Njurskador vid metaboliska sjukdomar

Orsaker Njurskador vid metaboliska sjukdomar

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Orsaker till hyperkalcemi

Klass	De vanligaste orsakerna
Idiopatisk	Idiopatisk hyperkalcemi i barndomen (Williams syndrom)
Orsakas av ökad kalciumåterabsorption i tarmen	D-vitamin och kalciumhaltiga läkemedelsförgiftning Sarkoidos
Orsakas av ökad resorption av kalcium från benvävnad	Hyperparatyreoidism Metastaser och primära tumörer i benvävnad Multipelt myelom

Nefrokalcinos av varierande svårighetsgrad observeras vid många kroniska progressiva njursjukdomar, särskilt vid smärtstillande nefropati.

Faktorer som predisponerar för utveckling av nefrokalcinos:

• hyperkalcemi;
• ökad kalciumåterabsorption i tarmen (hyperparatyreoidism, D-vitaminförgiftning);
• hyperkalciuri orsakad av nedsatt kalciumåterabsorption i tubuli;
• brist i urinen på faktorer som håller kalciumsalter i löslig form (citrat).

[ 5 ]

Njurskada vid hyperoxaluri

Hyperoxaluri är en av de vanligaste orsakerna till nefrolitiasis. Primär och sekundär hyperoxaluri särskiljs.

Oxalatavsättning sker huvudsakligen i renalt tubulointerstitium. Vid svår hyperoxaluri (särskilt vid primär typ I) utvecklas ibland terminal njursvikt.

Varianter av primär hyperoxaluri

Alternativ	Orsaka	Flöde	Behandling
Typ I	Peroxisomal alaninglykolataminotransferas (AGT) brist	Intensiv nefrolitiasis Debut vid 20 års ålder Utveckling av allvarlig njursvikt är möjlig.	Pyridoxin Rikligt vätskeintag (3–6 l/dag) Fosfater Natriumcitrat
Typ II	Brist på leverglyceratdehydrogenas	Debut vid 20 års ålder Hyperoxaluri är mindre uttalad än vid typ I Nefrolitiasis är mindre intensiv än vid typ I	Rikligt vätskeintag (3–6 l/dag) Ortofosfat

Varianter av sekundär hyperoxaluri

Klass	De vanligaste orsakerna
Läkemedels- och toxininducerade	Etylenglykol Xylitol Metoxifluran
Orsakas av ökad absorption av oxalater i tarmen	Tillstånd efter resektion av sektioner av tunntarmen (i Inklusive vid kirurgisk behandling av fetma) Malabsorptionssyndrom Cirros Att äta animaliskt protein i stora mängder

Njurskador på grund av störningar i urinsyrametabolismen

Störningar i urinsyrametabolismen är utbredda i befolkningen. De flesta av dem anses vara primära - genetiskt betingade (till exempel mutation av urikasgenen), men de får klinisk betydelse endast under påverkan av exogena faktorer associerade med livsstil (se "Livsstil och kroniska njursjukdomar"), inklusive användning av läkemedel (diuretika).

Sekundär hyperurikemi observeras ofta hos patienter med myelo- och lymfoproliferativa sjukdomar, såväl som vid systemiska sjukdomar. Svårighetsgraden av sekundär hyperurikemi beror också i viss mån på ärftlig predisposition.

En tendens till rubbningar i urinsyrametabolismen observeras oftare hos patienter med andra tecken på metabolt syndrom ( fetma, insulinresistens, typ 2-diabetes mellitus, dyslipoproteinemi). Familjehistoria är belastad med metabola och hjärt-kärlsjukdomar, såväl som kronisk nefropati.

Sekundär hyperurikemi

Klass	De vanligaste orsakerna
Sjukdomar i blodsystemet	Sann (Vaquez-Oslers sjukdom) och sekundär (anpassning till hög höjd, kronisk andningssvikt), polycytemi Plasmacellsdyskrasier (multipel myelom, Waldenströms makroglobulinemi) Lymfom Kronisk hemolytisk anemi Hemoglobinopatier
Systemiska sjukdomar	Sarkoidos Psoriasis
Dysfunktioner i endokrina körtlar	Hypotyreos Binjureinsufficiens
Berusning	Kronisk alkoholförgiftning Blyförgiftning
Mediciner	Loop- och tiazidliknande diuretika Läkemedel mot tuberkulos (etambutol) NSAID-läkemedel (höga doser som orsakar smärtstillande nefropati)

Det finns flera varianter av uratnefropati.

• Akut urinsyranefropati med oligurisk akut njursvikt orsakas vanligtvis av samtidig massiv kristallisering av urater i tubuluslumen. Denna typ av njurskada observeras hos patienter med hemoblastoser, sönderfallande maligna tumörer och mer sällan - primära störningar i urinsyrametabolismen, där kristalliseringen av urater i tubulointerstitiet provoceras av konsumtion av stora mängder alkohol och köttprodukter och, särskilt, allvarlig hypohydrering (inklusive efter bastubesök, intensiv fysisk aktivitet).
• Kronisk urat tubulointerstitiell nefrit: tidig utveckling av arteriell hypertoni är typisk. Ökat arteriellt tryck registreras vanligtvis i stadiet av hyperurikosuri; med bildandet av ihållande hyperurikemi blir arteriell hypertoni permanent. Kronisk urat tubulointerstitiell nefrit är orsaken till terminal njursvikt.
• Uratnefrolitiasis är vanligtvis associerad med kronisk urat tubulointerstitiell nefrit.
• Immunkomplex glomerulonefrit observeras inte ofta, och det är vanligtvis svårt att bekräfta urinsyrans roll som en etiologisk faktor i dessa fall.

Skador på renalt tubulointerstitium vid hyperurikosuri uppstår inte bara på grund av bildandet av saltkristaller. Inte mindre viktig är urinsyrans förmåga att direkt orsaka processer för tubulointerstitiell inflammation och fibros genom att inducera uttrycket av proinflammatoriska kemokiner och endotelin-1 av residenta makrofager och aktivera migrationen av dessa celler in i renalt tubulointerstitium.

Urinsyra leder direkt till endoteldysfunktion, vilket bidrar till utvecklingen av njurskador och utvecklingen av arteriell hypertoni.

Patogenes

Njurskador vid hyperkalcemi

Med en ihållande ökning av serumkalciumkoncentrationen deponeras det i njurvävnaden. Kalciumets huvudsakliga mål är strukturerna i njurmärgen. Atrofiska förändringar, fibros och fokala infiltrat bestående huvudsakligen av mononukleära celler observeras i tubulointerstitiet. Hyperkalcemi orsakas av olika orsaker.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Diagnostik Njurskador vid metaboliska sjukdomar

Vid kronisk urat tubulointerstitiell nefrit detekteras lätt erytrocyturi; en minskning av urinens relativa densitet är karakteristisk vid utförande av Zimnitsky-testet.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Behandling Njurskador vid metaboliska sjukdomar

Behandling av hyperoxaluri består av att förskriva pyridoxin och ortofosfat, samt natriumcitrat. Det är nödvändigt att dricka mycket vätska (minst 3 l/dag).

Grunden för behandling av uratnefropati är korrigering av störningar i urinsyrametabolismen genom icke-läkemedelsbaserade (lågpurindiet) och läkemedelsbaserade (allopurinol) åtgärder. Det är lämpligt att rekommendera patienter som tar allopurinol att dricka rikligt med alkaliska vätskor. Läkemedel med urikosurisk effekt används inte för närvarande. Patienter med störningar i urinsyrametabolismen genomgår också antihypertensiv behandling (diuretika är oönskade), och behandling av samtidiga metabola störningar (dyslipoproteinemi, insulinresistens/typ 2-diabetes mellitus) utförs.