Hystrocytos X i lungan: orsaker, symptom, diagnos, behandling

Pulmonell histiocytosis X (granulomatos histiocytiskt lunga, eosinofilt granulom, pulmonell granulomatos, X, histiocytosis X) - retikulogistiotsitarnoy systemet sjukdom med okänd etiologi, som kännetecknas av proliferation av histiocyter (cell X) och bildning i lungorna och i andra organ och vävnader histiocytiska granulom.

Pulmonell granulomatos från Langerhans-celler är en monoklonal proliferation av dessa celler i interstitium och luftrum i lungan. Orsakerna till histiocytos av X-lungan är okända, men rökning är av största vikt. Manifestationer är andfåddhet, hosta, trötthet och / eller pleural smärta i bröstet. Diagnosen är baserad på historia, strålningsstudier, bronko-vätskespolning och biopsi. Behandling av histiocytos X i lungorna innebär att rökning upphör. Glukokortikoider ordineras i många fall, men effekten är okänd. Lungtransplantation är effektiv om den kombineras med upphörande av rökning. Prognosen är generellt positiv, även om patienterna har en ökad risk för maligna tumörer.

Sjukdomen hos lunghistiocytos X uppträder vid en frekvens av 5 per 1 miljon invånare. Män och kvinnor lider lika ofta. Hos kvinnor utvecklas sjukdomen senare, men eventuella skillnader i tidpunkten för förekomsten av sjukdomen hos representanter för olika kön kan återspegla skillnader i attityd mot rökning.

[1], [2], [3]

Vad orsakar histiocytos av X-lungorna?

Orsakerna till sjukdomen är okänd. Patogenes studerade helt tillräckligt. Inte uteslutet värde av autoimmuna mekanismer i utvecklingen av pulmonell histiocytosis X. Granulomatos av Langerhans celler - en sjukdom i vilken en monoklonal CD 1-positiva Langerhans-celler (subtyp histiocyter) interstitiell infiltrera bronkiolerna och alveolerna, där återfinns i kombination med lymfocyter, plasmaceller, neutrofiler och eosinofiler . Pulmonell granulomatos X - en av de manifestationer av histiocytosis av Langerhans celler, vilket kan påverka organ isolerat (oftast - lungor, hud, ben, hypofysen och lymfkörtlar), eller båda. Pulmonell granulomatos X uppträder i isolering i mer än 85% av fallen.

En karakteristisk patomorfologisk egenskap hos sjukdomen är bildandet av speciella granulom och systemiska lesioner av organ och vävnader. De vanligt förekommande granulom i lungorna och ben, utan dessutom kan de vara lokaliserade på huden, mjukdelar, lever, njurar, mag-tarmkanalen, mjälte, lymfkörtlar. Granulomets huvudceller är histiocyter härrörande från benmärgen.

Avgränsa den akuta formen av histiocytos X (Abta-Leggerer-Sieve-sjukdomen) och den primära kroniska formen (Hvda-Schuller-Krischen-sjukdomen).

Den akuta formen kännetecknas av en ökning i lungvolym, bildar ett flertal cystor till 1 cm i diameter, som bestäms genom mikroskopisk undersökning av granulom histiocyter, eosinofiler, plasmaceller.

Under kronisk pulmonell histiocytosis X på ytan kan ses ett flertal små noduler bestämdes pleural overlay, emphysematous svullnader som liknar cystor i lungorna är sektions bikakestruktur. När mikroskopisk undersökning av lungorna i tidiga stadier detekteras granulom, som består av histiocyter, plasmaceller, eosinofiler och lymfocyter. I de efterföljande tidiga noga bildade cystiska formationerna, emfysematösa tunnväggiga tjurar. Karakteristisk är också utvecklingen av fibrös vävnad.

Patofysiologiska mekanismer kan inkludera ökning och proliferation av Langerhans-celler under verkan av cytokiner och tillväxtfaktorer utsöndrade av alveolära makrofager som svar på cigarettrök.

Symptom på lungans histiocytos X

Typiska symptom på lung histiocytosis X - dyspné, icke-produktiv hosta, trötthet och / eller PLEURITISK bröstsmärta, i 10-25% av patienterna utvecklar en plötslig spontan pneumothorax. Cirka 15% av patienterna utvecklar inte symtom, och sistnämnda detekteras av misstag under bröstdiagrammet som utförs av en annan anledning. Skelettsmärta på grund av utvecklingen av cystor (18%), hudutslag (13%) och polyuri på grund av diabetes insipidus (5%) - den mest frekventa extrapulmonell manifestation, som förekommer i 15% av patienterna sällan är symptom som manifesterar pulmonell histiocytosis X. Symptom på lungernas histiocytos är mager; Resultaten av en fysisk undersökning är vanligtvis normala.

Abta-Letterter-Sieve sjukdom (akut kurs av histiocytos X) uppträder huvudsakligen hos barn under 3 år och har följande huvudsakliga manifestationer:

• akut start av sjukdomen med hög kroppstemperatur, frysningar, svår hosta (vanligtvis torr och smärtsam), dyspné;
• snabb generalisering av den patologiska processen med uppkomsten av kliniska tecken på skador på ben, njurar, hud, centrala nervsystemet (meningeal syndrom, svår encefalopati);
• möjligen utvecklingen av purulent otit.

Ett dödligt utfall är möjligt inom några månader.

Primär kronisk formahistiocytos X (Heta-Schuller-Krystchen sjukdom) uppträder huvudsakligen hos ungdomar, vanligtvis i åldern 15-35 år.

Patienter klagar över sådana symptom på histiocytos hos X-lungen, som: andfåddhet, torr hosta, generell svaghet. I vissa patienter börjar sjukdomen med plötslig akut smärta i bröstet, vilket beror på utvecklingen av spontan pneumothorax. Kanske en helt asymptomatisk inledning av sjukdomen och bara en slumpmässig fluorografisk eller radiografisk undersökning visar förändringar i lungorna. I samband med förlust av skelettsystemet granulomatös processen kan visas skelettsmärta, drabbar oftast benen i skallen, bäcken, revben. Förstöring av den turkiska sadeln är också möjlig. I detta fall är det skadade området av hypotalamus-hypofys, sekretion av antidiuretiskt hormon störs och det finns klinisk diabetes insipidus - uttryckt som muntorrhet, törst, frekvent urinering riklig, det frigjorda ljuset urin med en låg relativ densitet (1.001-1.002 kg / l).

Vid undersökning av patienter bestäms akrocyanos, förtjockningen av terminalfalangerna i form av "trummor" och naglar i form av "klockglas". Dessa symptom på lunghistiocytos X är särskilt uttalade med långvarig sjukdom och svår andningsfel. Många patienter har xantelaser (lipidgula fläckar i ögonlocket, vanligtvis de övre). När ryggraden är skadad kan man detektera sin krökning. När slagverk av skallen, revbenen, bäcken, ryggraden, smärtsamma punkter bestäms. Habitocytisk infiltrering av banan orsakar utseende av exoftalier hos vissa patienter. Det bör noteras att en enkelriktad exophthalmos är möjlig.

Med lungverkan bestäms det vanliga klara lungljudet, med utveckling av emfysem - boxas när pneumothorax uppträder - tympaniskt ljud. Med auskultation av lungorna är ett karaktäristiskt tecken en försvagning av vesikulär andning, mindre ofta torrregn och mycket sällsynt kräpning i de nedre delarna. Med utvecklingen av pneumotorax är andning i sin projicering frånvarande.

När det är involverat i leverens patologiska process, är det en ökning i den, en liten ömhet. Det är möjligt att öka mjälten, lymfkörtlarna.

Njurskadorna uppenbaras av en minskning av mängden urin, eventuellt utveckling av akut njursvikt.

Diagnos av lungens histiocytos X

Histiocytos X i lungan kan misstas på grundval av historia, fysisk undersökning och röntgen i bröstet. Bekräftelse av sjukdomen utförs med högupplösande CT (CTWR), bronkoskopi med biopsi och bronchoalveolär lavage.

Radiografi av bröstorganen demonstrerar klassiska bilaterala symmetriska bränninfiltrat i mitten och övre lungfälten med närvaron av cystiska förändringar med normal eller förstorad lungvolym. De nedre delarna av lungorna påverkas inte ofta. Uppkomsten av sjukdomen kan likna den hos COPD eller lymphangioleiomyomatos. Bekräftelse på HRCT närvaron av cystor i de mellersta och övre delar (ofta bisarra) och / eller fokala lesioner med förtjockad interstitium anses patognomonisk för pulmonell histiocytosis X. Vid studien av funktionen kan det inte finnas några abnormiteter, eller det kan finnas restriktiva, obstruktiva eller blandade förändringar beroende på sjukdomsperioden som utförs. Ofta reduceras diffusionskapaciteten för kolmonoxid (DLC0), vilket minskar träningstoleransen.

Bronkoskopi och biopsi utförs i fall där strålmetoder och lungfunktionsstudier är uninformativa. Identifiering CDIa celler i bronkoalveolär sköljvätska, med mer än 5% av det totala cellantalet, har en hög specificitet för sjukdomen. Histologisk undersökning av biopsimaterial upptäcktes proliferation av Langerhans-celler för att bilda ett litet antal kluster eosinofiler (strukturer som tidigare definierats eosinofilt granulom) i centrum av en cell-fibröst aggregat, som kan ha stjärnformad konfiguration. Immunohistokemisk färgning positivt för CDIa-cellprotein S-100 och HLA-DR-antigener.

[4],

Laboratoriediagnostik av lungens histiocytos X

1. Allmänt blodprov : akuta former av sjukdomen kännetecknas av anemi, leukocytos, trombocytopeni, ökad ESR. I den kroniska formen av sjukdomen finns inga signifikanta förändringar, men många patienter har en ökning av ESR.
2. Den allmänna analysen av urin - i akut form av sjukdomen, såväl som med njurskador i kronisk kurs, proteinuri, cylindruri och mikrohematuri detekteras.
3. Biokemisk analys av blod: den akuta formen av sjukdomen uppträder biokemiska inflammationssyndrom (ökade nivåer seromucoid, sialinsyror A1, A2 och y-globulin); det är möjligt att öka kolesterol, koppar och i den maligna sjukdomsförloppet ökar aktiviteten hos det angiotensin-omvandlande enzymet. Leverans nederlag åtföljs av en ökning av nivån av bilirubin, alaninaminotransferas, med utveckling av akut njursvikt - ökar innehållet av kreatinin och urea.
4. Immunologisk forskning. Specifika förändringar, som regel nr. Det kan finnas en ökning av nivån av immunoglobuliner, cirkulerande immunkomplex, reduktion av T-suppressorer och naturdödande medel.
5. Undersökning av lavvätskebronch: karakteriserad av lymfocytos och en ökning av antalet T-suppressorer.

Instrumentell diagnos av lungens histiocytos X

• Röntgenundersökning av lungorna. Vanligtvis isoleras 3 radiologiska steg av sjukdomen.

Det första steget är karakteristiskt för den tidiga fasen av histiocytos X. Dess huvudsakliga manifestationer är närvaron av bilaterala grunda fokalskuggor mot bakgrunden av intensifieringen av lungmönstret. Små brandskuggor motsvarar proliferationen av histiocyter och bildandet av granulomer. En ökning av de intrathoraciska lymfkörtlarna observeras ej.

Det andra steget kännetecknas av utvecklingen av interstitiell fibros, vilket uppenbaras av ett lindmönstrat lungmönster.

Den tredje etappen (slutsteget) manifesteras av cystisk-bullousformationer med en bild av "cellulär lung", uttryckt av fibro-sclerotiska manifestationer.

• En ytlig eller öppen biopsi av lungorna utförs i syfte att slutgiltigt verifiera diagnosen. I biopsier är ett karakteristiskt särdrag hos sjukdomen ett granulom, som består av prolifererade histiocyter. I det andra och tredje skedet av sjukdomen utförs inte biopsi, eftersom det vanligtvis inte är möjligt att detektera granulom.
• Undersökning av funktionen av yttre andning. Överträdelse av ventilationsfunktionen detekteras hos 80-90% av patienterna. En restriktiv typ av andningssvikt är typiskt (en minskning av LEL, en ökning av restvolymen av lungorna). Fann också bronkial obstruktion, såsom indikeras av nedgången i FEV, och Tiffno index (förhållandet mellan FEV1 / VC), minskar den maximala volymen volymhastighet av 25, 50 och 75% av vitalkapacitet (ISO 25, 50, 75).
• Undersökning av gasens sammansättning av blod. En minskning av syretrycket är karakteristiskt.
• Bronkoskopi. Det finns inga specifika och signifikanta förändringar i bronkierna.
• Perfusion lungscintigrafi. Kännetecknas av en kraftig kränkning av mikrocirkulationen, bestämda områden med kraftigt minskat blodflöde.
• Dammtomografi av lungorna. Tunnväggiga cysticbulösa formationer av olika storlekar bestäms. De ligger i alla delar av lungorna.
• EKG. Med utvecklingen av emfysem kan avvikelsen från hjärtans elektriska axel till höger observeras, hjärtats rotation runt längdaxeln medurs (djupa tänder S i nästan alla bröstledningar).

Diagnostiska kriterier för lungans histiocytos X

De viktigaste diagnostiska kriterierna för den primära kroniska formen av histiocytos X kan övervägas:

• återkommande pneumotorax;
• restriktiva och obstruktiva ventilationsstörningar
• möjligheten till systemisk skada på organ och vävnader;
• bildning av "cellulär lunga" (det avslöjas roentgenologiskt);
• detektion av histiocytiskt granulom i biopsiprover av lungvävnad.

[5]

Behandling av lungas histiocytos X

Huvudkomponenten i behandlingen är att röka upphör, vilket leder till upplösning av symtom på sjukdomen hos ungefär en tredjedel av patienterna. Liksom med andra IBLARB är den empiriska användningen av glukokortikoider och cytotoxiska medel en frekvent praxis, även om deras effektivitet inte har bevisats. Lungtransplantation är valmetoden hos säkra patienter med ökat andningssvikt, men sjukdomen kan återkomma i transplantationen om patienten fortsätter att röka.

Spontan försvinnande av symtom förekommer hos vissa patienter med minimala manifestationer av sjukdomen; 5 års överlevnad - cirka 75%, median överlevnad av patienter - 12 år. Men vissa patienter utvecklar långsam progression av sjukdomen som de kliniskt relevanta prognostiska faktorer inkluderar varaktigheten av rökning, ålder egenskaper, förekomsten av multipel organskada, ihållande symptom histiocytosis X lung indikerar generalisering av processen, flera cystor på lungröntgen, en minskning av DL, ett lågt förhållande FEV / FVC (<66%), höga värden på förhållandet mellan den kvarvarande volymen (00) till den totala lungkapacitet (TLC) (> 33%) och behovet av långvarig erapii glukokortikoider. Dödsorsaken är andningsinsufficiens eller utvecklingen av maligna tumörer. Den ökade risken för lungcancer beror på rökning.