Demens vid Alzheimers sjukdom

Primär degenerativ demens av Alzheimers typ, eller demens vid Alzheimers sjukdom, är den vanligaste formen av primär degenerativ demens i sen ålder med en gradvis debut i presenil eller hög ålder, en stadig progression av minnesstörningar, högre kortikala funktioner upp till total upplösning av intelligens och mental aktivitet i allmänhet, samt ett karakteristiskt komplex av neuropatologiska tecken.

Exempel på diagnosformulering med hänsyn till ICD-10

Sen debut av Alzheimers sjukdom (senil demens av Alzheimers typ) med andra symtom, övervägande vanföreställningar; stadium av måttlig demens.

Tidig debut av Alzheimers sjukdom (presenil demens av Alzheimers typ) utan ytterligare symtom; svårt demensstadium.

Alzheimers sjukdom av blandad typ (med tecken på vaskulär demens) med andra symtom, främst depressiva; stadium av mild (lätt) demens.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi av demens vid Alzheimers sjukdom

Alzheimers sjukdom är den vanligaste orsaken till demens hos äldre och hög ålder. Enligt internationella studier fördubblas prevalensen av Alzheimers sjukdom efter 60 år med varje femårsperiod och når 4 % vid 75 år, 16 % vid 85 år och 32 % vid 90 år och äldre. Enligt en epidemiologisk studie av den psykiska hälsan hos den äldre befolkningen som genomfördes i Moskva lider 4,5 % av befolkningen i åldern 60 år och äldre av Alzheimers sjukdom, och de åldersspecifika incidensnivåerna ökar med åldern hos de undersökta (i åldersgruppen 60–69 år var sjukdomsprevalensen 0,6 %, vid 70–79 år – upp till 3,6 % och vid 80 år och äldre – 15 %). Prevalensen av Alzheimers sjukdom bland äldre kvinnor är betydligt högre jämfört med män i samma ålder.

Alzheimers sjukdom är den vanligaste orsaken till demens på västra halvklotet och står för mer än 50 % av fallen. Förekomsten av Alzheimers sjukdom ökar med åldern. Kvinnor är mer benägna att utveckla sjukdomen än män. Det finns mer än 4 miljoner människor med Alzheimers sjukdom i USA. De årliga direkta och indirekta kostnaderna för sjukdomen uppgår till 90 miljarder dollar.

Förekomsten av Alzheimers sjukdom bland personer i åldern 65, 75 och 85 år är 5, 15 respektive 50 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Orsaker till demens vid Alzheimers sjukdom

Genetiskt betingade ("familjära") former av Alzheimers sjukdom står för högst 10 % av sjukdomsfallen. Tre gener som är ansvariga för deras utveckling har identifierats. Amyloidprekursorgenen är belägen på kromosom 21: presenilin-1 på kromosom 14 och presenilin-2 på kromosom 1.

Mutationer i amyloidprekursorgenen är ansvariga för 3–5 % av alla presenila familjära former av Alzheimers sjukdom (ärftet är autosomalt dominant), mutationer i presenilin-1-genen detekteras i 60–70 % (mutationer i denna gen kännetecknas av fullständig penetrans, sjukdomen manifesterar sig alltid mellan 30 och 50 års ålder). Mutationer i presenilin-2-genen är extremt sällsynta och de orsakar utveckling av både tidiga och sena familjära former av sjukdomen (de kännetecknas av ofullständig penetrans).

Rollen av mutationer eller polymorfismer i presenilin-gener i utvecklingen av sporadiska fall av sen Alzheimers sjukdom (senil demens av Alzheimers typ) är fortfarande otillräckligt förstådd. Den nyligen identifierade e4-isomorfa varianten av apolipoprotein E-genen anses för närvarande vara den huvudsakliga genetiska riskfaktorn för utveckling av sen Alzheimers sjukdom.

Ett flertal neurohistologiska och neurokemiska studier som hittills utförts har fastställt flera kaskader av biologiska händelser som inträffar på cellnivå och som förmodligen är involverade i sjukdomens patogenes: störningar i beta-amyloidomvandling och T-proteinfosforylering, förändringar i glukosmetabolismen, excitotoxicitet och aktivering av lipidperoxidationsprocesser. Det har föreslagits att var och en av dessa kaskader av patologiska händelser, eller en kombination av dem, i slutändan kan leda till strukturella förändringar som ligger till grund för neuronal degeneration och åtföljs av utveckling av demens. 

Alzheimers demens – vad händer?

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Tecken på demens vid Alzheimers sjukdom

Enligt diagnostiska riktlinjer som utvecklats av internationella expertgrupper och i enlighet med den WHO-godkända ICD-10 baseras livstidsdiagnosen av Alzheimers sjukdom på förekomsten av flera obligatoriska tecken.

Obligatoriska livstidsdiagnostiska tecken på Alzheimers sjukdom:

• Demenssyndrom.
• Multipla kognitiva brister är en kombination av minnesstörningar (nedsatt förmåga att memorera ny och/eller återkalla tidigare inlärd information) och tecken på minst en av följande kognitiva funktionsnedsättningar:
  • afasi (talnedsättning);
  • apraxi (nedsatt förmåga att utföra motorisk aktivitet trots intakta motoriska funktioner);
  • agnosi (oförmåga att känna igen eller identifiera föremål trots intakt sensorisk uppfattning);
  • kränkningar av själva intellektuella aktiviteter (dess planering och programmering, abstraktion, etablering av orsak-verkan-samband, etc.).
• En minskning av patientens sociala eller professionella anpassningsförmåga jämfört med dess tidigare nivå på grund av minnes- och kognitiva försämringar.
• Sjukdomens debut är subtil och fortskrider stadigt.
• Under en klinisk undersökning är det nödvändigt att utesluta andra sjukdomar i centrala nervsystemet (till exempel cerebrovaskulära sjukdomar, Parkinsons eller Picks sjukdom, Huntingtons chorea, subduralt hematom, hydrocefalus, etc.) eller andra sjukdomar som kan orsaka demenssyndrom (till exempel hypotyreos, vitamin B12- eller folsyrabrist, hyperkalcemi, neurosyfilis, HIV-infektion, allvarlig organpatologi, etc.), samt berusning, inklusive läkemedelsinducerad.
• Tecken på ovan nämnda kognitiva funktionsnedsättningar bör upptäckas utanför tillstånd av grumligt medvetande.
• Anamnestisk information och kliniska undersökningsdata utesluter ett samband mellan kognitiva störningar och annan psykisk sjukdom (till exempel depression, schizofreni, utvecklingsstörning etc.).

Användningen av de listade diagnostiska kriterierna har gjort det möjligt att öka noggrannheten i livstids klinisk diagnos av Alzheimers sjukdom till 90-95%, men tillförlitlig bekräftelse av diagnosen är endast möjlig med hjälp av data från en neuromorfologisk (vanligtvis postmortem) studie av hjärnan.

Det bör betonas att tillförlitlig objektiv information om sjukdomens utveckling ofta spelar en mycket viktigare roll jämfört med många laboratorie- och/eller instrumentella forskningsmetoder. Emellertid har ingen av de intravitala parakliniska studierna, inklusive CT/MRI-data, hög specificitet och otvivelaktig diagnostisk betydelse.

Neuromorfologin hos Alzheimers sjukdom har nu studerats i detalj.

Typiska morfologiska tecken på Alzheimers sjukdom:

• atrofi av hjärnsubstansen;
• förlust av neuroner och synapser;
• gråulovakuolär degeneration; 
• glios;
• förekomsten av senila (neuritiska) plack och neurofibrillära trassel;
• amyloid angiopati.

Emellertid betraktas endast senila plack och neurofibrillära trassel som viktiga neuromorfologiska tecken av diagnostisk betydelse.

Klagomål från patienten själv eller dennes anhöriga om minnesnedsättning och andra intellektuella funktioner, samt uppgifter om patientens uppenbara missanpassning i yrkesverksamhet och/eller vardagsliv, bör tvinga läkaren att utföra en serie sekventiella åtgärder för att klargöra deras förmodade natur.

Endast en kombination av tillförlitliga anamnestiska data, särdrag i sjukdomsbilden, dynamisk övervakning av dess förlopp med uteslutning av andra möjliga orsaker till demens med kliniska och parakliniska metoder [allmän somatisk, neurologisk, laboratorie- och neurointraskopisk (CT/MRT) undersökning] möjliggör en livstidsdiagnos av Alzheimers sjukdom.

De frågor som en läkare bör ställa till en släkting eller annan person som känner patienten väl gäller först och främst patientens nedsättningar av olika kognitiva funktioner, främst minne, tal, orienteringsförmåga, skrivning, räkning och egentliga intellektuella funktioner, samt utförandet av vanemässiga typer av yrkesmässiga och vardagliga aktiviteter etc.

Störningar i patientens funktionella aktivitet

Störningar i instrumentella aktiviteter:

• yrkesverksamhet;
• finansiera;
• hushållning;
• hantering av korrespondens;
• oberoende resor (resor);
• användning av hushållsapparater;
• hobby (spela kort, schack, etc.).

Egenvårdsstörningar:

• välja lämpliga kläder och smycken;
• ta på sig kläder;
• hygienrutiner (toalett, hårklippning, rakning etc.).

När man förhör en person som känner patienten väl bör man också uppmärksamma att identifiera tecken på psykopatologiska och beteendestörningar som åtföljer demens i ett eller annat skede av dess utveckling. Information om förekomsten av vissa manifestationer av sjukdomen bör tas fram i patientens frånvaro, eftersom anhöriga kan dölja denna information på grund av rädsla för att orsaka patienten psykiskt trauma.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Psykopatologiska och beteendestörningar vid Alzheimers sjukdom

Psykopatologiska störningar:

• affektiva störningar (vanligtvis depressiva);
• hallucinationer och delirium:
• ångest och rädsla;
• ett tillstånd av amnestisk förvirring.

Beteendestörningar:

• aspontanitet;
• slarv;
• aggressivitet;
• avhämning av drifter;
• upphetsning; vandring;
• sömn-vakenhetsrytmstörning.

Den information som erhållits och data från den initiala undersökningen av patienten möjliggör den primära differentieringen av demenssyndrom - skillnaden mellan demens och depressiv pseudodemens, samt mellan demens och medvetandestörning, vilket gör det möjligt att korrekt planera vidare taktik för patientens hantering. Om anamnestiska data och klinisk bild överensstämmer med de diagnostiska tecknen på depression, bör patienten remitteras till en psykiater för att klargöra diagnosen och förskriva antidepressiva medel. Vid misstanke om förvirring eller delirium bör patienten omedelbart läggas in på sjukhus för att identifiera den möjliga orsaken till medvetandestörningen (möjlig berusning, inklusive läkemedelsförgiftning, akut eller förvärrad kronisk somatisk sjukdom, subaraknoidalblödning etc.) och ge akut medicinsk vård.

Efter att ha uteslutit nedsatt medvetandeförmåga eller depression bör en mer detaljerad bedömning av patientens kognitiva förmågor göras - flera enkla neuropsykologiska tester bör utföras (till exempel en bedömning av det mentala tillståndet med hjälp av MMSE-skalan och ett klockritningstest, vilket gör det möjligt att identifiera störningar i optisk-spatial aktivitet - en av de mest karakteristiska och tidiga manifestationerna av Alzheimers typ demenssyndrom). En detaljerad neuropsykologisk undersökning är vanligtvis nödvändig endast i ett tidigt skede av sjukdomen, när det är nödvändigt att differentiera Alzheimers sjukdom från en lätt (mild) nedgång i kognitiva funktioner eller åldersrelaterad glömska.

I det inledande diagnostiska skedet är det också nödvändigt att genomföra en allmänt accepterad fysisk och neurologisk undersökning och utföra det nödvändiga minimum av laboratorietester: ett fullständigt blodstatus, ett biokemiskt blodprov (glukos, elektrolyter, kreatinin och urea, bilirubin och transaminaser), bestämma nivån av vitamin B12 och folsyra, sköldkörtelhormoner, erytrocytsedimenteringshastighet, genomföra studier för att diagnostisera syfilis, humant immunbristvirus (HIV)-infektion.

Neurologisk undersökning av patienter i stadiet av mild och till och med måttlig demens avslöjar vanligtvis inte patologiska neurologiska tecken. I stadiet av måttligt svår och svår demens avslöjas reflexer av oral automatism, vissa symtom på Parkinsons syndrom (amimi, hasande gång), hyperkinesi, etc.

Om det efter avslutad diagnostisk undersökning och omvärdering av kognitiva funktioner kvarstår misstanke om Alzheimers sjukdom, är det lämpligt att remittera patienten till konsultation med specialister inom psyko- och neurogeriatrik.

Instrumentell diagnostik

Av de instrumentella metoderna för att diagnostisera Alzheimers sjukdom är datortomografi och magnetresonanstomografi de mest använda. De ingår i diagnostikstandarden för undersökning av patienter som lider av demens, eftersom de möjliggör identifiering av sjukdomar eller hjärnskador som kan vara orsaken till dess utveckling.

Diagnostiska datortomografiska/magnetiska CT-/MR-tecken som bekräftar diagnosen Alzheimers demens inkluderar diffus (frontal-temporal-parietal eller, i tidiga stadier, temporo-parietal) atrofi (volymminskning) av hjärnsubstansen. Vid senil demens, av Alzheimers typ, upptäcks även skador på hjärnans vita substans i den periventrikulära zonen och området kring de semiovala centra.

Diagnostiskt signifikanta linjära CT/MRI-tecken som gör att vi kan skilja Alzheimers sjukdom från åldersrelaterade förändringar:

• ökat interkrokningsavstånd jämfört med åldersnormen; vidgning av perihippocampusfissurerna;
• En minskning av hippocampus volym är ett av de tidiga diagnostiska tecknen på Alzheimers sjukdom.
• De mest diagnostiskt signifikanta funktionella egenskaperna hos hjärnstrukturer vid Alzheimers sjukdom:
• bilateral minskning av blodflödet i cortex temporoparietala regioner enligt single-photon emission computertomography (SPECT): atrofi av temporalloberna och minskat blodflöde i cortex temporoparietala regioner enligt CT och SPECT.

Demens vid Alzheimers sjukdom - Diagnos

Klassificering

Den moderna klassificeringen av Alzheimers sjukdom är baserad på åldersprincipen.

• Tidig Alzheimers sjukdom (före 65 års ålder) (Alzheimers sjukdom typ 2, presenil demens av Alzheimer-typ). Denna form motsvarar klassisk Alzheimers sjukdom och kallas ibland i litteraturen för "ren" Alzheimers sjukdom.
• Sen debut (efter 65 år) av Alzheimers sjukdom (Alzheimers sjukdom typ 1, senil demens av Alzheimers typ).
• Atypisk (kombinerad) Alzheimers sjukdom.

De viktigaste kliniska formerna av sjukdomen skiljer sig inte bara i patienternas ålder vid sjukdomsdebut (särskilt eftersom åldern för de första symtomens början som regel är omöjlig att exakt fastställa), utan har också betydande skillnader i den kliniska bilden och progressionsegenskaperna.

Atypisk Alzheimers sjukdom, eller blandad demens, kännetecknas av en kombination av egenskaper hos Alzheimers sjukdom och vaskulär demens, Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom, eller Alzheimers sjukdom och demens med Lewykroppar.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Varianter av demens

• Alzheimers typ demens
• Vaskulär demens
• Demens med Lewykroppar
• AIDS-demens
• Demens vid Parkinsons sjukdom
• Frontotemporal demens
• Demens vid Picks sjukdom
• Demens vid progressiv supranukleär pares
• Demens vid Entintons sjukdom
• Demens vid Creutzfelig-Jakobs sjukdom
• Demens vid hydrocefalus med normalt tryck
• Demens orsakad av giftiga ämnen
• Demens i hjärntumörer
• Demens vid endokrinopatier
• Demens på grund av näringsbrist
• Demens vid neurosyfilis
• Demens på grund av kryptokocker
• Demens vid multipel skleros
• Demens vid Hallervorden-Spatz sjukdom

[ 29 ], [ 30 ]

Psykologisk korrigering (kognitiv träning)

Denna typ av terapi är mycket viktig för att förbättra eller bibehålla patienters kognitiva förmågor och bibehålla deras nivå av dagliga aktiviteter.

Omsorg för personer med Alzheimers sjukdom och andra former av demens senare i livet

I de flesta ekonomiskt utvecklade länder är det erkänt som ett av de viktigaste problemen inom hälso- och sjukvårdssystem och socialvård. Detta har bidragit till att skapa ett system för att ge vård till patienter med demens och deras familjer, vars huvudsakliga kännetecken är kontinuiteten i stödet till patienten och dennes familj i alla skeden av sjukdomen och det oskiljaktiga samspelet mellan olika typer av medicinsk vård och sociala tjänster. Denna vård ges initialt av en allmänläkare, sedan hänvisas patienterna till olika öppenvårdsdiagnostiska enheter. Vid behov läggs de in på korttidsdiagnostiska avdelningar på psykogeriatriska, geriatriska eller neurologiska sjukhus. Efter diagnos och behandling får patienten nödvändig behandling öppenvårds, ibland på dagsjukhus under överinseende av en psykiater eller neurolog. Vid längre vistelse läggs patienter in på psykiatriskt sjukhus endast vid utveckling av produktiva psykopatologiska störningar som inte svarar på öppenvårdsbehandling (svår depression, delirium, hallucinationer, delirium, förvirring). Om patienter, på grund av allvarlig kognitiv funktionsnedsättning och social missanpassning, inte kan leva självständigt (eller om familjemedlemmar inte klarar av vården), placeras de på psykogeriatriska internatskolor med permanent medicinsk vård.

Tyvärr finns det i Ryssland inget sådant system för att tillhandahålla medicinsk och social vård till patienter som lider av demens. Patienter kan undersökas på psykiatriska eller neurologiska (sällan på specialiserade psykogeriatriska) kliniker eller sjukhus, såväl som på öppenvårdsmottagningar vid dessa institutioner. Långtidsvård för öppenvård ges på psykiatriska dispensärer, och slutenvård ges på geriatriska avdelningar vid psykiatriska sjukhus eller på psykoneurologiska internatskolor. I Moskva och vissa städer i Ryssland är psykogeriatrisk konsultativ och terapeutisk vård organiserad inom primärvården, geriatriska mottagningar med ett halvsjukhus på en psykiatrisk dispensär och öppenvårdsmottagningar för konsultation och diagnostik baserade på ett psykiatriskt sjukhus.

Under sjukdomens inledande period kan patienter vara farliga för andra på grund av hämningslöshet eller vanföreställningar. Med utvecklingen av svår demens är de farliga både för andra och för sig själva (oavsiktlig mordbrand, öppnande av gaskranar, ohygieniska förhållanden etc.). Om det är möjligt att ge vård och tillsyn rekommenderas det dock att lämna patienter med Alzheimers sjukdom i sin vanliga hemmiljö så länge som möjligt. Behovet av att anpassa patienter till en ny miljö, inklusive en sjukhusmiljö, kan leda till dekompensation av tillståndet och utveckling av amnestisk förvirring.

Sjukhuset lägger särskild vikt vid att säkerställa korrekt behandling för patienter och vårda dem. Att sörja för maximal aktivitet hos patienterna (inklusive arbetsterapi, träningsterapi) hjälper till att bekämpa olika komplikationer (lungsjukdomar, kontrakturer, aptitlöshet), och korrekt hudvård och omsorg om patienternas ordning kan förebygga liggsår.

Alzheimers demens - Behandling

Differentialdiagnos av demens vid Alzheimers sjukdom

I det sista skedet av diagnostikprocessen klargörs demenssyndromets nosologiska natur. Differentialdiagnostik utförs mellan Alzheimers sjukdom och åldersrelaterad minnesförlust eller mild kognitiv nedgångssyndrom ("tveksam demens"), andra primära neurodegenerativa processer (Parkinsons sjukdom, Lewykroppsdemens, multisystemdegeneration, frontotemporal demens (Picks sjukdom), Creutzfeldt-Jakobs sjukdom, progressiv supranukleär pares, etc.). Det är också nödvändigt att utesluta demenssyndrom som är sekundärt till huvudsjukdomen. Enligt olika källor finns det från 30 till 100 möjliga orsaker till kognitiv nedsättning hos äldre (sekundär demens).

De vanligaste orsakerna till sekundär demens är:

• cerebrovaskulära sjukdomar;
• Picks sjukdom (temporofrontal demens);
• hjärntumör;
• normalt tryck hydrocefalus;
• TBI (subaraknoidalblödning);
• hjärt-lungsvikt, njursvikt, leversvikt;
• metaboliska och toxiska störningar (kronisk hypotyreos, vitamin B12-brist, folsyrabrist);
• onkologiska sjukdomar (extracerebrala);
• infektionssjukdomar (syfilis, HIV-infektion, kronisk hjärnhinneinflammation);
• berusning (inklusive droginducerad).

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Vaskulär demens

Alzheimers sjukdom måste oftast differentieras från vaskulär demens. I detta fall är analysen av objektiva anamnestiska data av särskild betydelse. Akut debut av sjukdomen, tidigare drabbade övergående cerebrovaskulära händelser med övergående neurologiska störningar eller kortvariga episoder av grumling av medvetandet, stegvis ökning av demens, samt förändringar i svårighetsgraden av dess symtom under en relativt kort tidsperiod (även inom en dag) indikerar en sannolik vaskulär genes av sjukdomen. Identifiering av objektiva tecken på cerebral kärlsjukdom och fokala neurologiska symtom ökar sannolikheten för denna diagnos. Vaskulär demens kännetecknas också av ojämn skada på högre kortikala funktioner och försämring av subkortikala funktioner.

För att känna igen vaskulär demens och skilja den från Alzheimers sjukdom är det användbart att använda lämpliga diagnostiska skalor (i synnerhet Hachinskis ischemiska skala). En poäng på mer än 6 poäng på Hachinski-skalan indikerar en hög sannolikhet för vaskulär etiologi av demens, medan mindre än 4 poäng indikerar Alzheimers sjukdom. CT/MRI-undersökning av hjärnan ger dock den viktigaste hjälpen vid differentialdiagnostik vid vaskulär demens. Multiinfarktvaskulär demens kännetecknas av en kombination av fokala förändringar i hjärnsubstansdensiteten och mild expansion av både kamrarna och subaraknoidalrummet; vaskulär demens vid Binswanger-encefalopati kännetecknas av CT/MRI-tecken på uttalad skada på hjärnans vita substans (leukoaraios).

Picks sjukdom

Skillnaden från Picks sjukdom (temporofrontal demens) baseras på vissa kvalitativa skillnader i demenssyndromets struktur och dynamiken i dess utveckling. Till skillnad från Alzheimers sjukdom uppvisar Picks sjukdom redan i ett tidigt skede djupgående personlighetsförändringar med aspontanitet, försämrat tal och motorisk aktivitet eller fånighet och hämningslöshet, samt stereotypa former av aktivitet. Samtidigt förblir de viktigaste kognitiva funktionerna (minne, uppmärksamhet, orientering, räkning etc.) intakta under lång tid, även om de mest komplexa aspekterna av mental aktivitet (generalisering, abstraktion, kritik) försämras redan i sjukdomens inledande skede.

Kortikala fokala störningar har också vissa egenskaper. Talstörningar dominerar - inte bara obligatoriska, utan också tidiga manifestationer av sjukdomen. Dess gradvisa försämring inträffar, talaktiviteten minskar till "skenbar stumhet" eller så uppstår talstereotyper, stereotypa uttalanden eller berättelser som "stående vändningar", vilket i sjukdomens senare stadier är den enda formen av tal. I de sena stadierna av Picks sjukdom är fullständig förstörelse av talfunktionen (total afasi) karakteristisk, medan symtomen på apraxi uppträder ganska sent och vanligtvis inte når den svåra grad som är karakteristisk för Alzheimers sjukdom. Neurologiska symtom (förutom amimi och mutism) är vanligtvis frånvarande även i sjukdomens sena stadier.

Neurokirurgiska sjukdomar

Stor vikt läggs vid att Alzheimers sjukdom snabbt kan differentieras från ett antal neurokirurgiska sjukdomar (utrymmesupptagande lesioner i hjärnan, hydrocefalus vid normalt tryck), eftersom en felaktig diagnos av Alzheimers sjukdom i dessa fall inte tillåter snabb användning av den enda möjliga kirurgiska behandlingsmetoden för att rädda patienten.

Hjärntumör. Behovet av att skilja Alzheimers sjukdom från en hjärntumör uppstår vanligtvis om vissa kortikala störningar dominerar i sjukdomens tidiga stadier och överstiger utvecklingstakten av minnesförsämring och intellektuell aktivitet i sig. Till exempel måste lämplig differentialdiagnostik utföras om allvarliga talstörningar uppstår vid relativt mild demens, medan andra högre kortikala funktioner i stort sett förblir intakta och endast kan upptäckas med en särskild neuropsykologisk undersökning, samt om tydliga försämringar i skrivning, räkning, läsning och/eller agnostiska symtom uppstår vid milda talstörningar och måttlig kognitiv nedgång (dominerande skador på hjärnans parietal-occipitala regioner).

Vid differentialdiagnostik beaktas att det vid Alzheimers sjukdom inte finns några generella cerebrala störningar (huvudvärk, kräkningar, yrsel etc.) och fokala neurologiska symtom. Uppkomsten av generella cerebrala och fokala neurologiska symtom eller epileptiska anfall i sjukdomens tidiga stadier skapar tvivel om diagnosen Alzheimers sjukdom. I detta fall är det nödvändigt att utföra neuroavbildning och andra parakliniska studier för att utesluta en tumör.

Hydrocefalisk demens, eller normaltryckshydrocefalus, är den mest kända botbara formen av demens, där snabb shuntkirurgi ger en hög terapeutisk effekt och eliminerar demenssymtom i nästan hälften av fallen.

Sjukdomen kännetecknas av en triad av sjukdomar: gradvis progredierande demens, gångstörningar och urininkontinens, där de två sista tecknen, till skillnad från Alzheimers sjukdom, uppträder i relativt tidiga stadier av sjukdomen. I vissa fall presenteras dock inte alla symtom på "triaden" jämnt. Som regel manifesteras intellektuella och minnesstörningar vid normotensiv hydrocefalus av störningar i memorering och minne av aktuella händelser, samt orienteringsstörningar, medan de vid Alzheimers sjukdom vanligtvis är mer totala (inte bara memorering och minne av aktuella händelser lider, utan även tidigare kunskaper och erfarenheter).

I motsats till den emotionella tryggheten hos patienter med tidig Alzheimers sjukdom kännetecknas patienter med normotensiv hydrocefalus av likgiltighet, emotionell slöhet och ibland hämningslöshet. Patienter med normotensiv hydrocefalus har vanligtvis inga störningar i praktik och tal, och en säregen gång utvecklas (långsam, med stela, brett isärsatta ben).

Indikationer för samråd med andra specialister bestäms beroende på förekomsten av samtidiga sjukdomar hos patienten. Om man misstänker hjärntumör, normalt tryckhydrocefalus eller subaraknoidalblödning är konsultation med en neurokirurg nödvändig.

Efter avslutad diagnostisk undersökning är det nödvändigt att fastställa det funktionella stadiet (svårighetsgraden) av demens orsakad av Alzheimers sjukdom, med hjälp av till exempel en skala för bedömning av demensens svårighetsgrad eller omfattningen av den allmänna försämringen av kognitiva funktioner. Därefter utvecklas taktik för patienthantering och först och främst väljs den mest lämpliga och tillgängliga typen av läkemedelsbehandling för honom, samt möjligheten att använda rehabiliteringsmetoder (kognitiv och funktionell träning, skapande av en "terapeutisk miljö", etc.) bedöms också.

Behandling av demens vid Alzheimers sjukdom

Eftersom etiologin för de flesta fall av Alzheimers sjukdom ännu inte har fastställts, har etiotropisk terapi inte utvecklats. Följande huvudområden för terapeutisk intervention kan identifieras:

• kompensatorisk (ersättnings) terapi, som syftar till att övervinna neurotransmittorbrist;
• neurobeskyddande terapi - användning av läkemedel med neurotrofiska egenskaper och neurobeskyddare; korrigering av fria radikaler, såväl som kalciummetabolism, etc.;
• antiinflammatorisk behandling;
• psykofarmakoterapi av beteendemässiga och psykotiska störningar;
• psykologisk korrigering (kognitiv träning).

Kompenserande (ersättnings)behandling

Kompensatoriska terapeutiska metoder bygger på försök att kompensera för neurotransmittorbrist, vilket anses spela en ledande roll i patogenesen av minne och kognitiv försämring.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Kolinergisk behandling

Den mest effektiva metoden för kolinerg behandling av Alzheimers sjukdom är baserad på användning av acetylkolinesterashämmare.

Ipidakrin är en inhemsk acetylkolinesterashämmare, som också har förmågan att aktivera nervfibrernas konduktivitet. Läkemedlet förbättrar intellektuella och humörfunktioner (enligt resultaten av testbedömningen), ökar patientens spontana aktivitet med en samtidig positiv effekt på beteendets organisering, minskar manifestationer av irritabilitet, oro och hos vissa patienter även manifestationer av amnestisk förvirring. Den initiala dagliga dosen är 20 mg (i två doser), sedan ökas den under 2-4 veckor till terapeutisk dos (40-80 mg/dag i två doser). Behandlingstiden bör vara minst 3 månader. Det är nödvändigt att övervaka hjärtfrekvensen på grund av risken för bradykardi.

Rivastigmin är en representant för en ny generation av acetylkolinesterashämmare - en pseudo-reversibel hämmare av acetylkolinesteras av karbamattyp, som har en selektiv effekt på acetylkolinesteras i centrala nervsystemet. Läkemedlet rekommenderas för behandling av patienter med mild och måttlig Alzheimers sjukdom. Det speciella med läkemedlets användning är valet av den optimala individuella terapeutiska dosen (den maximala tolererade dosen för en given patient i intervallet 3 till 12 mg/dag i två doser). Den optimala terapeutiska dosen väljs genom att gradvis öka den initiala dosen varje månad (med 3 mg per månad), vilket är 3 mg/dag (1,5 mg morgon och kväll). Läkemedlet kan kombineras med andra läkemedel, vilket ofta är nödvändigt för äldre patienter. Behandlingstiden bör vara minst 4-6 månader, även om långvarig användning av läkemedlet i de flesta fall (med god tolerans och effektivitet) är nödvändig.

För närvarande har en ny doseringsform för kolinesterashämmare registrerats för första gången i USA, Kanada och tio europeiska länder – Exelon-plåstret (ett transdermalt terapeutiskt system som innehåller rivastigmin).

Användningen av Exelon-plåstret gör det möjligt att upprätthålla en stabil koncentration av läkemedlet i blodet, samtidigt som toleransen för behandlingen förbättras, och ett större antal patienter kan få läkemedlet i terapeutiska doser, vilket i sin tur leder till förbättrad effektivitet. Plåstret limmas fast på huden på rygg, bröst och skuldergördel, samtidigt som det säkerställer gradvis penetration av läkemedlet genom huden in i kroppen under 24 timmar.

Svårighetsgraden och frekvensen av biverkningar från mag-tarmkanalen, som ofta observeras vid användning av kolinesterashämmare, minskar avsevärt vid användning av Exelon-plåstret: antalet rapporter om illamående eller kräkningar är tre gånger mindre än vid användning av Exelon-kapslar. Effekten av Exelon-plåstret är jämförbar med den vid användning av Exelon-kapslar i maximala doser, där måldosen av läkemedlet (9,5 mg/24 timmar) tolererades väl av patienterna.

Det unika läkemedelsleveranssystemet ger en mycket enklare administreringsväg för både patienten och vårdgivaren, och förbättrar effekten genom att snabbt uppnå en effektiv dos med minimala biverkningar. Plåstret möjliggör enkel övervakning av patientens behandlingsbehov, medan patienten fortsätter att leva ett normalt liv.

Galantamin är en acetylkolinesterashämmare med en dubbel verkningsmekanism. Den förstärker effekterna av acetylkolin inte bara genom reversibel hämning av acetylkolinesteras, utan också genom potentiering av nikotinacetylkolinreceptorer. Läkemedlet är registrerat för behandling av patienter med mild till måttlig demens vid Alzheimers sjukdom. De rekommenderade terapeutiska doserna är 16 och 24 mg/dag i två doser. Den initiala dosen på 8 mg/dag (4 mg morgon och kväll) förskrivs i 4 veckor. Vid vältolerans ökas den dagliga dosen till 16 mg (8 mg morgon och kväll) från och med den 5:e behandlingsveckan. Vid otillräcklig effekt och god tolerabilitet kan den dagliga dosen ökas till 24 mg (12 mg morgon och kväll) från och med den 9:e behandlingsveckan. Behandlingstiden bör vara minst 3–6 månader.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Användning av Reminyl (galantamin) för behandling av demens

Galantamin (Reminyl) tillhör en ny generation av acetylkolinesteras (AChE)-hämmare med en unik dubbel verkningsmekanism, som inkluderar hämning av AChE och allosterisk modulering av nikotiniska kolinerga receptorer, vilket förstärker acetylkolinets effekt på nikotinreceptorer.

Experimentella studier har visat att galantamin har neurobeskyddande egenskaper som uppnås genom α-nikotinacetylkolinreceptorer. Det skyddar neuroner från de neurotoxiska effekterna av glutamat och beta-amyloid in vitro och ökar deras resistens mot syrebrist.

Galantamin (Reminyl) har en positiv terapeutisk effekt vid Alzheimers sjukdom och blandad demens. Inhemska och utländska kliniska studier har visat att läkemedlet förbättrar kognitiva funktioner och beteende hos patienter med mild och måttlig demens.

Effekten av galantamin vid blandad demens har utvärderats i ett flertal studier. God tolerans av galantamin och relativ stabilitet av kognitiv nedsättning under långtidsbehandling (24–36 månader) hos äldre patienter med blandad demens har också påvisats. Det finns bevis för att den initiala förbättringen av kognitiva funktioner bibehålls i minst ett år.

I en dubbel placebokontrollerad studie av M. Raskind et al. (2004) som studerade galantamins effektivitet hos patienter med Alzheimers sjukdom under långtidsbehandling (36 månader), fann man att vid mild till måttlig demens i 80 % av fallen saktar demensprogressionstakten ner med cirka 50 % jämfört med placebogruppen. Galantamin fördröjer således utvecklingen av Alzheimers sjukdom avsevärt.

Ju tidigare galantaminbehandling för demens påbörjas, desto bättre är prognosen, vilket indikerar vikten av snabb diagnos. Olika studier har noterat att patienter som fick kontinuerlig farmakologisk behandling från sjukdomsdebut i allmänhet har en bättre långsiktig prognos.

Det har också visats att patienternas dagliga aktiviteter på ADL-skalan förbättras avsevärt efter 5 månaders behandling med galantamin, och detta beror inte på den initiala graden av demens.

Galantaminbehandling förbättrar inte bara patienternas livskvalitet, utan underlättar även vården och minskar belastningen, inklusive den psykologiska, på vårdgivaren. De presenterade uppgifterna bekräftas av resultaten av arbetet, där galantamins effekt på beteendestörningar analyserades. Det visade sig att galantaminbehandling bromsar utvecklingen av Alzheimers sjukdom och blandad demens. Det tolereras väl av patienter, vilket gör det möjligt att avsevärt minska belastningen på patientens anhöriga i samband med vården, samt minska behandlingskostnaderna. Det anses rimligen vara förstahandsvalet vid behandling av Alzheimers sjukdom.

Donepezil är ett piperidinderivat, en högspecifik, reversibel, central acetylkolinesterashämmare med hög biotillgänglighet och lång halveringstid, vilket gör att läkemedlet kan administreras en gång dagligen. Dess effekt har bekräftats i multicenter, dubbelblinda, placebokontrollerade studier på patienter med mild till måttlig demens. Behandlingen börjar med en dos på 5 mg en gång dagligen (på kvällen); om det tolereras väl ökas den dagliga dosen till 10 mg (en gång på kvällen) efter 4 veckor. Behandlingstiden bör vara 3 månader eller mer tills den terapeutiska effekten är uttömd.

Glutamatergisk terapi

Under senare år har övertygande bevis erhållits för att inte bara det kolinerga systemet, utan även andra neurotransmittorsystem, främst det glutamaterga systemet, är involverade i den neurodegenerativa processen som ligger till grund för Alzheimers sjukdom.

Memantin är en modulator av det glutamaterga systemet, vilket spelar en viktig roll i inlärnings- och minnesprocesser, och har neurobeskyddande aktivitet. Det har framgångsrikt klarat kliniska prövningar i Ryssland, såväl som i USA och ett antal europeiska länder. Läkemedlet är indicerat för behandling av patienter med både mild och måttlig demens, såväl som svår demens på grund av Alzheimers sjukdom. Förutom att förbättra kognitiva funktioner har läkemedlet en positiv effekt på motoriska störningar, leder till en ökning av patienternas spontana aktivitetsnivå, förbättrad koncentration och en ökning av takten i intellektuell aktivitet.

Hos patienter med svår demens förbättras egenvårdsförmågan (toalettbesök, ätande, egenvård) och svårighetsgraden av beteendestörningar (aggression, ångest, apati) minskar. God tolerans av läkemedlet och frånvaro av allvarliga biverkningar har fastställts. Den dagliga dosen är 20 mg (10 mg på morgonen och eftermiddagen). Behandlingen börjar med en dos på 5 mg (en gång på morgonen), var 5:e dag ökas den dagliga dosen med 5 mg (i två doser) tills en terapeutisk dos uppnås. Behandlingsförloppet bör vara minst 3 månader.

Nootropika

Piracetam, en pyritinol som förbättrar hjärnans ämnesomsättning och kognitiv funktion genom att stimulera frisättningen av acetylkolin, har inte visat sig ha signifikant positiva effekter vid behandling av Alzheimers sjukdom. Dessutom kan höga doser av dessa läkemedel ha en negativ effekt på grund av eventuell utarmning av neurotransmittorer.

Vaskulära läkemedel

Fram tills nyligen fanns det inga tillförlitliga data om de terapeutiska effekterna av vaskulära läkemedel. Men när man studerade den kliniska effekten av nicergolin vid Alzheimers sjukdom fann man en statistiskt signifikant förbättring av patienternas tillstånd enligt tre olika bedömningsskalor efter 6 och 12 månaders användning. Läkemedlets terapeutiska effekt är förknippad med dess förmåga att öka cerebralt blodflöde och förbättra energimetabolismen i den hungriga hjärnan. I standarddoser (30 mg/dag, 10 mg 3 gånger per dag) orsakade läkemedlet inga allvarliga biverkningar. Nicergolin rekommenderas som en tilläggsbehandling för äldre patienter och vid kombinerad Alzheimers och vaskulär demens.

Neurotrofiska läkemedel

Baserat på de bevis som erhållits under det senaste decenniet om hur neurotrofisk tillväxtfaktorbrist spelar en roll i patogenesen av primära neurodegenerativa sjukdomar (främst Alzheimers sjukdom) har en neurotrofisk terapeutisk strategi utvecklats. Eftersom det har fastställts att nervtillväxtfaktorn och vissa andra neurotrofiska tillväxtfaktorer förhindrar utvecklingen av apoptos i hjärnceller, är användningen av neurotrofiska läkemedel av stor betydelse i den neurobeskyddande behandlingen av Alzheimers sjukdom. Å ena sidan förbättrar de den funktionella aktiviteten och skyddet av fortfarande intakta neuroner och synapser, och å andra sidan förbättrar de kognitiva funktioner. Trots betydande experimentella framsteg inom detta område finns det fortfarande inga läkemedel tillgängliga för perifer administrering som innehåller nervtillväxtfaktorn och som kan penetrera blod-hjärnbarriären.

Cerebrolysin

Upptäckten av cerebrolysins neurotrofiska effekter, liknande aktiviteten hos nervtillväxtfaktor, har väckt nytt intresse för detta läkemedel, som har använts flitigt inom neurologi i många år för att behandla stroke och andra former av cerebrovaskulära sjukdomar. Cerebrolysin består av aminosyror och biologiskt aktiva neuropeptider med låg molekylvikt. Det reglerar hjärnans ämnesomsättning, uppvisar neurobeskyddande egenskaper och unik neuronspecifik aktivitet. Läkemedlet saktar ner processen för onormal amyloidogenes, förhindrar aktivering av neurogliaceller och produktion av inflammatoriska cytokiner, hämmar apoptos av hjärnceller och främjar bildandet av stamceller (neuronprekursorer), dendrittillväxt och synapsbildning, vilket förhindrar implementeringen av patogenetiska mekanismer som leder till neurodegeneration och neuronal död vid Alzheimers sjukdom.

Till skillnad från nervtillväxtfaktorn övervinner Cerebrolysin-oligopeptiderna lätt blod-hjärnbarriären och utövar en direkt effekt på hjärnans neuronala och synaptiska system under perifer administrering av läkemedlet.

Effektiviteten av en Cerebrolysin-behandling för behandling av Alzheimers sjukdom har bevisats med intravenös administrering av 20-30 ml av läkemedlet i 100 ml 0,9% natriumkloridlösning (20 infusioner per behandling). Den initiala dosen av läkemedlet är 5 ml per 100 ml 0,9% natriumkloridlösning; sedan ökas den gradvis under de kommande 3 dagarna (med 5 ml dagligen) till den rekommenderade terapeutiska dosen. En Cerebrolysin-behandling en eller två gånger om året är en del av ett komplex av kombinerad patogenetisk terapi för patienter med mild till måttlig demens vid Alzheimers sjukdom i kombination med kolinerga eller glutamaterga läkemedel.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Antioxidanter

Oxidativ stress anses för närvarande vara en av de främsta orsakerna till olika neurodegenerativa processer, inklusive Alzheimers sjukdom. Det finns två alternativa inriktningar i utvecklingen av antioxidantbehandling för Alzheimers sjukdom: användning av "externa" antioxidanter (exogena eller endogena ursprung) och stimulering av intracellulära antioxidantsystem. Forskning om effektiviteten hos ett antal "externa" antioxidanter (vitamin E och dess syntetiska analoger, ginkgo biloba-bladextrakt, selegilin, etc.) har inte gett entydiga resultat.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Terapeutiska strategier mot amyloider

Anti-amyloidbehandling riktad mot den viktigaste patogenetiska mekanismen för Alzheimers sjukdom (onormal amyloidogenes) är för närvarande fortfarande i utvecklings- eller klinisk prövningsfas.

Huvudinriktningarna för terapi:

• minskning av beta-amyloidbildning från prekursorprotein;
• bromsar övergången av beta-amyloid från löslig till aggregerad (neurotoxisk) form;
• eliminering av beta-amyloidaggregat med neurotoxiska egenskaper.

En fundamentalt ny riktning i utvecklingen av anti-amyloidbehandling för Alzheimers sjukdom bygger på idén att minska innehållet av beta-amyloid i hjärnan genom upprepad immunisering av APP-transgena möss med serum innehållande humant beta-amyloid. Sådan immunisering leder till produktion av antikroppar mot beta-amyloid, vilket kan underlätta avlägsnandet av avlagringar av detta protein från hjärnan. Ett annat tillvägagångssätt är förknippat med perifer administrering av antikroppar mot beta-amyloidpeptiden (passiv immunisering).

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Antiinflammatorisk och hormonersättningsterapi

Antiinflammatoriska läkemedel (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel) och hormonersättningsterapi (östrogenpreparat) befinner sig fortfarande i klinisk prövningsfas. Grunden för utvecklingen av motsvarande typer av terapi var epidemiologiska data som indikerade att personer som tog antiinflammatoriska (icke-steroida) eller östrogenpreparat under lång tid hade en signifikant lägre incidens av Alzheimers sjukdom.

På grund av produktiva psykopatologiska störningar och beteendestörningar kan svårigheter uppstå vid undersökning av patienter, genomförande av behandlings- och rehabiliteringsåtgärder samt vård av patienter, så deras behandling får särskild betydelse.

Psykopatologiska och beteendemässiga symtom är oftare en indikation för sjukhusvistelse av patienter med Alzheimers sjukdom än kognitiv funktionsnedsättning. Beteendestörningar (mållös aktivitet, försök att lämna hemmet, aggression etc.) försämrar livskvaliteten avsevärt för både patienterna själva och deras vårdgivare, och ökar även statistiskt signifikant kostnaderna för att underhålla patienterna.

Vid behandling av patienter med demens är det oerhört viktigt att korrekt bedöma ursprunget till psykotiska symtom, särskilt förvirringstillståndet. Delirium, förvirring och andra psykotiska tillstånd av exogen typ utvecklas vanligtvis hos patienter som lider av demens under ytterligare påverkan, oftast med interkurrenta somatiska sjukdomar eller förvärring av kroniska sjukdomar, samt som ett resultat av läkemedels- eller andra förgiftningar. Varje fall av exogen typ kräver obligatorisk grundlig (med nödvändiga kliniska och laboratoriestudier) klargörande av dess orsak och dess eliminering genom lämpliga terapeutiska åtgärder.

[ 72 ], [ 73 ], [ 74 ], [ 75 ], [ 76 ], [ 77 ], [ 78 ]

Diagnos av psykiska störningar och behandling av patienter

Vid Alzheimers sjukdom bör psykofarmaka användas med stor försiktighet. Felaktig förskrivning av psykotropa läkemedel kan orsaka förvärring av demenssymtom och till och med utveckling av amnestisk förvirring. Oftast åtföljs sådana effekter av användning av läkemedel med ankolinerg effekt [till exempel tricykliska antidepressiva medel (TA)], såväl som neuroleptika, betablockerare, bensodiazepiner och sederande hypnotika, därför är undvikande (om möjligt) av förskrivning av sådana läkemedel en av principerna för läkemedelsbehandling av Alzheimers sjukdom.

Neuroleptika bör endast användas till patienter med svåra beteendemässiga eller psykotiska symtom, och läkemedel som inte har kolinerg effekt kan förskrivas. TA är kontraindicerat till sådana patienter, och bensodiazepinderivat, inklusive hypnotika, kan förskrivas under en kort tid. Neuroleptika används endast vid fall av svår aggression: 20-100 mg/dag tioridazin förskrivs som monoterapi eller i kombination med serotoninåterupptagshämmare. Korttidsadministrering av haloperidol (i en dos av 2,5 mg intramuskulärt 2 gånger dagligen) är endast möjlig på sjukhus vid svår agitation och aggression (högst 3-5 dagar).

Atypiska antipsykotiska läkemedel har betydande fördelar jämfört med traditionella neuroleptika, eftersom de i låga men kliniskt effektiva doser för äldre patienter praktiskt taget inte orsakar extrapyramidala och kolinerga biverkningar.

Risperidon förskrivs i en dos på 0,5 mg till 1 mg/dag. Vid behov kan dosen ökas till 1,5–2 mg/dag (i 2 doser). Quetiapin förskrivs i en dos på 25 till 300 mg/dag (optimal dos är 100 till 200 mg/dag) i två doser (morgon, kväll).

Dessa läkemedel förskrivs i 3-4 veckor, efter att psykotiska och beteendemässiga störningar upphört, minskas doserna gradvis (under loppet av 1-2 veckor) och sätts sedan ut. Om psykotiska symtom återkommer eller intensifieras mot bakgrund av utsättning eller dosminskning, fortsätter behandlingen med den tidigare terapeutiska dosen.

[ 79 ], [ 80 ]

Hur kan man förebygga Alzheimers demens?

Förebyggande åtgärder mot Alzheimers sjukdom har ännu inte utvecklats. Riskfaktorer för dess utveckling inkluderar hög ålder, sekundära fall av demens hos äldre i familjen, förekomst av apolipoprotein E-genen; sannolika faktorer inkluderar traumatisk hjärnskada och sköldkörtelsjukdom, låg utbildning och moderns höga ålder vid tidpunkten för patientens födelse; presumptiva faktorer inkluderar långvarig exponering för stressfaktorer, ökad koncentration av aluminium i dricksvatten.

Rökning, långvarig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och östrogener, och regelbunden konsumtion av små mängder alkohol kan fungera som faktorer som minskar sannolikheten för att utveckla sjukdomen.

Förlopp och prognos för demens vid Alzheimers sjukdom

Alzheimers sjukdoms naturliga förlopp kännetecknas av en stadig nedgång i kognitiva och "icke-kognitiva" funktioner. Den genomsnittliga tiden från diagnos till dödsfall är 9 år, men detta är extremt varierande. I slutändan blir patienten sängliggande och kräver fullständig vård. Döden inträffar ofta på grund av interkurrenta sjukdomar (t.ex. lunginflammation). Snabbare dödlighet observeras hos äldre individer, män, patienter med allvarligare nedsättningar av dagliga aktiviteter, svårare demens och svårare afasi. Ras, civilstånd och utbildningsnivå påverkar inte överlevnaden signifikant. Algoritmer har utvecklats som, baserat på kliniska data, kan förutsäga framtida förväntad livslängd eller det ögonblick då det blir nödvändigt att placera patienten på ett vårdhem. De gör det också möjligt att bedöma effekten av läkemedelsbehandling på överlevnad och livskvalitet.