Allergi mot paracetamol

Paracetamolallergi är ett sällsynt men allvarligt tillstånd som kan leda till omedelbar överkänslighet, inklusive urtikaria, angioödem, rinokonjunktivit, hosta, buksmärtor och anafylaxi. Patienter kan uppvisa olika kombinationer av symtom såsom urtikaria, svullnad i ansikte och händer, erytem (kutana manifestationer i 94 % av fallen), andningssvårigheter (inklusive larynxödem ), rinokonjunktivit, hosta, buksmärtor och anafylaxi. Paracetamol kan orsaka allergiska reaktioner både på grund av dess farmakologiska effekter av cyklooxygenas-1-hämning och på grund av en mer sällsynt selektiv allergi mot paracetamol i sig. I vissa fall kan reaktionerna bero på hjälpämnen som finns i formeln, såsom mannitol, snarare än den aktiva substansen (paracetamol).

Kliniska manifestationer kan innefatta:

• Urtikaria och angioödem, särskilt i ansiktet och på händerna.
• Erytem och andra hudmanifestationer.
• Andningssvårigheter, inklusive svullnad i struphuvudet.
• Rhinokonjunktivit, hosta och buksmärtor.
• Anafylaxi i svårare fall.

Diagnos av paracetamolallergi kräver specialistkonsultation och övervakad oral provocation. Vissa studier tyder på möjligheten av specifik IgE, vilket kan vara mekanismen bakom paracetamolöverkänslighet. Viktigt är att negativa hudtester inte utesluter paracetamolöverkänslighet, vilket tyder på möjligheten av leukotrienmediering. Tre fjärdedelar av paracetamolallergiska patienter tolererar dock NSAID-preparat, vilket tyder på en alternativ mekanism.

Behandling av paracetamolallergi innebär att man helt undviker paracetamol och alla preparat som innehåller det. Patienter bör informeras om paracetamolinnehållet i kombinationspreparat och om de alternativa smärtlindringsalternativ som finns tillgängliga. Vid bekräftad överkänslighet mot paracetamol är det viktigt att ge patienten information om att undvika formuleringar som innehåller paracetamol och förklara de tillgängliga alternativen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Orsaker Allergier mot paracetamol

Paracetamolallergi, även om den är sällsynt, kan vara förknippad med flera mekanismer som leder till olika typer av överkänslighet. Här är de huvudsakliga orsakerna och mekanismerna bakom paracetamolallergi:

1. Immunologiska mekanismer:

• Specifika IgE-medierade reaktioner: I vissa fall kan allergiska reaktioner mot paracetamol vara associerade med produktionen av specifika IgE-antikroppar som känner igen och binder till paracetamol, vilket orsakar frisättning av inflammatoriska mediatorer från mastceller och basofiler.
• Cellmedierade reaktioner: Dessa reaktioner kan innebära rekrytering av T-lymfocyter som reagerar på paracetamol eller dess metaboliter, vilket resulterar i sena hudreaktioner eller andra former av överkänslighet.

2. Icke-immunologiska mekanismer:

• Farmakologisk intolerans: I vissa fall kan reaktioner på paracetamol inte vara relaterade till immunsystemet utan bero på själva substansens farmakologiska effekter eller dess effekter på metaboliska vägar, såsom cyklooxygenashämning.
• Hjälpämnen: Allergiska reaktioner behöver inte orsakas av paracetamol i sig, utan av hjälpämnen som finns i beredningsformen, såsom mannitol.

3. Idiosynkrasi:

• Metabolisk idiosynkrasi: Sällsynta överkänslighetsreaktioner kan bero på individers unika metaboliska mönster, vilket resulterar i bildandet av immunogena metaboliter som orsakar allergiska reaktioner.

4. Korsreaktioner:

• I vissa fall kan paracetamolallergi vara associerad med korsreaktivitet med andra läkemedel, särskilt icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), hos patienter med aspirinkänslig astma eller NSAID-utdragen luftvägssjukdom (NERD).

Bekräftelse av en diagnos av paracetamolallergi kräver en grundlig anamnes, eventuellt hudtest, orala provokationstester under överinseende av en allergolog och, i sällsynta fall, specifika laboratorietester för att fastställa förekomsten av specifika IgE-antikroppar.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogenes

Patogenesen för paracetamolallergi är inte helt klarlagd och kan involvera olika mekanismer. En hypotes är att paracetamolöverkänslighet kan bero på de farmakologiska effekterna av cyklooxygenas-1 (COX-1)-hämning eller, mer sällan, på selektiv allergi mot paracetamol i sig ( Thompson, Bundell & Lucas, 2019 ). En studie av Rutkowski och kollegor (2012) stödde att specifik IgE kan vara mekanismen bakom paracetamolöverkänslighet, eftersom 18,8 % av patienterna i deras serie hade specifik IgE. I 81,2 % av fallen uteslöt negativa hudtester inte paracetamolöverkänslighet, vilket tyder på en möjlig inblandning av leukotriener i patogenesen ( Rutkowski, Nasser & Ewan, 2012 ).

Det har också föreslagits att paracetamolöverkänslighet kan vara associerad med icke-immunologiska mekanismer såsom direkt histaminfrisättning från mastceller och basofiler, vilket kan vara en av de indirekta mekanismerna som är involverade i allergiska reaktioner mot läkemedel (Bachmeyer et al., 2002).

Det har också antagits att vissa patienter med multipla läkemedelsallergier kan ha cirkulerande faktorer i blodet som utlöser histaminfrisättning, vilket kan representera en ospecifik mekanism som ligger bakom överkänslighet mot läkemedel inklusive paracetamol ( Asero et al., 2003 ).

Sammantaget kan överkänslighet mot paracetamol medieras genom både specifik IgE och alternativa mekanismer, inklusive leukotriener och direkt histaminfrisättning, vilket belyser komplexiteten och den multifaktoriella naturen hos denna typ av allergisk reaktion.

Symtom Allergier mot paracetamol

De vanligast rapporterade symtomen inkluderar urtikaria, angioödem (ansikte, händer), erytem (kutana manifestationer hos 94 % av patienterna), dyspné (inklusive larynxödem), rinokonjunktivit, hosta, buksmärtor och anafylaxi (Rutkowski, Nasser & Ewan, 2012). Paracetamolinducerad anafylaktisk chock har rapporterats och dokumenterats, inklusive fall där hudtester var negativa men oral exponering för läkemedlet orsakade generaliserad urtikaria i samband med ökade histaminnivåer i blodet (Diem & Grilliat, 2004).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Allergi mot paracetamol hos ett barn

Paracetamolallergi hos barn kan yttra sig på en mängd olika sätt, från hudreaktioner till luftvägssymtom, och svårighetsgraden av dessa reaktioner kan variera avsevärt. Förekomsten av paracetamolallergi är relativt sällsynt, men när den uppstår kan den inkludera symtom som urtikaria, angioödem, dyspné och, i sällsynta fall, allvarligare överkänslighetsreaktioner såsom anafylaxi. Fall av allergisk och icke-allergisk överkänslighet mot paracetamol har beskrivits i studier, ofta med korsreaktivitet med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) hos vissa patienter. I en studie av 25 barn med misstänkt paracetamolöverkänslighet diagnostiserades endast ett barn baserat på den kliniska historien, vilket indikerar sällsyntheten men potentiella allvarlighetsgraden av sådana reaktioner. Detta belyser vikten av noggrant övervägande och diagnos när paracetamolöverkänslighet misstänks hos barn, med behovet av alternativa smärtbehandlingsstrategier om det bekräftas (Davis & Mikita, 2006), (Kidon et al., 2007).

Dessutom är en grundlig förståelse av paracetamolanvändning, inklusive dosering, administreringsvägar och potentiell toxicitet, avgörande för föräldrar och vårdgivare. En tvärsnittsstudie från Palestina belyste en betydande brist på kunskap bland föräldrar om paracetamols dosering, administreringsvägar och dess potentiella toxicitet hos barn. Denna studie belyste behovet av utbildningsinsatser för att förbättra föräldrarnas förståelse och medvetenhet om säker användning av paracetamol hos barn (Daifallah et al., 2021).

Sammanfattningsvis, även om paracetamol används i stor utsträckning och allmänt anses säkert för barn, finns det en risk för allergiska reaktioner och överkänslighet i sällsynta fall. Sjukvårdspersonal bör ge vägledning och utbildning till föräldrar och vårdnadshavare om lämplig användning av paracetamol och om att känna igen och hantera eventuella biverkningar.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Komplikationer och konsekvenser

Paracetamolallergi kan leda till olika komplikationer och konsekvenser, allt från milda till potentiellt livshotande tillstånd. Här är de viktigaste komplikationerna och konsekvenserna som patienter kan drabbas av:

Omedelbara överkänslighetsreaktioner:

• Anafylaxi: Detta är den allvarligaste och potentiellt livshotande komplikationen, som kännetecknas av ett snabbt blodtrycksfall, svullnad i struphuvudet, andningssvårigheter, takykardi och kan kräva omedelbar läkarvård.
• Angioödem: Svullnad av fettvävnaden under huden, särskilt i ansiktet, på läpparna och runt ögonen, vilket kan vara farligt om det orsakar andningssvårigheter.

Hudreaktioner:

• Nässelutslag (urtikaria): Detta är ett kliande utslag på huden som kan uppstå och försvinna på olika delar av kroppen.
• Fixerat läkemedelserytem: Uppkomsten av en eller flera röda fläckar på huden som återgår till samma plats när läkemedlet administreras igen.

Andningskomplikationer:

• Bronkospasm: Förträngning av luftvägarna som orsakar andningssvårigheter, väsande andning, hosta, särskilt hos patienter med astma eller kroniska luftvägssjukdomar.

Andra komplikationer:

• Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys: Sällsynta men allvarliga reaktioner som involverar hud och slemhinnor kan leda till betydande hudfjällning, infektion och till och med dödsfall.
• Hematologiska störningar: Inklusive trombocytopeni (lågt antal blodplättar), anemi och andra blodsjukdomar.
• Levertoxicitet: Även om allergiska reaktioner oftare förknippas med överdosering av paracetamol, kan de också bidra till leverskador.

Påverkan på livskvaliteten:

• Begränsande läkemedelsval: Behovet av att undvika paracetamol kan begränsa behandlingsalternativen för smärta och feber, särskilt hos patienter med NSAID-allergi.
• Psykisk stress: Ångest och rädsla för eventuella allergiska reaktioner kan påverka patienters psykologiska välbefinnande negativt.

För att hantera dessa komplikationer och konsekvenser är det viktigt att omedelbart söka läkarvård, strikt följa läkarens rekommendationer för att undvika allergenet och ha en tydlig handlingsplan vid allergiska reaktioner.

Diagnostik Allergier mot paracetamol

Diagnos av paracetamolallergi innebär flera steg och kan vara komplex på grund av reaktionens sällsynthet och oklarheter i kliniska manifestationer. Här är några viktiga aspekter baserade på vetenskaplig forskning:

1. Kliniska symtom: Patienter med misstänkt paracetamolallergi kan uppvisa en mängd olika symtom inklusive urtikaria, angioödem (ansikte, händer), erytem (kutana manifestationer i 94 % av fallen), dyspné (inklusive larynxödem), rinokonjunktivit, hosta, buksmärtor och anafylaxi (Rutkowski et al., 2012).
2. Mekanism och diagnos: Mekanismen bakom paracetamolallergi är dåligt förstådd. En studie identifierade kliniska symtom hos 32 patienter med misstänkt paracetamolallergi, undersökte mekanismen och granskade tolerabiliteten av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). I ett antal fall fanns det positiva hudtester och orala provokationstester som bekräftade överkänslighet (Rutkowski et al., 2012).
3. Specifikt IgE: Tidigare rapporter om paracetamolöverkänslighet beskrev isolerade fall av positiva hudtester och detektion av specifikt IgE. Studien bekräftade att specifikt IgE kan vara den bakomliggande mekanismen för paracetamolöverkänslighet, eftersom 18,8 % av patienterna befanns ha specifikt IgE (Rutkowski et al., 2012).
4. Diagnostiska tester: Studier har visat att negativa hudtester inte utesluter paracetamolöverkänslighet, vilket tyder på att den kan medieras av leukotriener. De flesta patienter tolererade dock NSAID-preparat, vilket tyder på en alternativ mekanism. Hos patienter med misstänkt paracetamolallergi bör hudtester utföras, liksom klinisk anamnes och orala provokationstester (Rutkowski et al., 2012).

Dessa data belyser behovet av en heltäckande metod för diagnos av paracetamolöverkänslighet, inklusive noggrann anamnes, hudtest och orala provokationstester för att bekräfta diagnosen.

[ 15 ]

Behandling Allergier mot paracetamol

Behandling av paracetamolallergi, liksom alla andra läkemedelsallergier, bör inriktas på att undvika allergenet, lindra symtom och förebygga allvarliga reaktioner. Här är de viktigaste metoderna och behandlingsstegen:

1. Undvikande av allergenet

• Det viktigaste steget är att helt undvika att ta paracetamol och läkemedel som innehåller paracetamol. Patienter bör noggrant läsa innehållsförteckningen för alla läkemedel de tar.
• Utbildning – patienter bör informeras om behovet av att informera all vårdpersonal (läkare, farmaceuter) om sin allergi mot paracetamol.

2. Lindring av symptom

• Antihistaminer (t.ex. loratadin, cetirizin) kan användas för att lindra milda allergiska reaktioner såsom klåda eller nässelutslag. Vuxendosen är vanligtvis 10 mg en gång dagligen.
• Kortikosteroider (t.ex. prednisolon) kan användas vid svårare reaktioner. Dosen beror på reaktionens svårighetsgrad och bestäms av din läkare.
• Adrenalin (epinefrin) används för akut behandling av anafylaxi. Adrenalin-autoinjektorer (såsom EpiPen) bör ges till patienter med anafylaxi i anamnesen, och de bör bära dem med sig hela tiden.

3. Alternativ smärtbehandling

• Alternativa smärtstillande medel såsom ibuprofen eller naproxen kan rekommenderas för patienter som är allergiska mot paracetamol, såvida de inte är kontraindicerade. Dessa läkemedel bör dock användas med försiktighet hos personer som är allergiska mot NSAID.
• För personer som riskerar allergiska reaktioner mot NSAID-preparat kan andra typer av smärtlindring rekommenderas, såsom opioidanalgetika vid svår smärta, men endast under strikt medicinsk övervakning.

4. Allergihandlingsplan

• Utveckla en personlig handlingsplan för allergener, inklusive en lista över allergener, metoder för att undvika exponering för dem, nödvändiga läkemedel och deras dosering, samt första hjälpen-instruktioner vid anafylaxi.

Det är viktigt att komma ihåg

Behandling och val av läkemedel bör ske under överinseende av en kvalificerad allergolog eller annan sjukvårdspersonal. Adrenalin autoinjektorer ska användas enligt anvisningarna och patienten ska utbildas i deras användning.

Om några tecken på anafylaxi uppstår, sök omedelbart läkarvård.

Förebyggande

Förebyggande av paracetamolallergi innebär flera viktiga strategier för att minimera risken för att utveckla allergiska reaktioner. De viktigaste förebyggande åtgärderna är:

Medvetenhet:

• Läs innehållsämnena i läkemedel: Det är viktigt att läsa innehållsämnena i alla läkemedel noggrant för att undvika de som innehåller paracetamol, särskilt om du har en känd allergi eller predisposition för det.
• Informera vårdpersonal: När du besöker en läkare, tandläkare eller besöker sjukhuset bör du informera om eventuella kända allergier mot läkemedel, inklusive paracetamol.

Använd paracetamol med försiktighet:

• Undvik frekvent användning: Regelbunden eller frekvent användning av paracetamol kan öka risken för att utveckla en allergi, så dess användning bör begränsas, särskilt utan läkares recept.
• Alternativa metoder för smärtlindring: Att överväga alternativa metoder för smärtlindring, såsom träning, fysioterapi eller användning av värme eller kyla, kan vara till hjälp för att minska beroendet av paracetamol.

Medicinsk övervakning:

• Rådfråga en allergolog: Om du misstänker en allergi mot paracetamol eller andra läkemedel kan konsultation med en allergolog hjälpa till att identifiera möjliga allergener och utveckla en förebyggande plan.
• Förebyggande åtgärder under graviditet och amning: Det är särskilt viktigt att undvika onödig användning av läkemedel, inklusive paracetamol, under graviditet och amning, eftersom detta kan påverka risken för att utveckla allergiska sjukdomar hos barnet.

Träning och planering:

• Utveckla en allergihandlingsplan: För personer med känd allergi mot paracetamol är det viktigt att ha en tydlig handlingsplan vid oavsiktlig exponering för allergenet, inklusive att ha adrenalin-autoinjektorer tillgängliga för att behandla anafylaxi.
• Utbildning och medvetenhet om andra: Anhöriga och nära och kära till personer med paracetamolallergi bör utbildas om tillståndet så att de kan ge hjälp vid behov.

Förebyggande av paracetamolallergi kräver en omfattande strategi och medvetenhet från både patientens och vårdpersonalens sida.