Alzheimers sjukdom

Alzheimers sjukdom utvecklas som en följd av progressiv förlust av kognitiva förmågor och kännetecknas av bildandet av senila plack, ackumulering av amyloid och neurofibrillär glomeruli i hjärnbarken och subkortisk grå substans. Nuvarande mediciner kan tillfälligt stoppa utvecklingen av Alzheimers symptom, men sjukdomen kan inte botas helt.

[1], [2], [3], [4],

Epidemiologi

Det är en neurologisk sjukdom som är den vanligaste orsaken till Demens är mer än 65% av demens hos äldre. Det är dubbelt så vanligt hos kvinnor än hos män, vilket delvis beror på den längre livslängden för kvinnor. Alzheimers sjukdom drabbar cirka 4% av befolkningen i åldern 65 till 74 år och över 30% - över 85 år. Övervägande av antalet patienter i utvecklade länder är förknippat med en ökning av antalet äldre.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Orsaker alzheimers sjukdom

De flesta fall av sjukdomen är sporadiska, med sena händelser (äldre än 60 år) och en otydlig etiologi. Men från 5 till 15% är familjär i naturen, hälften av dessa fall har en tidigare början (yngre än 60 år) och är vanligtvis förknippade med specifika genetiska mutationer.

Typiska morfologiska förändringar är extracellulär  ackumulering av a-amyloid, intracellulär neurofibrillär glomeruli (parade spiralformade filament), utveckling av senila plack och förlust av neuroner. Vanligtvis  sker kortikalatrofi, minskad glukosförbrukning och en minskning av cerebral perfusion i parietalloben, temporal cortex och prefrontal cortex.

Minst 5 specifika genetiska loci som ligger på 1: a, 12: e, 14: e, 19: e och 21: a kromosomen påverkar förekomsten och progressionen av Alzheimers sjukdom. Utvecklingen av sjukdomen involverar gener som kodar för bearbetningen av prekursorproteinet Presenin I och Presenilin II. Mutationer i dessa gener kan förändra behandlingen av amyloidprekursorproteinet, vilket leder till ackumulering av a-amyloidfibrillära aggregat. A-Amyloid kan bidra till neuronal död och bildande av neurofibrillära glomeruli och senila plack, som består av degenerativt modifierade axoner och dendriter, astrocyter och glialceller som ligger runt amyloidkärnan.

Andra genetiska determinanter inkluderar apolipoprotein E (apo E) alleler. Apolipoprotein E påverkar ackumuleringen av p-amyloid, cytoskelets integritet och effektiviteten hos neuronal reparation. Risken för Alzheimers sjukdom ökar kraftigt hos personer med två 4 alleler och minskningar hos dem som har 2 alleler.

Andra vanliga abnormiteter innefattar en ökning av koncentrationen i CSF och hjärnan i taurinproteinet (en komponent i neurofibrillära tangles och a-amyloid) och en minskning av nivåerna av kolinacetyltransferas och olika neurotransmittorer (i synnerhet somatostatin).

Förhållandet mellan miljöfaktorer (exogena) (inklusive låga hormonnivåer, mottaglighet för metaller) och Alzheimers sjukdom är under studie, men inget samband har ännu bekräftats.

[17], [18], [19]

Riskfaktorer

Forskare tror att Alzheimers sjukdom orsakas av en kombination av genetiska och miljömässiga faktorer samt livsstilar som påverkar hjärnan genom livet.

[20]

ålder

Ålder är den viktigaste riskfaktorn för Alzheimers sjukdom. Utvecklingen av demens fördubblas vart tionde år efter 60 år.

[21], [22], [23], [24]

ärftlighet

Risken att utveckla sjukdomen är högre om en släkting i det första förhållandet (föräldrar eller bror) har en demenshistoria. Men endast i 5% av fallen är patologin orsakad av genetiska förändringar.

De flesta av de genetiska mekanismerna för utvecklingen av sjukdomen förblir oförklarliga.

[25]

Downs syndrom

Många personer med Downs syndrom utvecklar Alzheimers sjukdom. Tecken och symtom på sjukdomen uppträder vanligtvis 10 till 20 år tidigare.

[26]

Paul

Kvinnor utvecklar ofta Alzheimers sjukdom, förmodligen för att de lever längre än män.

[27]

Huvudskador

Människor som tidigare haft allvarliga huvudskador har större risk att utveckla Alzheimers sjukdom.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Livsstil

Vissa forskare föreslår att samma riskfaktorer som ökar chanserna att utveckla hjärt-kärlsjukdomar kan också öka sannolikheten för att utveckla Alzheimers sjukdom. Till exempel:

• Fysisk inaktivitet.
• Fetma.
• Rökning eller passiv rökning.
• Hypertension.
• Hyperkolesterolemi och triglyceridemi.
• Typ 2-diabetes.
• Mat med otillräcklig mängd frukt och grönsaker.

[36], [37], [38]

Symtom alzheimers sjukdom

Symtom och tecken på Alzheimers sjukdom liknar dem hos andra typer av demens med tidiga, mellanliggande och sena stadier av sjukdomen. Förlust av korttidsminnet är ofta det första symptomet. Sjukdomen fortskrider stadigt, men det kan också ha en platå med vissa tidsintervaller. Beteendestörningar är vanliga (inklusive vagrancy, irritabilitet, skakhet).

[39], [40], [41]

Diagnostik alzheimers sjukdom

En neurolog utför en fysisk undersökning och en neurologisk undersökning för att kontrollera patientens allmänna neurologiska hälsa, medan han kontrollerar:

• Reflexer.
• Muskelton och styrka.
• Syn och hörsel.
• Samordning av rörelser.
• Balans.

Typiskt är diagnosen likadan som för andra typer av demens. Traditionellt innefattar diagnostiska kriterier för Alzheimers sjukdom bekräftande demens genom fysisk undersökning och dokumenterar resultaten av en formaliserad studie av mental status. Brist som finns i 2 eller flera kognitiva områden, gradvis inbrott och progressiv försämring av minne och andra kognitiva funktioner; brist på medvetenhetstörning börja efter 40 år; oftast efter 65 år brist på systemiska sjukdomar och hjärnans sjukdomar, vilket kan betraktas som orsaken till den progressiva förlusten av minne och kognitiva funktioner. Ändå utesluter vissa avvikelser från de angivna kriterierna inte diagnosen Alzheimers sjukdom.

Skillnad av Alzheimers sjukdom från andra typer av demens ger vissa svårigheter. En uppsättning bedömningstest (till exempel Hachinsky Ischemic Scale) kan bidra till att särskilja demens. Fluktuationer i kognitiv funktion, symptom på parkinsonism, välformade visuella hallucinationer och relativ bevarande av korttidsminnet är mer benägna att bekräfta diagnosen Taurus och Levys Taurus, snarare än Alzheimers sjukdom.

Patienter med Alzheimers sjukdom, i motsats till andra demenssjukdomar, ser oftare ut mer välskötta och städa. Cirka 85% av patienterna samlade noggrant historia och neurologisk undersökning gör det möjligt att bekräfta diagnosens korrekthet.

Modifierad ischemisk skala Khachinsky

Tecken på	Poäng
Plötslig början av symtom	2
Gradvis ökning av symtom (störningar) (till exempel försämring - stabilisering - försämring)
Svängningar (fluktuationer) av symtom	2
Normal orientering	1
Individuella personlighetsdrag är relativt bevarade.
Depression	1
Somatiska klagomål (som stickningar och pinsamt i händerna)
Emotionell labilitet	1
Arteriell hypertoni nu eller i historien
Strokehistoria	2
Bekräftelse av närvaron av ateroskleros (till exempel patologi av perifera artärer, myokardinfarkt)
Fokala neurologiska symtom (t.ex. Hemiparesis, homonym hemianopsi, afasi)
Fokala neurologiska tecken (till exempel ensidig svaghet, förlust av känslighet, reflexansymmetri, Babinsky-symptom)

Totala poäng: 4 föreslår den första etappen av demens 4-7 - mellanstadiet; 7 involverar vaskulär demens.

[42], [43], [44], [45], [46], [47], [48]

Laboratorietester

Blodprov kan hjälpa till att identifiera andra potentiella orsaker till minnesförlust och uppmärksamhet, såsom sköldkörtelsjukdom eller vitaminbrist.

[49], [50], [51]

Hjärnforskning

Hjärnforskning används för närvarande för att korrekt identifiera synliga patologiska förändringar i samband med andra patologier, såsom stroke, trauma eller maligna eller godartade tumörer som kan leda till kognitiv försämring.

• MRT.
• Beräknad tomografi.
• Positronutsläppstomografi. Nya metoder för PET hjälper till att diagnostisera graden av hjärnskada med amyloida plack.
• Analys av vätskan. En analys av cerebrospinalvätskan kan hjälpa till att identifiera biomarkörer som indikerar sannolikheten för att utveckla Alzheimers sjukdom.

Nya diagnostiska test

Forskare arbetar kontinuerligt med neurologer för att utveckla nya diagnostiska verktyg som skulle hjälpa till att diagnostisera Alzheimers sjukdom korrekt. En annan viktig uppgift är att identifiera sjukdomen innan de första symptomen uppträder.

Nya diagnostiska verktyg som är i utveckling:

• Utveckling av nya noggranna hjärnbilder
• Exakta mentala diagnostiska test
• Bestämning av biomarkörer av sjukdom i blodet eller cerebrospinalvätskan.

Genetisk testning rekommenderas vanligtvis inte för den rutinmässiga diagnosen av Alzheimers sjukdom. Undantaget är människor som är belastade med släktforskning.

[52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59]

Differentiell diagnos

Differentiell diagnos mellan Alzheimers sjukdom och Levis demens 

Tecken på	Alzheimers sjukdom	Demens med Levis kalvar
Pathomorphology	Senila plack, neurofibrillära glomeruli, ackumulering av beta-amyloid i cortex och subcortical grå materia	Levis Taurus i Cortical Neurons
Epidemiologi	Två gånger påverkar kvinnor oftare kvinnor	Två gånger påverkar män oftare män
ärftlighet	Familjearv kan spåras i 5-15% av fallen	Sällan observerats
Fluktuationer under dagen	Till viss del	Klart definierad
Kortvarigt minne	Förlorad i de tidiga stadierna av sjukdomen	Lider i mindre utsträckning; brist är mer oroad över uppmärksamhet än minne
Symptom på parkinsonism	Mycket sällan, utvecklas i de sena stadierna av sjukdomen, är inte gått störd.	Tydligt uttryckt, vanligtvis förekommer i de tidiga stadierna av sjukdomen, det finns axiell styvhet och instabil gång
Dysfunktion i det autonoma nervsystemet	Sällan	Vanligtvis tillgänglig
Hallucinationer	Cirka 20% av patienterna utvecklas vanligtvis i stadium av måttlig demens.	Det förekommer hos cirka 80% av patienterna, vanligtvis vid sjukdomsuppkomsten, oftast visuellt
Biverkningar mot antipsykotika	Typiskt kan försvaga symptomen på demens	Frekventa, kraftigt förvärrade extrapyramidala symtom och kan vara allvarliga eller livshotande

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67], [68]

Behandling alzheimers sjukdom

Den grundläggande behandlingen för Alzheimers sjukdom är densamma som för andra typer av demens.

Cholinesterashämmare förbättrar måttligt kognitiv funktion och minne hos vissa patienter. Fyra av dem är godkända för användning: i allmänhet är donepezil, rivastigmin och galantamin lika effektiva, men noakrin används vanligare eftersom det har hepatotoxicitet. Donepezil är det valfria läkemedlet 1, eftersom den dagliga dosen tas en gång och läkemedlet tolereras väl av patienter. Den rekommenderade dosen är 5 mg en gång dagligen i 4-6 veckor, då ökas dosen till 10 mg / dag. Behandlingen bör fortsättas om efter några månader från mottagningens början har en funktionell förbättring uppstått, annars borde den stoppas. Det största antalet biverkningar som noteras från mag-tarmkanalen (inklusive illamående, diarré). Sällan uppträder störningar i yrsel och hjärtrytm. Biverkningar kan minimeras genom att dosen gradvis ökar.

Den nyligen godkända N-metyl-O-aspartatreceptorantagonisten memantin (5-10 mg oralt per dos) visade en avmattning i utvecklingen av Alzheimers sjukdom.

Ibland används antidepressiva medel vid behandling för att hjälpa till att kontrollera beteendemässiga symptom.

[69], [70], [71], [72], [73]

Skapa en säker och stödjande miljö

Följ dessa enkla riktlinjer för att bevara funktionella förmågor hos en Alzheimers patient:

• Håll alltid dina nycklar, plånböcker, mobiltelefoner och andra värdesaker på samma plats.
• Installera platsspårning på din mobiltelefon.
• Använd kalendern eller whiteboard i lägenheten för att hålla reda på ditt dagliga schema för hushållssysslor. Gör det till en vana att markera objekt som redan är färdiga.
• Ta bort överflödiga möbler, behåll order.
• Minska antalet speglar. Människor med Alzheimers kan ibland inte känna igen sig i spegelbilden, vilket kan skrämma honom.
• Håll i sikte bilderna med dina släktingar.

[74], [75]

Idrott

Regelbunden motion är en viktig del i en hälsoplan. Dagliga promenader i frisk luft hjälper till att förbättra humör och bevara hälsan i leder, muskler och hjärta. Övning kan också förbättra sömnen och förhindra förstoppning.

[76], [77], [78], [79], [80]

Mat

Folk med Alzheimers kan ibland glömma att äta och dricka tillräckligt med vatten, vilket kan leda till uttorkning, förstoppning och utmattning.

Nutritionists föreslår att äta följande matar:

• Cocktails och smoothies. Du kan lägga till protein i pulverform till milkshake (du kan köpa det på vissa apotek).
• Vatten, naturliga juice och andra friska drycker. Se till att en person med Alzheimers sjukdom dricker flera glas vatten om dagen. Undvik koffeinhaltiga drycker. De kan orsaka ångest, sömnlöshet och frekvent urinering.

[81], [82], [83], [84], [85], [86], [87]

Alternativ medicin

Olika örtberedningar, vitamintillskott och andra kosttillskott främjas mycket som läkemedel som kan förbättra kognitiva funktioner,

Läkemedelsföretag erbjuder flera kosttillskott som kan förbättra kognitiva förmågor hos en person som lider av denna sjukdom:

• Omega-3 fettsyror. De finns i stora mängder i fisk. Studier har inte visat någon fördel av kosttillskott som innehåller fiskolja.
• Curcumin. Denna ört har antiinflammatoriska och antioxidantegenskaper som kan förbättra kemiska processer i hjärnan. Hittills har kliniska prövningar inte funnits någon fördel i förhållande till Alzheimers sjukdom.
• Ginkgo. Ginkgo - växtextrakt. En stor studie som finansierades av NIH fann ingen effekt för att förebygga eller sakta ner utvecklingen av symtom på Alzheimers sjukdom.
• Vitamin E. Även om E-vitamin inte kan förhindra sjukdomen, kan dock 2000 IE per dag sakta sin progression hos människor som redan är sjuk.

Östrogenbehandling har inte visat någon fördel vid förebyggande behandling och kan vara osäker.

[88], [89]

Prognos

Även om graden av sjukdomsprogression varierar är kognitiv nedgång oundviklig. Median överlevnadstid för diagnos av Alzheimers sjukdom är 7 år, även om den här siffran diskuteras.

[90], [91], [92], [93]