Glukokortikoider

I klinisk praxis används naturliga glukokortikoider - kortison och hydrokortison samt deras syntetiska och semisyntetiska derivat. Beroende på närvaron eller frånvaron av fluor- eller klorjoner i läkemedlets struktur delas glukokortikoider in i icke-halogenerade (prednison, prednisolon, metylprednisolon) och halogenerade föreningar (triamcinolon, dexametason och betametason).

Naturliga glukokortikoider har mineralokortikoidaktivitet, även om den är svagare än äkta mineralokortikoider. Icke-halogenerade halvsyntetiska glukokortikoider har också mineralokortikoideffekter, vars svårighetsgrad i sin tur är sämre än effekterna av naturliga glukokortikoider. Halogenerade läkemedel har praktiskt taget ingen mineralokortikoidaktivitet.

Riktade förändringar i strukturen hos naturliga glukokortikoider har lett till en ökning av glukokortikoidaktiviteten och en minskning av mineralokortikoidaktiviteten. För närvarande har halogenerade metazoner (beklometason, dexametason, mometason) den starkaste glukokortikoidaktiviteten. Kombinationen av GCS med olika estrar (succinater och fosfater) gör läkemedlet lösligt och gör det möjligt att administrera dem parenteralt. Depoteffekten uppnås med hjälp av en suspension av kristaller som är olösliga i vatten. Dessa glukokortikoider har reducerad absorption och är lämpliga för lokal användning.

Inom anestesiologi och återupplivning används vattenlösliga glukokortikoider för intravenös administrering.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Glukokortikoider: plats i behandlingen

För farmakodynamisk behandling (i motsats till substitutionsbehandling) är det att föredra att använda läkemedel med låg mineralokortikoidaktivitet. Glukokortikoider som används i klinisk praxis har vissa skillnader i styrkan av de huvudsakliga terapeutiska effekterna, farmakokinetiken och biverkningsspektrumet, vilket måste beaktas vid förskrivning.

Glukokortikoider används inom anestesiologi och återupplivning vid följande tillstånd: hypotoni vid massiv blödning och dess återfall; hypotoni vid akut kardiovaskulär svikt;

• traumatisk, hemorragisk
• infektiös toxisk chock;
• allergisk eller anafylaktisk reaktion (Quinckes ödem, akut urtikaria, astmatisk status, akuta toxisk-allergiska reaktioner, etc.);
• allergiska reaktioner mot narkotiska smärtstillande medel eller andra farmakologiska läkemedel;
• akut binjurebarksvikt.

För akut behandling av tillstånd som chock, allergiska reaktioner och berusning administreras glukokortikoider intravenöst. Administreringen kan ske en gång eller upprepas under flera dagar.

Den huvudsakliga indikationen för användning av glukokortikoider under anestesi och i den tidiga postoperativa perioden är en minskning av systoliskt blodtryck under 80 mm Hg, vilket kan observeras vid många patologiska tillstånd. Intravenös administrering av GCS under induktion av anestesi och dess underhåll möjliggör snabb stabilisering av hemodynamiken mot bakgrund av komplex behandling inom 10 minuter från administreringsögonblicket för den initiala dosen.

Vanligtvis används glukokortikoider i ett brett dosspektrum under operationer: från 20 till 100 mg vid omvandling till prednisolondoser. Samtidigt kan effektiviteten av deras användning i komplex terapi uppgå till 96 %. Endast i ett litet antal fall är läkemedel ineffektiva. Oftast observeras avsaknad av hemodynamisk effekt hos patienter med en minskning av blodtrycket som svar på administrering av lokalbedövningsmedel (till exempel trimekain). Ingen effekt har observerats vid enstaka doser av glukokortikoider hos patienter med svår berusning om dess källa kvarstår, såväl som i sällsynta fall av initial resistens mot läkemedel.

Vid svåra cirkulationsstörningar uppnås den terapeutiska effekten av glukokortikoider genom ökad vävnadsperfusion, ökat venöst utflöde, normalisering av perifert motstånd och venöst system, stabilisering av cellulära och lysosomala membran och andra effekter. Trots den traditionella användningen av glukokortikoider vid olika typer av chock är deras effektivitet vid dessa tillstånd fortfarande obevisad. Detta beror på komplexiteten i att ta hänsyn till alla de faktorer som ligger till grund för utvecklingen av ett chocktillstånd och påverkar behandlingens effektivitet. Användningen av glukokortikoider vid dessa tillstånd bör utföras i kombination med hela den farmakologiska symptomarsenalen för att korrigera komplikationer.

Glukokortikoider används ofta vid behandling av allergiska reaktioner som uppstår under anestesiunderstöd i samband med kirurgiska ingrepp. Vid svåra allergimanifestationer har intravenös administrering av adekvata doser glukokortikoider en hämmande effekt. Glukokortikoiders insättande effekt vid allergiska sjukdomar är fördröjd. Till exempel utvecklas de huvudsakliga biologiska effekterna av hydrokortison först 2–8 timmar efter administrering. Därför behöver patienter med svåra allergiska reaktioner omedelbar administrering av adrenalin för att undvika bronkospasm.

Glukokortikoider har en uttalad effekt vid binjurebarksvikt som utvecklats före och under kirurgiska ingrepp. Hydrokortison, kortison och prednisolon används som ersättningsterapi.

Korttidsadministrering av långverkande GCS används för att förebygga andnödssyndrom hos för tidigt födda barn, vilket minskar risken för död och komplikationer från detta tillstånd med 40–50 %.

Verkningsmekanism och farmakologiska effekter

Glukokortikoider är hormonella medel vars huvudsakliga verkan sker på cellkärnans nivå och består i att reglera uttrycket av vissa gener. Glukokortikoider interagerar med specifika proteinreceptorer i målcellerna i cellens cytoplasma (cytosoliska receptorer). Det resulterande hormon-receptorkomplexet rör sig till kärnan, där det binder till koaktiverande molekyler och genernas känsliga element. Som ett resultat aktiveras gentranskriptionsprocesser i cellerna (genomisk effekt) och följaktligen ökar bildningshastigheten för proteiner med antiinflammatorisk effekt: lipokortin-1 (annexin-1), IL-10, IL-1-receptorantagonist, hämmare av kärnfaktorn CARR, neutral endopeptidas och några andra. Effekten av steroidhormoner uppträder inte omedelbart, utan efter en viss tid (flera timmar), vilket är nödvändigt för genuttryck och efterföljande syntes av ett specifikt protein. Emellertid uppstår många av glukokortikoidernas effekter så snabbt att de bara kan förklaras genom stimulering av gentranskription och sannolikt beror på extragenomiska effekter av glukokortikoider.

Den extragenomiska effekten av glukokortikoider består av interaktion med transkriptionsfaktorer och hämmande proteiner. De senare är regulatorer av flera gener involverade i immunsvaret och inflammationen, inklusive cytokingener (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, tumörnekrosfaktor-a (TNF-a), granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor, eotaxin, makrofaginflammatoriskt protein, monocytkemotaktiskt protein, etc.), såväl som deras receptorer, adhesionsmolekyler, proteinaser, etc. Resultatet av denna interaktion är hämning av transkriptionen av proinflammatoriska och immunmodulerande gener.

Antiinflammatorisk, antiallergisk och immunsuppressiv verkan. Glukokortikoider hämmar produktionen av många faktorer som är avgörande för initiering och utveckling av det inflammatoriska svaret och hämmar därigenom kroppens överdrivna reaktioner. GCS riktar sig mot de viktigaste deltagarna i det inflammatoriska svaret: inflammationsmediatorer, vaskulära och cellulära komponenter i inflammation. Glukokortikoider minskar produktionen av prostanoider och leukotriener, vilket hämmar induktionen av lipokortinbiosyntes, vilket hämmar fosfolipas A2, såväl som uttrycket av COX-2-genen. På grund av effekten på produktionen av pro- och antiinflammatoriska mediatorer stabiliserar glukokortikoider lysosomala membran, minskar kapillärpermeabilitet, vilket förklarar deras uttalade effekt på den exsudativa fasen av inflammation. Stabilisering av lysosomala membran begränsar frisättningen av olika proteolytiska enzymer bortom lysosomerna och förhindrar destruktiva processer i vävnader. Ackumuleringen av leukocyter i inflammationszonen minskar, aktiviteten hos makrofager och fibroblaster minskar. Genom att hämma proliferationen av fibroblaster och deras aktivitet i relation till kollagensyntes och sklerotiska processer i allmänhet, kan glukokortikoider undertrycka den proliferativa fasen av inflammation. Hämning av basofilmognad under inverkan av glukokortikoider leder till en minskning av syntesen av omedelbara allergimediatorer. Således kan glukokortikoider undertrycka både tidiga och sena manifestationer av den inflammatoriska reaktionen och hämma proliferationsreaktioner vid kronisk inflammation.

Glukokortikoiders antiinflammatoriska effekt är ospecifik och utvecklas som svar på alla skadliga stimuli: fysiska, kemiska, bakteriella eller patologiska immunreaktioner, såsom överkänslighetsreaktioner eller autoimmuna reaktioner. Den ospecifika naturen hos GCS antiinflammatoriska effekt gör den lämplig för att påverka ett flertal patologiska processer. Även om GCS verkan inte påverkar orsakerna bakom den inflammatoriska sjukdomen och aldrig botar den, är undertryckandet av kliniska manifestationer av inflammation av stor klinisk betydelse.

Det är omöjligt att dra en tydlig linje mellan de mekanismer som ger de antiinflammatoriska och immunsuppressiva effekterna av GCS, eftersom många faktorer, inklusive cytokiner, spelar en viktig roll i utvecklingen av båda patologiska processerna.

Störningar i produktionen av regulatoriska och effektorcytokiner, såväl som uttryck av molekyler som säkerställer interaktion mellan immunkompetenta celler, leder till avreglering av immunsvaret och, som en konsekvens, till dess ofullständighet eller fullständig blockering. Genom att hämma produktionen av cytokiner som reglerar olika faser av immunsvaret, blockerar glukokortikoider lika effektivt immunsvaret i vilket skede som helst av dess utveckling.

Glukokortikoider är av stor klinisk betydelse vid behandling av sjukdomar som uppstår på grund av oönskade immunologiska reaktioner. Dessa sjukdomar omfattar både tillstånd som huvudsakligen är ett resultat av humoral immunitet (såsom urtikaria) och tillstånd som medieras av cellulära immunmekanismer (såsom transplantatavstötning). Hämning av antikroppsproduktion sker endast med mycket höga doser glukokortikoider. Denna effekt observeras först efter en veckas behandling.

Den andra mekanismen som förklarar glukokortikoiders immunsuppressiva verkan är den ökade produktionen av endonukleaser i celler. Aktivering av endonukleaser är den centrala händelsen i de sena stadierna av apoptos, eller fysiologisk programmerad celldöd. Följaktligen är den direkta konsekvensen av GCS:s verkan döden av ett stort antal celler, i synnerhet leukocyter. Glukokortikoidinducerad apoptos påverkar lymfocyter, monocyter, basofiler, eosinofiler och mastceller. Kliniskt manifesteras den apoptogena effekten av GCS som motsvarande typer av cytopenier. Effekten av glukokortikoider på neutrofiler är motsatt, dvs. under påverkan av dessa läkemedel undertrycks neutrofilapoptos och deras cirkulation ökar, vilket är en av orsakerna till neutrofili. Glukokortikoider orsakar dock en kraftig minskning av neutrofilernas funktionella aktivitet. Till exempel, under påverkan av GCS, förlorar neutrofiler förmågan att lämna blodomloppet (hämning av migration) och penetrera in i inflammationsfokus.

På grund av direkt interaktion med DNA inducerar eller hämmar steroider syntesen av enzymer som deltar i regleringen av metabolismen, vilket är den främsta orsaken till biverkningar av GCS. De flesta negativa metabola effekter uppträder inte omedelbart, utan endast vid långvarig GCS-behandling.

Kolhydratmetabolism

En av de viktiga effekterna av GCS är deras stimulerande effekt på glukoneogenes. Glukokortikoider orsakar en ökning av glykogen- och glukosproduktionen i levern, hämmar insulinets verkan och minskar membranpermeabiliteten för glukos i perifera vävnader. Som ett resultat kan hyperglykemi och glukosuri utvecklas.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Proteinmetabolism

Glukokortikoider minskar proteinsyntesen och ökar dess nedbrytning, vilket manifesteras av en negativ kvävebalans. Denna effekt är särskilt uttalad i muskelvävnad, hud och benvävnad. Manifestationer av en negativ kvävebalans är viktminskning, muskelsvaghet, hud- och muskelatrofi, striae, blödningar. En minskning av proteinsyntesen är en av orsakerna till förseningen i regenerativa processer. Hos barn störs vävnadsbildningen, inklusive benvävnad, och tillväxten saktar ner.

Lipidmetabolism

Glukokortikoider orsakar omfördelning av fett. Effekten på fettmetabolismen manifesteras genom en lokal lipolytisk effekt i extremiteterna, medan lipogenes induceras i bålen. Som ett resultat, vid systematisk användning av läkemedel, ackumuleras betydande mängder fett i ansiktet, ryggen och axlarna med en minskning av fettvävnaden i extremiteterna. Glukokortikoider ökar syntesen av fettsyror och triglycerider, vilket orsakar hyperkolesterolemi.

Vatten-saltmetabolism

Långvarig administrering av GCS leder till att deras mineralokortikoidaktivitet implementeras. Det sker en ökning av reabsorptionen av natriumjoner från de distala delarna av njurtubuli och en ökning av den tubulära sekretionen av kaliumjoner. Retentionen av natriumjoner i kroppen orsakar en gradvis ökning av basalcellskärlen (BCC) och en ökning av blodtrycket. De mineralokortikoida effekterna av GCS är mer inneboende i naturliga GCS - kortison och hydrokortison och i mindre utsträckning i semisyntetiska GCS.

Glukokortikoider tenderar att orsaka en negativ kalciumbalans i kroppen, vilket minskar kalciumabsorptionen från mag-tarmkanalen och ökar dess utsöndring via njurarna, vilket kan orsaka hypokalcemi och hyperkalciuri. Vid långvarig administrering leder kalciummetabolismrubbningar i kombination med nedbrytning av proteinmatrixen till utveckling av osteoporos.

Bildade element av blod

Glukokortikoider minskar antalet eosinofiler, monocyter och lymfocyter i blodet. Samtidigt ökar innehållet av erytrocyter, retikulocyter, neutrofiler och trombocyter. De flesta av dessa förändringar observeras efter att ha tagit ens en dos av GCS med maximal effekt efter 4-6 timmar. Det initiala tillståndet återställs efter 24 timmar. Vid långtidsbehandling med GCS kvarstår förändringarna i blodbilden i 1-4 veckor.

Enligt återkopplingsprincipen har glukokortikoider en hämmande effekt på hypotalamus-hypofys-binjuresystemet (HPAS), vilket leder till minskad ACTH-produktion. Den resulterande binjurebarkinsufficiensen kan manifestera sig vid abrupt utsättning av glukokortikoider. Risken att utveckla binjurebarkinsufficiens ökar avsevärt vid regelbunden glukokortikoidanvändning i mer än 2 veckor.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Antistresseffekt

Glukokortikoider är adaptiva hormoner som ökar kroppens motståndskraft mot stress. Under svår stress ökar kortisolproduktionen avsevärt (minst 10-faldigt). Det finns bevis för ett samband mellan immunsystemet och HPA-axeln. Dessa interaktioner kan representera åtminstone en av mekanismerna för glukokortikoiders antistresseffekt. Det har visats att HPA-axelns funktion regleras av många cytokiner (IL-1, -2, -6, tumörnekrosfaktor TNF-a). Alla har en stimulerande effekt. Många har ett brett spektrum av effekter. Till exempel stimulerar IL-1 frisättningen av kortikotropinfrisättande hormon från hypotalamiska neuroner, påverkar direkt hypofysen (ökar frisättningen av ACTH) och binjurarna (ökar frisättningen av glukokortikoider). Samtidigt kan glukokortikoider hämma många länkar i immunsystemet, såsom produktionen av cytokiner. Således har HPA-axeln och immunsystemet dubbelriktad kommunikation under stress och dessa interaktioner är sannolikt viktiga för att upprätthålla homeostas och skydda kroppen från de potentiellt livshotande konsekvenserna av ett omfattande inflammatoriskt svar.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Tillåtande handling

Glukokortikoider kan påverka andra hormoners verkan och därmed avsevärt förstärka deras effekter. Denna effekt av glukokortikoider på effekterna av andra reglerande hormoner kallas permissiv och återspeglar förändringar i proteinsyntesen orsakade av GCS, vilket förändrar vävnadernas respons på vissa stimuli.

Således orsakar små doser glukokortikoider en betydande potentiering av katekolaminers lipolytiska verkan. Glukokortikoider ökar också adrenoreceptorernas känslighet för katekolaminer och förstärker den pressoriska effekten av angiotensin II. Man tror att glukokortikoider på grund av detta har en tonisk effekt på hjärt-kärlsystemet. Som ett resultat normaliseras kärltonus, myokardiell kontraktilitet ökar och kapillärpermeabilitet minskar. Tvärtom kännetecknas otillräcklig produktion av naturliga GCS av lågt svängningar i blodet, arteriolutvidgning och ett svagt svar på adrenalin.

Det har visats att glukokortikoider förstärker den bronkodilaterande effekten av katekolaminer, vilket återställer känsligheten hos beta-adrenerga receptorer för dem, vilket är förknippat med en ökning av biosyntesen av adrenerga receptorer i kärlväggen.

Farmakokinetik

Glukokortikoider är små lipofila molekyler som lätt passerar cellulära barriärer genom enkel diffusion. Vid oralt intag absorberas glukokortikoider väl från övre jejunum. Cmax i blodet skapas inom 0,5–1,5 timmar. Hastigheten för effektutveckling och verkningsvaraktigheten för GCS beror på läkemedlets doseringsform, löslighet och metabolismhastighet.

Glukokortikoider framställs i många doseringsformer. Injektionsformernas egenskaper bestäms av egenskaperna hos både glukokortikoiden i sig och den ester som är bunden till den. Succinater, hemisuccinater och fosfater är vattenlösliga och har en snabb men relativt kortvarig effekt. De kan administreras intramuskulärt och intravenöst. Acetater och acetonider är finkristallina suspensioner, de är olösliga i vatten och absorberas långsamt, under flera timmar. Vattenolösliga estrar är avsedda för administrering i ledhålan och ledsäckarna. Deras effekt når sitt maximum efter 4–8 dagar och varar i upp till 4 veckor.

I blodet bildar glukokortikoider komplex med plasmaproteiner - albuminer och transkortin. Om naturliga glukokortikoider binder till transkortin med 90 % och till albuminer - med 10 %, binder syntetiska glukokortikoider, med undantag för prednisolon, huvudsakligen till albumin (cirka 60 %) och cirka 40 % cirkulerar i fri form. Fria glukokortikoider deponeras av erytrocyter och leukocyter med 25–35 %.

Endast icke-proteinbundna glukokortikoider är biologiskt aktiva. De passerar lätt genom slemhinnor och histohematiska barriärer, inklusive blod-hjärna och placentabarriären, och elimineras snabbt från plasma.

Glukokortikoidmetabolism sker huvudsakligen i levern, delvis i njurarna och andra vävnader. I levern hydroxyleras glukokortikoider och konjugeras med glukuronid eller sulfat. Naturliga steroider kortison och prednison får farmakologisk aktivitet först efter metabolisering i levern för att bilda hydrokortison respektive prednisolon.

Metabolismen av syntetiska GCS i levern genom reduktion och konjugering sker långsammare jämfört med naturliga steroider. Introduktion av halogenjoner av fluor eller klor i GCS-strukturen saktar ner läkemedlens metabolism och förlänger deras T1/2. På grund av detta varar effekten av fluorerade GCS längre, men samtidigt hämmar de binjurebarkens funktion mer.

Glukokortikoider utsöndras från kroppen via njurarna genom glomerulär filtration i form av inaktiva metaboliter. Merparten av GCS (85 %) reabsorberas i tubuli, och endast cirka 15 % utsöndras från kroppen. Vid njursvikt justeras inte dosen.

Kontraindikationer

Relativa kontraindikationer är tillstånd som ingår i biverkningsspektrumet av själva GCS-behandlingen. Det finns inga absoluta kontraindikationer om den förväntade nyttan av glukokortikoidbehandling överväger den ökade risken för komplikationer. Detta gäller främst akuta situationer och kortvarig användning av glukokortikoider. Relativa kontraindikationer beaktas endast vid planering av långtidsbehandling. De inkluderar:

• dekompenserad diabetes mellitus;
• produktiva symtom vid psykiska sjukdomar; och magsår och duodenalsår i den akuta fasen; o svår osteoporos;
• svår arteriell hypertoni och svår hjärtsvikt;
• aktiv form av tuberkulos, syfilis; och systemiska mykoser och svampskador på huden;
• akuta virusinfektioner;
• allvarliga bakteriesjukdomar och primär glaukom;
• graviditet.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Tolerans och biverkningar

Generellt sett tolereras glukokortikoider väl. Sannolikheten för biverkningar beror till stor del på behandlingstiden och den ordinerade dosen. De är mer sannolika vid långvarig (mer än 2 veckor) administrering av glukokortikoider, särskilt i höga doser. Emellertid orsakar inte ens mycket höga doser av GCS, när de förskrivs i 1–5 dagar, utveckling av biverkningar. Detta beror på att en betydande del av biverkningarna av glukokortikoider är en konsekvens av metabola störningar och kräver längre tid att utvecklas. Substitutionsbehandling anses också vara säker, eftersom mycket låga doser glukokortikoider används för behandling, vilka inte hämmar binjurarnas funktion och utvecklingen av andra biverkningar i samband med överskott av exogena glukokortikoider.

Abrupt utsättning av kortvarig (7–10 dagar) glukokortikoidbehandling åtföljs inte av utveckling av akut binjurebarksvikt, även om viss hämning av kortisonsyntesen fortfarande förekommer. Längre glukokortikoidbehandling (över 10–14 dagar) kräver gradvis utsättning av läkemedlet.

Beroende på tidpunkten och frekvensen av utvecklingen kan biverkningar av glukokortikoider delas in i:

• karakteristiskt för de inledande behandlingsstadierna och i princip oundvikliga:
  • sömnlöshet;
  • emotionell labilitet;
  • ökad aptit och/eller viktökning;
• sent och utvecklas gradvis (troligen på grund av ackumulering):
  • benskörhet;
  • grå starr;
  • tillväxthämning;
  • fettleversjukdom;
• sällsynt och oförutsägbar:
  • psykos;
  • godartad intrakraniell hypertoni;
  • glaukom;
  • epidural lipomatos;
  • pankreatit.
  • Beroende på utvecklingsförhållandena kan följande urskiljas:
• typiskt hos patienter med riskfaktorer eller toxiska effekter av andra läkemedel:
  • arteriell hypertoni;
  • hyperglykemi (upp till utveckling av diabetes mellitus);
  • sårbildning i magsäcken och tolvfingertarmen;
  • acne;
• förväntas vid höga doser och utveckling under en lång tidsperiod:
  • "Cushingoid" utseende;
  • undertryckande av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln;
  • mottaglighet för infektionssjukdomar;
  • osteonekros;
  • myopati;
  • dålig sårläkning.

Vid dagligt bruk under lång tid orsakar syntetiska glukokortikoidanaloger med lång T1/2 biverkningar oftare än läkemedel med kort eller medellång T1/2. Abrupt avbrytande av behandlingen efter långtidsbehandling kan leda till akut binjurebarksvikt på grund av hämning av binjurebarkens förmåga att syntetisera kortikosteroider. Fullständig återställning av binjurefunktionen kan kräva från 2 månader till 1,5 år.

Det finns enstaka rapporter i litteraturen om möjligheten att utveckla allergiska reaktioner vid administrering av glukokortikoider. Dessa reaktioner kan orsakas av komponenter i steroidläkemedels doseringsformer eller möjliga interaktioner med andra farmakologiska läkemedel.

Interaktion

Glukokortikoider kan interagera med många läkemedel. I de allra flesta fall är dessa interaktioner kliniskt signifikanta endast under långvarig glukokortikoidbehandling.

Varningar

Hos patienter med hypotyreos, levercirros, hypoalbuminemi, såväl som hos äldre och senila patienter, kan effekten av glukokortikoider förstärkas.

Glukokortikoider penetrerar placentan väl. Naturliga och icke-fluorerade preparat är i allmänhet säkra för fostret och leder inte till intrauterin utveckling av Cushings syndrom och hämning av HPA-axeln.

Fluorerade glukokortikoider kan orsaka biverkningar, inklusive missbildningar, vid långvarig användning. En kvinna i födseln som har tagit glukokortikoider under de senaste 1,5–2 åren bör dessutom få hydrokortisonhemisuccinat 100 mg var 6:e timme för att förhindra akut binjureinsufficiens.

Vid amning är låga doser glukokortikoider motsvarande 5 mg prednisolon inte farliga för barnet, eftersom glukokortikoider dåligt tränger över i bröstmjölk. Högre doser av läkemedel och deras långvariga användning kan orsaka tillväxthämning och hämning av HPA-axeln.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]