Alzheimers sjukdom

Alzheimers sjukdom är en progressiv förlust av kognitiva förmågor och kännetecknas av bildandet av senila plack, amyloid och neurofibrillära trassel i hjärnbarken och den subkortikala grå substansen. Moderna läkemedel kan tillfälligt stoppa utvecklingen av Alzheimers symtom, men det finns inget botemedel mot sjukdomen.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Denna neurologiska sjukdom är den vanligaste orsaken till demens och står för mer än 65 % av demensfallen hos äldre. Den är dubbelt så vanlig hos kvinnor som hos män, delvis på grund av kvinnors längre förväntade livslängd. Alzheimers sjukdom drabbar cirka 4 % av personer i åldern 65 till 74 år och mer än 30 % av personer över 85 år. Förekomsten av patienter i utvecklade länder beror på ökningen av antalet äldre där.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Orsaker Alzheimers sjukdom

De flesta fall av sjukdomen är sporadiska, med sen debut (över 60 år) och oklar etiologi. 5 till 15 % är dock familjära, hälften av dessa fall har en tidigare debut (under 60 år) och är vanligtvis förknippade med specifika genetiska mutationer.

Typiska morfologiska förändringar inkluderar extracellulär ansamling av alfa-amyloid, intracellulära neurofibrillära trassel (parade spiralformade filament), utveckling av senila plack och neuronal förlust.Kortikal atrofi, minskat glukosupptag och minskad cerebral perfusion i parietalloben, temporala cortex och prefrontala cortex är vanliga.

Minst fem distinkta genetiska loci belägna på kromosomerna 1, 12, 14, 19 och 21 påverkar uppkomsten och utvecklingen av Alzheimers sjukdom. Gener som kodar för bearbetningen av presenilin I och presenilin II-prekursorprotein är involverade i sjukdomens utveckling. Mutationer i dessa gener kan förändra bearbetningen av amyloid-prekursorprotein, vilket leder till ansamling av fibrillära aggregat av alfa-amyloid. Alfa-amyloid kan bidra till neurons död och bildandet av neurofibrillära trassel och senila plack, vilka består av degenerativt förändrade axoner och dendriter, astrocyter och gliaceller belägna runt amyloidkärnan.

Andra genetiska faktorer som påverkar bestämningen inkluderar apolipoprotein E (apo E)-alleler. Apo E påverkar β-amyloidackumulering, cytoskelettets integritet och effektiviteten i neuronal reparation. Risken för Alzheimers sjukdom är signifikant ökad hos personer med två 4-alleler och minskad hos dem med två alleler.

Andra vanliga avvikelser inkluderar förhöjda nivåer av proteinet taurin (en komponent i neurofibrillära trassel och alfa-amyloid) i cerebrospinalvätskan och hjärnan samt minskade nivåer av kolinacetyltransferas och olika neurotransmittorer (särskilt somatostatin).

Sambandet mellan miljöfaktorer (exogena) (inklusive låga hormonnivåer, exponering för metaller) och Alzheimers sjukdom studeras, men inget samband har ännu bekräftats.

[ 11 ], [ 12 ]

Riskfaktorer

Forskare tror att Alzheimers sjukdom orsakas av en kombination av genetiska, miljömässiga och livsstilsfaktorer som påverkar hjärnan under hela livet.

[ 13 ]

Åldras

Ålder är den enskilt största riskfaktorn för Alzheimers sjukdom. Andelen demensfall fördubblas vart decennium efter 60 års ålder.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Ärftlighet

Risken att utveckla sjukdomen är högre om en släkting i första graden (förälder eller bror) har en historia av demens. Dock är det bara i 5 % av fallen som patologin orsakas av genetiska förändringar.

De flesta genetiska mekanismerna bakom sjukdomsutveckling förblir oförklarade.

[ 17 ]

Downs syndrom

Många personer med Downs syndrom utvecklar Alzheimers sjukdom. Tecken och symtom på sjukdomen uppträder vanligtvis 10 till 20 år tidigare.

Golv

Kvinnor löper större risk att utveckla Alzheimers sjukdom, troligen för att de lever längre än män.

[ 18 ]

Huvudskador

Personer som tidigare har haft allvarliga huvudskador har en högre risk att utveckla Alzheimers sjukdom.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Livsstil

Viss forskning tyder på att samma riskfaktorer som ökar risken för att utveckla hjärt-kärlsjukdom också kan öka risken för att utveckla Alzheimers sjukdom. Till exempel:

• Hypodynami.
• Obesitas.
• Rökning eller passiv rökning.
• Arteriell hypertoni.
• Hyperkolesterolemi och triglyceridemi.
• Diabetes mellitus typ 2.
• En kost som saknar frukt och grönsaker.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Symtom Alzheimers sjukdom

Symtomen och tecknen på Alzheimers sjukdom liknar dem vid andra typer av demens, med tidiga, mellanliggande och sena stadier av sjukdomen. Korttidsminnesförlust är ofta det första symptomet. Sjukdomen fortskrider stadigt, men kan också plana ut vid vissa tidsintervall. Beteendestörningar (inklusive vandring, irritabilitet och skrik) är vanliga.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostik Alzheimers sjukdom

En neurolog utför en fysisk undersökning och en neurologisk undersökning för att kontrollera patientens allmänna neurologiska hälsa och kontrollera:

• Reflexer.
• Muskeltonus och styrka.
• Syn och hörsel.
• Koordination av rörelser.
• Jämvikt.

Diagnosen liknar i allmänhet den för andra typer av demens. Traditionella diagnoskriterier för Alzheimers sjukdom inkluderar bekräftelse av demens genom fysisk undersökning och dokumentation av resultaten av en formell undersökning av mental status; brister inom två eller flera kognitiva områden, gradvis debut och progressiv försämring av minne och andra kognitiva funktioner; inga medvetandestörningar; debut efter 40 års ålder; oftast efter 65 års ålder; och inga systemiska eller hjärnsjukdomar som kan anses vara orsak till den progressiva nedgången i minne och kognitiva funktioner. Vissa avvikelser från dessa kriterier utesluter dock inte en diagnos av Alzheimers sjukdom.

Att skilja Alzheimers sjukdom från andra typer av demens är svårt. En uppsättning bedömningstest (t.ex. Hachinski Ischemic Scale) kan hjälpa till att differentiera vaskulär demens. Fluktuationer i kognitiv funktion, parkinsonsymtom, väldefinierade synhallucinationer och relativ bevarande av korttidsminne stöder en diagnos av demens med Lewykroppar snarare än Alzheimers sjukdom.

Patienter med Alzheimers sjukdom, till skillnad från andra demenssjukdomar, ser ofta bättre preparerade och prydliga ut. Hos cirka 85 % av patienterna kan en noggrant insamlad anamnes och neurologisk undersökning bekräfta den korrekta diagnosen.

Modifierad Khachinsky ischemisk skala

Skyltar	Poäng
Plötslig symtomdebut	2
Stegvis ökning av symtom (störningar) (till exempel försämring - stabilisering - försämring)
Fluktuationer i symtom	2
Normal orientering	1
Individuella personlighetsdrag är relativt bevarade
Depression	1
Somatiska besvär (t.ex. stickningar och klumpighet i händerna)
Emotionell labilitet	1
Nuvarande eller tidigare arteriell hypertoni
Strokehistorik	2
Bekräftelse av förekomst av ateroskleros (t.ex. perifer arteriell sjukdom, hjärtinfarkt)
Fokala neurologiska symtom (t.ex. hemipares, homonym hemianopsi, afasi)
Fokala neurologiska tecken (t.ex. ensidig svaghet, sensorisk förlust, reflexasymmetri, Babinski-tecken)

Totalpoäng: 4 tyder på tidigt stadium av demens; 4–7 på mellanstadiet; 7 tyder på vaskulär demens.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Labbtester

Blodprover kan hjälpa till att identifiera andra potentiella orsaker till minnes- och uppmärksamhetsförlust, såsom sköldkörtelsjukdom eller vitaminbrist.

[ 34 ]

Hjärnforskning

Hjärnavbildning används nu för att lokalisera synliga patologiska förändringar i samband med andra patologier såsom stroke, trauma eller maligna eller godartade tumörer som kan leda till kognitiv nedsättning.

• MR.
• Datortomografi.
• Positronemissionstomografi. Nya PET-metoder hjälper till att diagnostisera omfattningen av hjärnskador från amyloidplack.
• CSF-analys: Analys av cerebrospinalvätska kan hjälpa till att identifiera biomarkörer som indikerar sannolikheten för att utveckla Alzheimers sjukdom.

Nya diagnostiska tester

Forskare arbetar ständigt tillsammans med neurologer för att utveckla nya diagnostiska verktyg som kan hjälpa till att korrekt diagnostisera Alzheimers sjukdom. En annan viktig uppgift är att upptäcka sjukdomen innan de första symtomen uppträder.

Nya diagnostiska verktyg under utveckling:

• Utveckla nya, precisa metoder för hjärnavbildning
• Noggranna diagnostiska tester av mentala förmågor
• Bestämning av sjukdomsbiomarkörer i blod eller cerebrospinalvätska.

Genetisk testning rekommenderas generellt inte för rutinmässig diagnos av Alzheimers sjukdom, förutom hos personer med en stark familjehistoria.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Differentiell diagnos

Differentialdiagnos mellan Alzheimers sjukdom och Lewykroppsdemens

Tecken	Alzheimers sjukdom	Demens med Lewykroppar
Patomorfologi	Senila plack, neurofibrillära trassel, beta-amyloidansamling i cortex och subkortikal grå substans	Lewykroppar i kortikala neuroner
Epidemiologi	Påverkar kvinnor dubbelt så ofta	Påverkar män dubbelt så ofta
Ärftlighet	Familjär nedärvning ses i 5–15 % av fallen	Det observeras sällan.
Fluktuationer under dagen	Till viss del	Tydligt uttryckt
Korttidsminne	Förlorad i sjukdomens tidiga skeden	Påverkas i mindre utsträckning; brister gäller uppmärksamhet mer än minne
Symtom på Parkinsonism	Mycket sällsynt, utvecklas i sena stadier av sjukdomen, gången är inte nedsatt	Tydligt uttryckt, vanligtvis förekommer i sjukdomens tidiga stadier, det finns axiell rigiditet och instabil gång.
Dysfunktion i det autonoma nervsystemet	Sällan	Vanligtvis finns det
Hallucinationer	Förekommer hos cirka 20 % av patienterna, vanligtvis i måttligt stadium av demens	Förekommer hos cirka 80 % av patienterna, vanligtvis i början av sjukdomen, oftast synskadade
Biverkningar av antipsykotika	Frekvent, kan förvärra demenssymtom	Frekventa, kraftigt förvärrade extrapyramidala symtom som kan vara allvarliga eller livshotande

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Behandling Alzheimers sjukdom

Grundbehandlingen för Alzheimers sjukdom är densamma som för andra typer av demens.

Kolinesterashämmare förbättrar kognitiv funktion och minne i viss mån hos vissa patienter. Fyra av dem är godkända för användning: donepezil, rivastigmin och galantamin är i allmänhet lika effektiva; notakrin används mindre ofta på grund av dess hepatotoxicitet. Donepezil är förstahandsvalet eftersom den dagliga dosen tas en gång och läkemedlet tolereras väl av patienterna. Den rekommenderade dosen är 5 mg en gång dagligen i 4–6 veckor, därefter ökas dosen till 10 mg/dag. Behandlingen bör fortsätta om funktionell förbättring sker efter flera månader från behandlingsstart, annars bör den avbrytas. Det största antalet biverkningar noteras från mag-tarmkanalen (inklusive illamående, diarré). Yrsel och hjärtrytmrubbningar förekommer mer sällan. Biverkningar kan minimeras genom att gradvis öka dosen.

Den nyligen godkända N-metyl-O-aspartatreceptorantagonisten memantin (5–10 mg oralt per dos) har visat sig bromsa utvecklingen av Alzheimers sjukdom.

Antidepressiva medel används ibland i behandling för att hjälpa till att kontrollera beteendemässiga symtom.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Att skapa en trygg och stödjande miljö

Följ dessa enkla riktlinjer för att bibehålla funktionella förmågor hos en patient med Alzheimers sjukdom:

• Förvara alltid nycklar, plånböcker, mobiltelefoner och andra värdesaker på samma plats.
• Ställ in platsspårning på din mobiltelefon.
• Använd en kalender eller tavla i din lägenhet för att hålla koll på dina dagliga sysslor. Få för vana att bocka av saker som redan är klara.
• Ta bort onödiga möbler, upprätthåll ordning.
• Minska antalet speglar. Personer med Alzheimers sjukdom kan ibland inte känna igen sig själva i en spegelbild, vilket kan vara skrämmande.
• Ha bilder på dig och dina släktingar synliga.

[ 49 ]

Sport

Regelbunden motion är en viktig del av en hälsoplan. Dagliga promenader i frisk luft kan förbättra ditt humör och hålla dina leder, muskler och hjärta friska. Motion kan också förbättra sömnen och förebygga förstoppning.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Näring

Personer med Alzheimers sjukdom kan ibland glömma att äta och dricka tillräckligt med vatten, vilket kan leda till uttorkning, förstoppning och utmattning.

Näringsexperter rekommenderar att man äter följande livsmedel:

• Shakes och smoothies. Du kan tillsätta proteinpulver i din milkshake (finns på vissa apotek).
• Vatten, naturliga juicer och andra hälsosamma drycker. Se till att en person med Alzheimers dricker flera glas vatten om dagen. Undvik koffeinhaltiga drycker. De kan orsaka ångest, sömnlöshet och täta urinträngningar.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]

Traditionell medicin

Olika örtteer, vitamintillskott och andra kosttillskott marknadsförs allmänt som läkemedel som kan förbättra kognitiv funktion,

Läkemedelsföretag erbjuder flera kosttillskott som kan förbättra de kognitiva förmågorna hos en person som lider av denna sjukdom:

• Omega-3-fettsyror. De finns i stora mängder i fisk. Studier har inte visat någon nytta av kosttillskott som innehåller fiskolja.
• Curcumin. Denna ört har antiinflammatoriska och antioxidativa egenskaper som kan förbättra hjärnkemin. Hittills har kliniska prövningar inte funnit någon fördel för Alzheimers sjukdom.
• Ginkgo. Ginkgo är ett växtextrakt. En stor NIH-finansierad studie fann ingen effekt på att förebygga eller bromsa utvecklingen av Alzheimers sjukdomssymtom.
• E-vitamin: Även om E-vitamin inte kan förhindra sjukdomen, kan ett dagligt intag av 2 000 IE bromsa dess utveckling hos personer som redan har sjukdomen.

Östrogenbehandling har inte visat sig vara användbar i förebyggande behandling och kan vara osäker.

[ 57 ]

Prognos

Även om sjukdomsprogressionstakten varierar är kognitiv nedgång oundviklig. Den genomsnittliga överlevnaden från tidpunkten för diagnos av Alzheimers sjukdom är 7 år, även om denna siffra är omdebatterad.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ]