Glyukokortikoidы

Naturliga glukokortikoider tillämpas i klinisk praxis - kortison och hydrokortison, och deras syntetiska och halvsyntetiska derivat därav. Beroende på närvaro eller frånvaro av läkemedel i strukturen av en fluor- eller klorjoner är uppdelade i icke-halogenerad glukokortikoid (prednison, prednisolon, metylprednisolon) och halogenerad förening (triamcinolon, dexametason och betametason).

Naturliga glukokortikoider har mineralokortikoidaktivitet, även om det är svagare än äkta mineralokortikoider. Nonhalogenerade semisyntetiska glukokortikoider har också mineralokortikoida effekter, vars svårighetsgrad i sin tur är sämre än effekterna av naturliga glukokortikoider. I halogenerade läkemedel är mineralokortikoidaktiviteten praktiskt taget frånvarande.

En ändamålsenlig förändring av strukturen hos naturliga glukokortikoider ledde till en ökning av glukokortikoidaktiviteten och en minskning av mineralokortikoidaktiviteten. För närvarande är halogenerade metazoner (beklometason, dexametason, mometason) den mest potenta glukokortikoidaktiviteten. Kombinationen av GCS med olika etrar (succinater och fosfater) ger LS en löslighet och förmågan att administrera dem parenteralt. Depot-effekt uppnås genom användning av en suspension av kristaller, olöslig i vatten. Dessa glukokortikoider har minskad absorption och är lämpliga för lokal användning.

Vid anestesi och återupplivning används vattenlösliga glukokortikoider för intravenös administrering.

[1], [2], [3], [4]

Glukokortikoider: en plats i terapi

För farmakodynamisk behandling (i motsats till substitutionsbehandling) är det att föredra att använda läkemedel med låg mineralokortikoidaktivitet. De glukokortikoider som används i klinisk praxis har vissa skillnader i styrkan hos de huvudsakliga terapeutiska effekterna, farmakokinetiken och spektret av biverkningar som måste beaktas vid utnämningen.

Glukokortikoider används vid anestesi och återupplivning under följande förhållanden: vid hypotension med massiv blödning och deras återfall; hypotension vid akut hjärtsvikt

• traumatisk, hemorragisk
• infektiös toxisk chock;
• allergisk eller anafylaktisk reaktion (Quinckes ödem, akut urtikaria, astmatisk status, akuta toxisk-allergiska reaktioner, etc.);
• allergiska reaktioner mot narkotiska analgetika eller andra farmakologiska läkemedel;
• akut binjurinsufficiens.

För akutterapi av tillstånd som chock, allergiska reaktioner, förgiftning, glukokortikoider administreras iv. Introduktionen kan vara singel eller upprepad i flera dagar.

Huvudindikationen för användning av glukokortikoider under anestesi och i tidig postoperativ period är en minskning av SBP under 80 mmHg. Vilket kan observeras vid många patologiska förhållanden. Intravenös injektion av GCS under induktion av anestesi och dess underhåll möjliggör snabb stabilisering av hemodynamik mot bakgrund av komplex behandling inom 10 minuter från administreringsstartpunkten.

Vanligtvis under operationen används glukokortikoider i ett brett spektrum av doser: från 20 till 100 mg vid omräkning till prednisolondoser. Samtidigt kan effektiviteten av deras användning i komplex terapi nå 96%. Endast i ett fåtal fall är droger ineffektiva. Ofta noteras frånvaron av hemodynamisk effekt hos patienter med minskad blodtryck som ett resultat av införandet av lokalbedövning (till exempel trimecain). Det var ingen effekt av enstaka doser glukokortikoider hos patienter med allvarlig förgiftning vid källkonservering, och även i sällsynta fall av organismens ursprungliga resistens mot droger.

I allvarliga cirkulationsrubbningar glukokortikoid terapeutisk effekt realiseras genom att öka vävnadsperfusion, ökningen i venöst återflöde, normalisering av perifert motstånd och CB, stabilisering av cell- och lysosomala membraner och andra effekter. Trots den traditionella användningen av glukokortikoider för olika typer av chocker är deras effektivitet under dessa förhållanden oförutsedda. Detta beror på komplexiteten att ta hänsyn till de olika faktorer som ligger till grund för utvecklingen av chocktillståndet och påverkar effektiviteten av behandlingen. Användningen av glukokortikoider vid dessa tillstånd bör utföras i samband med hela farmakologiska symptomatiska arsenalen för korrigering av komplikationer.

Utbredd användning av glukokortikoider finns i behandlingen av allergiska reaktioner som uppträder under anestesi vid kirurgiska ingrepp. Med allvarliga manifestationer av allergi mot / i införandet av adekvata doser glukokortikoider har en undertryckande effekt. Effekten av glukokortikoider vid allergiska sjukdomar är försenad. Så, till exempel, utvecklas de huvudsakliga biologiska effekterna av hydrokortison endast 2-8 timmar efter administrering. Därför behöver patienter med allvarliga allergiska reaktioner för att undvika bronkospasm omedelbart utnämna epinefrin.

Glukokortikoider har en uttalad effekt på binjurinsufficiens, som utvecklades före och under kirurgiska ingrepp. Hydrokortison, kortison och prednisolon används för ersättningsterapi.

Kortsiktig introduktion av långverkande GCS praktiseras för förebyggande av andningssyndrom hos prematura barn, vilket minskar risken för dödsfall och komplikationer från detta tillstånd med 40-50%.

Verkningsmekanism och farmakologiska effekter

Glukokortikoider - hormonella medel, är den viktigaste effekten av vilka implementeras vid nivån för nukleära och cellstrukturer är specifik reglering av genuttryck. Glukokortikoider interagerar med specifika proteinreceptorer av målceller i cytoplasma i cellen (cytosoliska receptorer). Det resulterande hormonreceptorkomplexet rör sig till kärnan, där det binder till de koaktiva molekylerna och det känsliga elementet i generna. Som ett resultat, i de celler som aktiverats genom förfarandena enligt gentranskription (Genomisk effekt) och, som en konsekvens, ökar hastigheten för bildning av proteiner med anti-inflammatorisk effekt: lipokortin 1 (annexin-1), IL-10-antagonist-IL-1-receptor, en inhibitor av nukleär faktor Carr , neutralt endopeptidas och några andra. Effekten av steroidhormoner är inte omedelbart, men efter en viss tid (flera timmar) som krävs för genexpression och efterföljande proteinsyntes. Men många effekter av glukokortikoider manifesteras ganska snabbt, så att de bara kan förklaras genom att stimulera transkriptionen av gener. Förmodligen är de en följd av extragenoma effekter av glukokortikoider.

Den extragenoma effekten av glukokortikoider är i interaktion med transkriptionsfaktorer och hämmande proteiner. Senaste regulatorer finns flera gener involverade i immunsvaret och inflammation, inklusive cytokingener (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, tumörnekrosfaktor a (TNF-a), granulocyt makrofagkolonistimulerande faktor, eotaxin, makrofaginflammatoriskt protein, monocyt kemotaktiskt protein et al.), och deras receptorer, vidhäftningsmolekyler, proteaser och andra. Resultatet av denna växelverkan är hämningen av transkription av proinflammatoriska och immunmodulerande gener.

Antiinflammatorisk, antiallergisk och immunosuppressiv verkan. Glukokortikoider hämmar produktionen av en rad faktorer som är kritiska för utlösande och utveckling av ett inflammatoriskt svar och därigenom orsaka undertryckande av överskott av kroppsreaktioner. GCS: s verkan riktar sig till de viktigaste deltagarna i inflammatorisk reaktion: mediatorer av inflammation, vaskulära och cellulära komponenter av inflammation. Glukokortikoider minska produktionen av prostanoider och leukotriener genom att hämma induktion av biosyntes av lipokortin, som inhiberar fosfolipas A2 samt genexpression av COX-2. På grund av effekten på produktionen av pro- och anti-inflammatoriska mediatorer glukokortikoider stabilisera lysosomala membraner, minska kapillär permeabilitet, vilket förklarar deras uttalad effekt på exsudativ fas av inflammation. Stabilisering av lysosomala membran leder till en begränsning av utbytet av olika proteolytiska enzymer bortom gränserna för lysosomer och förhindrar destruktiva processer i vävnaderna. Uppbyggnaden av leukocyter inom inflammationsområdet minskar, aktiviteten hos makrofager och fibroblaster minskar. Genom inhibering av multiplikationen av fibroblaster och deras aktivitet med avseende på syntesen av kollagen och sklerotiska processer i allmänhet kan glukokortikoider undertrycka den proliferativa fasen av inflammation. Inhiberingen av mognad av basofiler under verkan av glukokortikoider leder till en minskning av syntesen av mediatorer av omedelbar allergi. Således kan glukokortikoider undertrycka både tidiga och sena manifestationer av det inflammatoriska svaret och hämma proliferationsreaktioner vid kronisk inflammation.

Den antiinflammatoriska effekten av glukokortikoider är ospecifik och utvecklas som svar på eventuella skadliga stimuli: fysisk, kemisk, bakteriell eller patologisk immun, såsom överkänslighet eller autoimmuna reaktioner. Den icke-specifika karaktären av den antiinflammatoriska effekten av GCS gör den lämplig för att påverka flera patologiska processer. Även om GCS: s verkan inte påverkar de bakomliggande orsakerna till inflammatorisk sjukdom, och det botar aldrig, är undertryckandet av kliniska manifestationer av inflammation av stor klinisk betydelse.

Det är omöjligt att rita en tydlig linje mellan de mekanismer som ger antiinflammatoriska och immunsuppressiva effekter av GCS, eftersom många faktorer, inklusive cytokiner, spelar en viktig roll vid utvecklingen av båda patologiska processerna.

Störningen av produktionen av regulatoriska och effektorcytokiner, liksom uttrycket av molekyler som säkerställer interaktionen mellan immunkompetenta celler, leder till upplösning av immunsvaret och följaktligen till dess ofullständighet eller fullständig blockad. Genom att hämma produktionen av cytokiner som reglerar olika faser av immunsvaret, blockerar glukokortikoider lika effektivt immunsvaret i vilket stadium som helst av dess utveckling.

Glukokortikoider har stor klinisk betydelse vid behandling av sjukdomar som är resultatet av oönskade immunologiska reaktioner. Dessa sjukdomar innefattar båda tillstånd som huvudsakligen är resultatet av en kränkning av humoristisk immunitet (såsom urtikaria) och tillstånd som medieras av cellulära immunförsvar (såsom transplantatavstötning). Undertryck av antikroppsproduktion utvecklas när endast mycket höga doser glukokortikoider administreras. Denna effekt observeras en vecka efter initiering av behandlingen.

Den andra mekanismen som förklarar den immunosuppressiva effekten av glukokortikoider är ökningen av produktionen i endonukleasceller. Aktivering av endonukleaser är den centrala händelsen för sena stadier av apoptos eller fysiologisk programmerad celldöd. I enlighet med denna direkta konsekvens av verkan av GCS är döden hos ett stort antal celler och i synnerhet leukocyter. Glukokortikoidinducerad apoptos påverkar lymfocyter, monocyter, basofiler, eosinofiler och mastceller. Kliniskt manifesteras den apoptogena effekten av GCS som motsvarande typer av cytopeni. Effekten av glukokortikoider på neutrofiler är av motsatt natur, d.v.s. Under inverkan av dessa läkemedel hämmas apoptos av neutrofiler, och varaktigheten av deras cirkulation ökar, vilket är en av orsakerna till neutrofili. Glukokortikoider orsakar emellertid en kraftig minskning av neutrofilernas funktionella aktivitet. Till exempel, under påverkan av GCS förlorar neutrofilerna förmågan att lämna blodbanan (förtryck av migration) och tränga in i foci av inflammation.

På grund av direkt interaktion med DNA inducerar eller inhiberar steroider syntesen av enzymer som deltar i regleringen av metabolism, vilket är huvudorsaken till biverkningar av GCS. De flesta oönskade metaboliska effekterna är inte omedelbart uppenbara, men endast vid långvarig behandling med GCS.

Karbohydratmetabolism

En av de viktigaste effekterna av GCS är deras stimulerande effekt på glukoneogenes. Glukokortikoider orsakar en ökning av bildningen av glykogen och produktionen av glukos i levern, hämmar insulins verkan och minskar membranets permeabilitet för glukos i perifera vävnader. Som ett resultat kan hyperglykemi och glukosuri utvecklas.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Proteinmetabolism

Glukokortikoider minskar syntesen av protein och ökar dess sönderfall, vilket uppenbaras av en negativ kvävebalans. Denna effekt är särskilt uttalad i muskelvävnad, hud och benvävnad. Manifestationer av negativ kvävebalans är viktminskning, muskelsvaghet, hud- och muskelatrofi, striae, blödning. Reduktion av proteinsyntes är en av anledningarna till fördröjningen av regenerativa processer. Hos barn är bildandet av vävnader, inklusive ben, försämrat, tillväxten saktas.

Lipidmetabolism

Glukokortikoider orsakar omfördelning av fett. Effekten på fettmetabolismen manifesteras av lokal lipolytisk verkan i lemområdet, och lipogenesen i bagageområdet induceras samtidigt. Som ett resultat ackumuleras signifikanta mängder fett i ansiktet, dorsala kroppen och axlarna med minskad fettvävnad i lemmarna med systematisk användning av droger. Glukokortikoider ökar syntesen av fettsyror och triglycerider, vilket orsakar hyperkolesterolemi.

Vatten-salt utbyte

Långsiktig användning av SCS leder till att deras mineralokortikoidaktivitet upptäcks. Det finns en ökning av reabsorptionen av natriumjoner från de distala sektionerna av njurtubulerna och en ökning av den tubulära utsöndringen av kaliumjoner. Fördröjningen av natriumjoner i kroppen orsakar en gradvis ökning av BCC och en ökning av blodtrycket. Mineralokortikoida effekter av GCS är mer inneboende för naturligt GCS-kortison och hydrokortison och i mindre utsträckning till semisyntetisk GCS.

Glukokortikoider tenderar att orsaka en negativ kalciumbalans i kroppen, vilket minskar absorptionen av kalcium från mag-tarmkanalen och ökar dess utsöndring genom njurarna, vilket kan orsaka hypokalcemi och hyperkalciuri. Med långvarig administrering av kalciummetabolism, kombineras med proteinlösningens upplösning till utvecklingen av osteoporos.

Formella blodelement

Glukokortikoider minskar mängden eosinofiler, monocyter och lymfocyter i blodet. Samtidigt ökar innehållet av erytrocyter, retikulocyter, neutrofiler och blodplättar. De flesta av dessa förändringar noteras efter att ha tagit en enstaka dos av GCS med maximal svårighetsgrad efter 4-6 timmar. Återställandet av det ursprungliga tillståndet inträffar efter 24 timmar. Vid långvarig behandling av GCS kvarstår förändringar i blodmönstret i 1-4 veckor.

På principen om återkoppling har glukokortikoider en deprimerande effekt på det hypotalamiska hypofys-adrenala systemet (GGNS), vilket minskar produktionen av ACTH. Utveckling i detta fall kan insufficiens av binjursfunktionens funktion manifestera sig med ett kraftigt tillbakadragande av glukokortikoider. Risken för att utveckla binjurinsufficiens ökar signifikant med regelbundet intag av glukokortikoider i mer än 2 veckor.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Anti-stress-åtgärder

Glukokortikoider är adaptiva hormoner som ökar kroppens motståndskraft mot stress. Under svåra stressförhållanden ökar produktionen av kortisol signifikant (minst 10 gånger). Det finns data om förhållandet mellan det immunologiska systemet och GGNS. Dessa interaktioner kan åtminstone representera en av mekanismerna för anti-stress-verkan av glukokortikoider. Det visades att funktionen av HHH regleras av många cytokiner (IL-1, -2, -6, tumörnekrosfaktor TNF-a). Alla har en stimulerande effekt. Många har ett brett spektrum av effekter. Exempelvis IL-1 stimulerar frisättningen av kortikotropinfrisättande hormon hypotalamiska neuron, direkt verkar på hypofysen (ökar ACTH frisättning) och binjurarna (ökar frisättningen av glukokortikoider). Samtidigt kan glukokortikoider hämma expression av många delar av immunsystemet, till exempel produktion av cytokiner. Således HPA-axeln och immunsystemet har bilaterala kontakter under stress och dessa interaktioner är troligen av stor betydelse för upprätthållandet av homeostas och skydda kroppen från potentiellt livshotande konsekvenser utplacerade inflammatorisk respons.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Tillåtna åtgärder

Glukokortikoider kan påverka verkningen av andra hormoner, vilket starkt potentierar deras effekter. Sådan verkan av glukokortikoid på effekterna av andra regulatoriska hormoner kallas permissiv och reflekterar förändringar i syntesen av proteiner som orsakas av GCS, vilket förändrar vävnadsreaktionen till vissa stimuli.

Sålunda orsakar små doser glukokortikoider signifikant förstärkning av katolyklinernas lipolytiska verkan. Glukokortikoider ökar också adrenoreceptors känslighet för katekolaminer och ökar angripensins II-effekt. Det är troligt att på grund av detta glukokortikoider utövas en tonisk effekt på hjärt-kärlsystemet. Som ett resultat normaliseras vaskulärtonen, myokardial kontraktilitet ökar och kapillärpermeabiliteten minskar. Däremot kännetecknas otillräckligheten i produktionen av naturligt SCS av låg CB, arteriolär expansion och ett svagt svar på adrenalin.

Det har visats att glukokortikoider förhöja bronkdilaterande effekten av katekolaminer och genom att återställa dem känsligheten hos beta-adrenerga receptorn, vilken är associerad med en ökning i biosyntesen av adrenerga receptorer i kärlväggen.

Farmakokinetik

Glukokortikoider är lipofila molekyler av liten storlek som passerar bra genom cellbarriärer genom enkel diffusion. När intag av glukokortikoider absorberas väl från de övre delarna av jejunum. Stam i blodet skapas efter 0,5-1,5 timmar. Graden av utveckling av effekter och verkningsgraden av GCS beror på doseringsformen, lösligheten och ämnesomsättningen av läkemedlet.

Glukokortikoider produceras i många doseringsformer. Funktionerna av injektionsformer beror på både egenskaperna hos glukokorticoiden själv och den ester som är bunden till den. Succinater, hemisuccinater och fosfater är vattenlösliga och har en snabb men relativt kortvarig effekt. De kan administreras i / m och / eller in. Acetater och acetonider är fina kristallina suspensioner, de är olösliga i vatten och absorberas långsamt under flera timmar. Vattenolösliga estrar är avsedda för införande i gemensamma hålrums- och artikelsäckar. Deras handling når maximalt efter 4-8 dagar och varar upp till 4 veckor.

De blod glukokortikoid bildar komplex med plasmaproteiner - albumin och transkortin. Om naturliga glukokortikoider binder till transkortin 90% och albumin - 10%, den syntetiska glukokortikoid, utom för prednisolon binder preferentiellt med albumin (ca 60%) och ca 40% cirkulera i den fria formen. 25-35% fria glukokortikoider deponerade erytrocyter och leukocyter.

Biologiskt aktiva endast icke-proteinbundna glukokortikoider. De passerar lätt genom slemhinnorna och gistogematicheskie-barriärerna, inklusive. Hematocefalisk och placenta, avlägsnas snabbt från plasman.

Metabolism av glukokortikoider sker huvudsakligen i levern, delvis i njurarna och andra vävnader. I levern finns hydroxylering av glukokortikoider och deras konjugation med glukuronid eller sulfat. Naturliga steroider kortison och prednison förvärvar farmakologisk aktivitet först efter metabolisering i levern med bildandet av hydrokortison och prednisolon.

Metabolisering av syntetisk GCS i levern genom återhämtning och konjugering är långsammare jämfört med naturliga steroider. Introduktionen i strukturen av GCS av halogenjoner av fluor eller klor saktar ämnesomsättningen av droger och förlänger dem T1 / 2. Tack vare detta fortsätter verkan av fluorerade GCS längre, men samtidigt dämpar de funktionen av binjurebarken.

Glukokortikoider utsöndras från kroppen genom njurarna genom glomerulär filtrering i form av inaktiva metaboliter. De flesta av SCS (85%) absorberas i tubulärerna, och endast cirka 15% utsöndras från kroppen. Vid njursvikt utförs inte dosjustering.

Kontra

Relativa kontraindikationer är de tillstånd som ingår i spektret av biverkningar av själva GCS-terapin. Absoluta kontraindikationer är inte närvarande om den förväntade nyttan av behandling med glukokortikoider överstiger den ökade risken för komplikationer. Detta gäller främst nödsituationer och kortvarig användning av glukokortikoider. Relativa kontraindikationer beaktas endast vid planering av långtidsbehandling. Dessa inkluderar:

• Dekompenserad diabetes mellitus;
• produktiva symtom vid psykisk sjukdom; och magsår i magen och duodenum i fasen av exacerbation; o svår osteoporos
• svår arteriell hypertoni och allvarligt hjärtsvikt
• aktiv form av tuberkulos, syfilis; och systemiska mykoser och svamphudsskador
• akuta virusinfektioner;
• svåra bakteriella sjukdomar; och primärglaukom;
• graviditet.

[28], [29], [30]

Tolerans och biverkningar

I allmänhet har glukokortikoider god tolerans. Sannolikheten för biverkningar på många sätt beror på varaktigheten av behandlingen och den föreskrivna dosen. De är mer benägna för långvarig (mer än 2 veckors) administrering av glukokortikoider, särskilt i höga doser. Men även mycket höga doser GCS vid administrering inom 1-5 dagar ger inte oönskade effekter. Detta beror på att en signifikant del av biverkningarna av glukokortikoider är en följd av metaboliska störningar och kräver mer tid för dess utveckling. Utbyte av substitutionsbehandling anses också säker, eftersom mycket låga doser glukokortikoider inte orsakar suppression av binjurfunktionen och andra biverkningar i samband med överskott av exogent glukokortikoider används för behandling.

En kraftig avbrytande av kortvarig behandling (under 7-10 dagar) med glukokortikoider åtföljs inte av utvecklingen av akut binjurinsufficiens, även om vissa undertryckningar av kortisonsyntes fortfarande förekommer. Långtidsbehandling med glukokortikoider (mer än 10-14 dagar) kräver gradvis eliminering av droger.

Vid tidpunkten och utvecklingsfrekvensen kan biverkningarna av glukokortikoider delas in i:

• kännetecknande för de inledande stadierna av behandlingen och i huvudsak oundviklig:
  • sömnlöshet;
  • känslomässig labilitet
  • ökad aptit och / eller viktökning;
• sent och utvecklas gradvis (troligen på grund av kumulation):
  • osteoporos;
  • katarakter;
  • försenad tillväxt
  • fettdegenerering av levern
• sällsynt och oförutsägbart:
  • psykos;
  • godartad intrakranial hypertoni;
  • glaukom;
  • epidural lipomatosis;
  • pankreatit.
  • Enligt utvecklingsvillkoren kan vi skilja:
• Typisk hos patienter med riskfaktorer eller toxiska effekter av andra droger:
  • arteriell hypertoni;
  • Hyperglykemi (upp till utveckling av diabetes mellitus);
  • sår i magen och tolvfingertarmen;
  • akne;
• Förväntas vid användning av höga doser och utvecklas under lång tid:
  • "Cushingoid" utseende;
  • undertryckande av hypotalamus-hypofys-adrenalaxeln;
  • benägenhet att infektera sjukdomar;
  • osteonekros;
  • myopati;
  • dålig sårläkning.

Vid daglig mottagning av syntetiska analoger av glukokortikoider med lång T1 / 2 orsakar biverkningar oftare än läkemedel med kort eller medium T1 / 2. En kraftig behandling av behandlingen efter långvarig behandling kan leda till akut binjurinsufficiens på grund av undertryckandet av binjurens förmåga att syntetisera kortikosteroider. För att fullständigt återställa binjurens funktion kan det ta från 2 månader till 1,5 år.

Det finns isolerade rapporter i litteraturen om möjligheten att utveckla allergiska reaktioner vid införandet av glukokortikoider. Det är möjligt att dessa reaktioner orsakas av komponenter i läkemedelsformer av steroidläkemedel eller möjliga interaktioner med andra farmakologiska läkemedel.

Interaktion

Glukokortikoider kan interagera med olika mediciner. I de allra flesta fall är dessa interaktioner av klinisk betydelse endast vid långvarig behandling med glukokortikoider.

Försiktighetsåtgärder

Hos patienter med hypotyroidism, levercirros, hypoalbuminemi, liksom hos äldre och senila patienter kan effekten av glukokortikoider förbättras.

Glukokortikoider penetrerar väl genom placentan. Naturliga och icke-fluorerade produkter är i allmänhet säkra för fostret och leder inte till intrauterin utveckling av Cushings syndrom och förtryck av GGNS.

Fluorerade glukokortikoider kan orsaka oönskade reaktioner vid långvarig användning, inkl. Och fulhet. En mor som har tagit glukokortikoider under de senaste 1,5-2 åren, för att förhindra akut binjurinsufficiens bör dessutom administreras hydrokortison hemisuccinat 100 mg var 6: e timme.

Vid amning av låga doser glukokortikoider, motsvarande 5 mg prednisolon, är inte farligt för barnet, eftersom glukokortikoider tränger in i bröstmjölk dåligt. Högre doser av läkemedel och deras långsiktiga användning kan orsaka tillväxt retardation och hämning av GHGN.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]