Wegeners granulomatos och njurskador

Wegeners granulomatos - granulomatös inflammation i luftvägarna med nekrotiserande vaskulit i små kärl och medel kaliber, kombinerat med nekrotiserande glomerulonefrit.

Epidemiologi

Wegeners granulomatos påverkas nästan lika mycket av både män och kvinnor i alla åldrar. Litteraturen innehåller beskrivningar av sjukdomen hos barn under 2 års ålder och personer över 90 år, men den genomsnittliga åldern för patienterna var 55-60 år. I USA finns sjukdomen oftare i representanter för den vita rasen än i afroamerikaner. Frekvens av Wegeners granulomatos, länge ansett casuistically sällsynta sjukdomen ökar snabbt under de senaste åren: i början av 80-talet var incidensen av denna form av systemisk vaskulit, enligt den brittiska genomfört epidemiologiska studier, var 0,05-0,07 fall per 100 000 invånare under perioden från 1987 till 1989 - 0,28 fall per 100 000 invånare, och 1990-1993 - 0,85 fall per 100 000 invånare. I USA är incidensen 3 fall per 100 000 invånare.

[1], [2], [3], [4]

Orsaker wegeners granulomatos

Wegeners granulomatos beskrevs första gången 1931 av H. Klinger som en ovanlig form av polyarteritis nodosa. . I 1936 F. Wegener g identifierats som en oberoende sjukdom nosologisk form och i 1954 g G. Godman och J. Churg formulerade moderna kliniska och morfologiska kriterier för diagnos, den karakteristiska triad av symptom inklusive:. Granulomatös inflammation i luftvägarna, nekrotiserande vaskulit och glomerulonefrit.

Den exakta orsaken till Wegeners granulomatos är inte etablerad. Föreslå en länk mellan utvecklingen av infektion, och Wegeners granulomatos, indirekt som bekräftar frekventa start och exacerbation på vintern-våren period, huvudsakligen efter luftvägsinfektion som är associerad med träff-antigen (eventuellt ett viralt eller bakteriellt ursprung) via andningsvägarna. Det finns också en högre frekvens av exacerbationer av sjukdomen i bärare av  Staphylococcus aureus.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogenes

I patogenesen av Wegeners granulomatos under de senaste åren en nyckelroll för den antineutrofil cytoplasmaantikropp (ANCA - Anti-Neu-trophil cytoplasmatiska antikroppar). 1985, FJ Van der Woude et al. Först visade att ANCA upptäcktes med hög frekvens hos patienter med Wegeners granulomatos och föreslog sin diagnostiska betydelse i denna form av systemisk vaskulit. Senare upptäcktes ANCA i andra former av vaskulit hos små kärl (mikroskopisk polyangiit och Cherdja Strauss syndrom) och denna grupp av sjukdomar kallades ANCA-associerad vaskulit.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

Symtom wegeners granulomatos

Start av Wegeners granulomatos sker ofta i form av ett influensaliknande syndrom, som är förknippad med utvecklingen av cirkulerande proinflammatoriska cytokiner, eventuellt framställda av utgången av en bakteriell eller viral infektion, tidigare prodromal period av sjukdomen. Vid denna tid, majoriteten av patienterna har typiska symptom på Wegeners granulomatos: feber, svaghet, sjukdomskänsla, migrera ledvärk i både stora och små leder,  myalgi, anorexi, viktminskning.

Prodromalperioden varar ca 3 veckor, varefter de viktigaste kliniska tecknen på sjukdomen uppträder.

Symptomen av Wegeners granulomatos, samt i andra små kärl vaskulit som kännetecknas av avsevärd polymorfism associerad med täta vaskulära hudskador, lunga, njure, kolon, perifera nerver. Med olika former av vaskulit hos små kärl är frekvensen av dessa organs manifestationer olika.

Diagnostik wegeners granulomatos

Diagnos av Wegeners granulomatos avslöjar en rad icke-specifika laboratorie förändringar: ökad SR, leukocytos, trombocytos, normochromic anemi, i en liten andel av fallen, eosinofili. Karakteristisk för disproteinemi med en ökning av nivåerna av globuliner. Hos 50% av patienterna detekteras reumatoid faktor. Den huvudsakliga diagnostiska markören för Wegeners granulomatos är ANCA, vars titer korrelerar med graden av vaskulitaktivitet. I de flesta patienter detekteras c-ANCA (till proteinas-3).

[18], [19], [20], [21], [22], [23]

Behandling wegeners granulomatos

Under det naturliga förloppet av terapi i frånvaro av ANCA-associerad vaskulit har en dålig prognos: före införandet i klinisk praxis av immunosuppressiva läkemedel under det första året av sjukdomen har dött 80% av patienterna med Wegeners granulomatos. I början av 1970-talet före den utbredda användningen av cytotoxiska läkemedel var 5-års överlevnad 38%.

Om du använder immunosuppressiv behandling prognos Wegeners granulomatos har förändrats: användning av aggressiva terapeutiska regimer kan uppnå effekten av 90% av patienterna, varav 70% hade fullständig remission med återställande av njurfunktion eller dess stabilisering, försvinnandet av hematuri och extrarenala tecken på sjukdom.

Prognos

Förutsägelsen av Wegeners granulomatos bestäms primärt av svårighetsgraden av lung- och njurskador, periodens början och behandlingsregimen. Före användning av immunsuppressiva läkemedel dog 80% av patienterna under det första året av sjukdomen. Överlevnad var mindre än 6 månader. Monoterapi med glukokortikoider, den stora majoriteten av vaskulit aktivitet och övre luftvägsinfektioner, ökad förväntad livslängd av patienterna, men var ineffektivt i nederlag av njurar och lungor. Tillägg av cyklofosfamid till terapin som tillåts uppnå remission hos mer än 80% av patienterna med lungnyresyndrom inom Wegeners granulomatos.

Prognostiska faktorer för ANCA-associerad vaskulit är nivån av blodkreatinin före behandling och hemoptys. Hemoptys - en ogynnsam prognostisk tecken för patienten överlevnad, och serumkreatininkoncentrationen vid början av njurprocessen - bestämning av riskfaktorn för kronisk renal nedosatatochnosti. Hos patienter med en kreatininkoncentration i blodet på mindre än 150 μmol / L är 10-årig njursöverlevnad 80%. Den främsta morfologiska faktorn av en gynnsam prognos är procentandelen av normala glomeruli i njurbiopsi.

De främsta orsakerna till död hos patienter med Wegeners granulomatos i den akuta fasen av sjukdomen är generaliserad vaskulit, svår njursvikt, infektioner.

[24], [25]