Prolaktin i blodet

Prolaktin syntetiseras i specialiserade laktogena celler i den främre hypofysen; dess syntes och frisättning sker under stimulerande-hämmande inverkan av hypotalamus. Hormonet utsöndras episodiskt. Förutom i hypofysen syntetiseras prolaktin av decidua (vilket förklarar närvaron av prolaktin i fostervätskan) och endometriet. Till skillnad från gonadotropiner består prolaktin av en enda peptidkedja innefattande 198 aminosyrarester och har en molekylvikt på cirka 22 000-23 000. Målorganet för prolaktin är mjölkkörteln, vars utveckling och differentiering stimuleras av detta hormon. Under graviditeten ökar koncentrationen av prolaktin under påverkan av ökad bildning av östrogen och progesteron. Prolaktins stimulerande effekt på mjölkkörteln leder till amning efter förlossningen.

Höga koncentrationer av prolaktin har en hämmande effekt på ovariell steroidogenes, bildning och utsöndring av gonadotropiner från hypofysen. Hos män är dess funktion okänd.

Prolaktin förekommer i blodserumet i tre olika former. Den dominerande formen är den biologiskt och immunologiskt aktiva monomera (liten) formen (cirka 80 %), 5–20 % finns som den biologiskt inaktiva dimera (stora) formen, och 0,5–5 % finns som den tetramera (mycket stora) formen, som har låg biologisk aktivitet.

Produktionen och utsöndringen av prolaktin av laktotropa α-celler i den främre hypofysen styrs av ett antal regleringscentra i hypotalamus. Dopamin har en uttalad hämmande effekt på prolaktinsekretionen. Frisättningen av dopamin från hypotalamus styrs av nucleus dorsomedialis. Förutom dopamin har noradrenalin, acetylkolin och γ-aminosmörsyra en hämmande effekt på prolaktinsekretionen. TRH och tryptofanderivat, såsom serotonin och melatonin, fungerar som PRG och har en stimulerande effekt på prolaktinsekretionen. Koncentrationen av prolaktin i blodet ökar under sömn, fysisk träning, hypoglykemi, amning, graviditet och stress (kirurgi).

Referensvärden (norm) för prolaktinkoncentration i blodserum

Åldras	Prolaktin, mIE/L
Barn under 10 år	91-526
Kvinnor	61-512
Graviditet 12 veckor	500-2000
Graviditet 12–28 veckor	2000-6000
Graviditet 29-40 veckor	4000-10000
Män	58-475

Hyperprolaktinemi (hos män och kvinnor) är en av de främsta orsakerna till fertilitetsrubbningar. Prolaktintestning används i klinisk praxis för anovulatoriska cykler, hyperprolaktinemisk amenorré och galaktorré, gynekomasti och azoospermi. Prolaktin mäts också vid misstanke om bröstcancer och hypofystumörer.

Vid bestämning av prolaktin bör man komma ihåg att den detekterade koncentrationen beror på tidpunkten för blodprovtagningen, eftersom prolaktinsekretion sker episodiskt och har en 24-timmarscykel. Prolaktinsekretion stimuleras av amning och stress. Dessutom orsakas en ökning av prolaktinkoncentrationerna i blodserumet av ett antal läkemedel (till exempel bensodiazepiner, fenotiaziner), TRH och östrogener. Prolaktinsekretionen hämmas av dopaminderivat (levodopa) och ergotamin.

Nyligen har många författare rapporterat om förekomsten av makroprolaktin i blodet hos kvinnor med olika endokrinologiska sjukdomar eller under graviditet. Det har också beskrivits att det finns ett annat förhållande mellan serummakroprolaktin ("mycket stort" - molekylvikt över 160 000) och monomeriskt prolaktin vid analys med olika testsystem. Ett antal testsystem bestämmer alla varianter av prolaktinmolekylen inom ett brett intervall. Denna omständighet kan leda till olika resultat beroende på vilket testsystem som används.

Blodprover med förhöjda prolaktinnivåer kan innehålla makroprolaktin (prolaktin-IgG-komplex) och oligomera former av hormonet. Patienter med prolaktinnivåer över referensvärdena behöver differentieras mellan de olika formerna av hormonet. Makroprolaktin eller prolaktinoligomerer bestäms genom att förbehandla ett blodserumprov med 25 % polyetylenglykol (PEG-6000) och sedan analysera supernatanten för prolaktin. En skillnad i prolaktinnivåer i de behandlade och nativa proverna indikerar närvaron av makroprolaktin och/eller prolaktinoligomerer.

Mängden makroprolaktin och dess oligomerer bestäms genom att beräkna förhållandet mellan prolaktinkoncentrationen i det initiala provet och efter PEG-utfällning - [(prolaktinkoncentration efter PEG-utfällning×utspädning)/prolaktinkoncentration i det initiala provet (före PEG-utfällning)]×100%. Studiens resultat bedöms enligt följande.

• Om förhållandet överstiger 60 % innehåller provet huvudsakligen monomert prolaktin.
• Värden på 40–60 % (gråzon) – provet innehåller både monomeriskt prolaktin och makroprolaktin och/eller prolaktinoligomerer. Läkaren bör informeras om att patientens blod bör testas på nytt (t.ex. med gelfiltreringskromatografi eller ett annat testsystem).
• En kvot på mindre än 40 % indikerar att provet innehåller makroprolaktin och/eller prolaktinoligomerer. Resultatet bör jämföras med kliniska data.

Hittills är den kliniska betydelsen av de olika formerna av prolaktin oklar.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]