med LADA-diabetes utlöses patologins mekanism av immunsystemmedierad (aktivering av autoreaktiva T-celler) störning av pankreatiska β-cellers funktion under påverkan av specifika antikroppar mot antigener i Langerhans öar: proinsulin, ett insulinprekursorprotein; GAD65, ett enzym i β-cellmembranen hos L-glutaminsyradekarboxylas (glutamatdekarboxylas); ZnT8 eller zinktransportör, ett dimert membranprotein i insulinsekretoriska granuler; IA2 och IAA eller tyrosinfosfataser, regulatorer av fosforylering och cellcykeln; ICA69, ett cytosoliskt protein i membranen i Golgi-apparaten hos öceller 69 kDa.

Förmodligen kan bildandet av antikroppar vara förknippat med en speciell sekretorisk biologi hos β-celler, som är programmerad att reagera på ett oändligt repeterbart sätt som svar på nedbrytningen av kolhydrater i födan och andra stimuli, vilket skapar möjligheter och till och med vissa förutsättningar för bildandet och cirkulation av olika autoantikroppar.

Allt eftersom β-cellsnedbrytningen fortskrider minskar insulinsyntesen mycket långsamt men stadigt, och vid någon tidpunkt minskar deras sekretoriska potential till ett minimum (eller är helt utarmad), vilket i slutändan leder till allvarlig hyperglykemi.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Symtom LADA diabetes mellitus

Symtom på latent autoimmun diabetes hos vuxna liknar dem vid andra typer av diabetes, där de första tecknen sannolikt inkluderar plötslig viktminskning, samt en känsla av konstant trötthet, svaghet och dåsighet efter att ha ätit, och en känsla av hunger strax efter att ha ätit.

Allt eftersom sjukdomen fortskrider minskar bukspottkörtelns förmåga att producera insulin gradvis, vilket kan leda till mer typiska diabetessymtom, vilka inkluderar:

• ökad törst när som helst på året (polydipsi);
• onormal ökning av urinbildning och utsöndring (polyuri);
• yrsel;
• suddig syn;
• parestesi (stickningar, domningar i huden och en känsla av krypande "gåshud").

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikationer och konsekvenser

De långsiktiga konsekvenserna och komplikationerna av LADA-diabetes är desamma som för typ 1- och 2-diabetes. Förekomsten och incidensen av komplikationer som diabetesretinopati, hjärt-kärlsjukdom, diabetesnefropati och diabetesneuropati (diabetesfot med risk för hudsår och subkutan vävnadsnekros) hos vuxna patienter med latent autoimmun diabetes är jämförbar med deras förekomst vid andra typer av diabetes.

Diabetisk ketoacidos och diabetisk ketoacidotisk koma är akuta och livshotande komplikationer av denna kroniska sjukdom, särskilt efter att pankreatiska β-celler i stort sett har förlorat förmågan att producera insulin.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostik LADA diabetes mellitus

Det uppskattas att mer än en tredjedel av personer med diabetes som inte är överviktiga kan ha LADA-diabetes. Eftersom tillståndet utvecklas under flera år diagnostiseras ofta typ 2-diabetes först, vilket är förknippat med insulinresistens.

Idag baseras diagnosen latent autoimmun diabetes hos vuxna – utöver detektion av hyperglykemi – på sådana ospecifika kriterier (definierade av experter från Immunology of Diabetes Society) som:

• 30 år och äldre;
• positiv titer för minst en av de fyra autoantikropparna;
• Patienten använde inte insulin under de första 6 månaderna efter diagnosen.

För att diagnostisera typ LADA-diabetes tas blodprover för att fastställa:

• sockernivå (på tom mage);
• Serum C-peptid (CPR);
• antikropparna GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• serumproinsulinkoncentration;
• HbA1c-halt (glykerat hemoglobin).

Urin testas också för glukos, amylas och aceton.

[ 23 ], [ 24 ]

Differentiell diagnos

Korrekt diagnos av latent autoimmun diabetes hos vuxna och dess differentiering från typ 1- och 2-diabetes är nödvändig för att välja rätt behandlingsregim som uppnår och bibehåller glykemisk kontroll.

Typ av diabetes	Typ 1	Typ LADA	Typ 2
Typisk debutålder	Ungdomar eller vuxna	Vuxna	Vuxna
Närvaro av autoantikroppar	Ja	Ja	Inga
Insulinberoende vid diagnos	Markerad vid diagnostillfället	Frånvarande, utvecklas 6–10 år efter diagnos	Som regel finns det inget beroende
Insulinresistens	Inga	Några	Ja
Progression av insulinberoende	Upp till flera veckor	Från månader till flera år	I många år

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Behandling LADA diabetes mellitus

Även om de patofysiologiska egenskaperna hos LADA-diabetes mellitus är jämförbara med typ 1-diabetes, utförs dess behandling – i fall av feldiagnos – enligt behandlingsregimen för typ 2-diabetes, vilket påverkar patienternas tillstånd negativt och inte säkerställer tillräcklig kontroll av blodsockernivåerna.

En enhetlig strategi för behandling av latent autoimmun diabetes hos vuxna har ännu inte utvecklats, men endokrinologer vid ledande kliniker tror att orala läkemedel som metformin sannolikt inte hjälper, och läkemedel som innehåller sulfonyl- och propylurea kan till och med förstärka den autoimmuna processen. En möjlig orsak till detta är accelerationen av oxidativ stress och β-cellsapoptos på grund av långvarig exponering för sulfonureider, vilket utarmar sekretoriska pankreasceller.

Ackumulerad klinisk erfarenhet bekräftar förmågan hos vissa hypoglykemiska medel att upprätthålla endogen insulinproduktion av β-celler, vilket minskar blodsockernivåerna. I synnerhet är det läkemedel som:

Pioglitazon (Pioglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norm) – tas 15–45 mg (en gång dagligen). Möjliga biverkningar inkluderar huvudvärk och muskelsmärta, inflammation i nasofarynx, en minskning av antalet röda blodkroppar;

Sitagliptin (Januvia) i tabletter – tas också endast en gång var 24:e timme, i genomsnitt 0,1 g). Möjliga biverkningar inkluderar huvudvärk och yrsel, allergisk reaktion, smärta i bukspottkörteln;

Albiglutid (Tandeum, Eperzan) administreras subkutant (30–50 mg en gång i veckan), och lixisenatid (Lyxumia) används också.

Ett kännetecken för latent autoimmun diabetes hos vuxna är att behovet av insulinbehandling saknas under en ganska lång tid efter diagnos. Behovet av insulinbehandling uppstår dock tidigare och oftare vid LADA-diabetes än hos patienter med typ 2-diabetes.

Många experter menar att det är bättre att inte skjuta upp användningen av insulin vid denna typ av diabetes, eftersom, som vissa studier har visat, injektioner av insulinläkemedel skyddar β-cellerna i bukspottkörteln från skador.

Dessutom rekommenderar läkare vid denna typ av sjukdom att man regelbundet kontrollerar blodsockernivåerna, helst före varje måltid och före sänggåendet.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Förebyggande

Medan forskning om olika aspekter av denna form av autoimmun endokrin sjukdom fortfarande pågår, och experter försöker fastställa den optimala strategin för dess behandling, är den enda förebyggande åtgärden som kan användas att följa en diet för förhöjt blodsocker.

[ 32 ], [ 33 ]

Prognos

Immunsystemets nedbrytning av pankreatiska β-celler leder så småningom till ett absolut beroende av exogent insulin. Detta är prognosen för både patienter med typ 1-diabetes och de som diagnostiserats med LADA-diabetes.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]