Dopamin

Dopamin (DA) är en perifer vasodilator som används för att behandla lågt blodtryck, låg hjärtfrekvens och hjärtstillestånd, särskilt vid akuta neonatala situationer, genom kontinuerlig intravenös dropp.[ 1 ] Låga infusionshastigheter (0,5 till 2 mcg/kg per minut) verkar på de splankniska kärlen och orsakar vasodilatation, inklusive njurarna, vilket resulterar i ökad urinproduktion. Mellanliggande infusionshastigheter (2 till 10 mcg/kg/min) stimulerar myokardiell kontraktilitet och ökar den elektriska ledningen i hjärtat, vilket resulterar i ökad hjärtminutvolym. Högre doser orsakar vasokonstriktion och ökat blodtryck via alfa-1-, beta-1- och beta-2-adrenerga receptorer, vilket potentiellt kan leda till perifer cirkulationskollaps.[ 2 ]

Indikationer Dopamin

Indikationer för användning av dopamin inkluderar upprätthållande av blodtryck vid kronisk hjärtsvikt, trauma, njursvikt och till och med öppen hjärtkirurgi och chock från hjärtinfarkt eller sepsis. Lågdosadministrering av DA kan också vara användbar för behandling av hypotoni, låg hjärtminutvolym och organsvikt (ofta indikerat av låg urinproduktion). DA fick betydande klinisk betydelse i centrala nervsystemet (CNS) efter att Horniewicz experiment visade dess minskning i nucleus caudatus hos patienter med Parkinsons sjukdom. Dessutom dämpar intravenös administrering av dess aminosyraprekursor, L-DOPA (L-dihydroxifenylalanin), parkinsonsymtom.[ 3 ] Eftersom blod-hjärnbarriären hindrar DA från att komma in i CNS från den systemiska cirkulationen är DA ineffektivt vid centrala neurologiska sjukdomar såsom Parkinsons sjukdom. L-DOPA passerar dock framgångsrikt blod-hjärnbarriären och kan administreras systemiskt, inklusive orala tabletter. Även om terapeutisk dopaminersättning är effektiv för att lindra motoriska symtom, kan den leda till motoriska biverkningar och beroenderelaterade beteendeproblem (t.ex. impulskontrollstörningar) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Släpp formulär

Dopamin finns i ampuller som koncentrat för infusionslösning.

Farmakodynamik

Dopaminbiosyntes följer samma enzymatiska sekvens som noradrenalin (NE). DA är faktiskt en föregångare till NE-syntes (se figur). [ 7 ], [ 8 ] Det första steget i DA-syntes är hastighetsbegränsande och involverar omvandlingen av L-tyrosin till L-DOPA av enzymet tyrosinhydroxylas (TH). [ 9 ], [ 10 ] Denna omvandling kräver syre, en järnkofaktor och tetrahydrobiopterin (BH4 eller THB) och resulterar i att en hydroxylgrupp tilläggs till den aromatiska ringen för att bilda L-DOPA. Denna molekyl omvandlas därefter till DA av aromatisk L-aminosyradekarboxylas med avlägsnande av karboxylgruppen. När DA är syntetiserad transporteras den in i synaptiska vesiklar via vesikulär monoamintransportör 2 (VMAT2) till synaptiska terminaler. [ 11 ], [ 12 ]

Om en person regelbundet konsumerar L-tyrosin i stora mängder, passerar det lätt blod-hjärnbarriären, precis som L-DOPA. [ 13 ] Men dess användbarhet är rumsligt begränsad eftersom DA inte kan passera blod-hjärnbarriären. Men om L-tyrosinnivåerna är låga kan L-fenylalanin omvandlas till L-tyrosin av fenylalaninhydroxylas.

När DA frigörs till det synaptiska utrymmet interagerar det med olika receptorer på de pre- och postsynaptiska terminalerna, vilket orsakar excitation eller hämning av målneuroner. Det finns två hela familjer av DA-receptorer, bestående av fem olika isoformer, som var och en påverkar olika intracellulära signalvägar.[ 14 ] Båda familjerna av dopaminreceptorer, D1 och D2, är per definition G-proteinkopplade receptorer, men D1-receptorklassen resulterar i neuronal depolarisering, medan D2-receptorer undertrycker neuronal excitation.[ 15 ]

Väl i den synaptiska klyftan transporteras DA tillbaka till den presynaptiska neuronen via DA-transportörer (DAT) för ompaketering eller kan stanna kvar i det extracellulära utrymmet för upptag av gliaceller eller metabolism av cellmembranet. DA kan metaboliseras extraneuronalt av katekol-O-metyltransferas (COMT) till 3-metoxityramin (3-MT), medan monoaminoxidas-B (MAO-B) snabbt metaboliserar 3-MT till homovanillinsyra (HVA).[ 16 ] Dessutom kan det genomgå metabolism i cytoplasman, där den dubbla verkan av MAO-A och aldehyddehydrogenas (ALDH) omvandlar DA till fenolsyran 3,4-dihydroxifenylättiksyra (DOPAC).[ 17 ]

Med tanke på denna komplexa sekvens kan dopaminmodulering ske på olika nivåer, såsom hela neuronen, dess projektioner eller neurala kretsar i nervsystemet. Dessutom sker dopaminmodulering under DA-syntes (transkriptionell, translationell och posttranslationell reglering), synaptosomal paketering (VMAT-reglering, vesikeltransport in i synapsen), DA-frisättning (neuronal depolarisering, kalciumsignalering, vesikelfusion) och genom återupptag och metabolism genom reglering av motsvarande enzymer och deras rumsliga lokalisering i förhållande till deras substrat. [ 18 ]

Som tidigare nämnts beror DA:s systemiska verkan på olika receptorer (D1, D2, D3, D4 och D5) samt alfa- och beta-adrenerga receptorer. Dessa G-kopplade receptorer grupperas vanligtvis som D1 eller D2, främst baserat på deras traditionella biokemiska funktioner som indikerar att dopamin kan modulera adenylatcyklasaktivitet.[ 19 ] Baserat på deras molekylära struktur, biokemiska egenskaper och farmakologiska funktioner klassificeras DA-receptorer dock vidare som D1-klass (D1 och D5) eller D2-klass (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

Aktivering av D1-receptorer på glatt muskulatur, den proximala njurtubuli och den kortikala samlingskanalen ökar diuresen.[ 22 ] D2-receptorer är placerade presynaptiskt på njurnerverna, glomeruli och binjurebarken. Aktivering av dessa nerver resulterar i minskad renal utsöndring av natrium och vatten.[ 23 ] Apomorfin är en DA-receptoragonist och kan ha liknande aktivering vid dessa DA-receptorer.[ 24 ] Adrenerga receptorer binder också DA, vilket ökar arteriell glatt muskulaturkontraktion och hjärtsinoatrialnodledning, vilket förklarar dess terapeutiska fördelar för hjärtat.

Även om blod-hjärnbarriären specifikt begränsar överföringen av DA från den systemiska cirkulationen till det centrala nervsystemet, har ytterligare forskning lett till upptäckten av dess centrala roll i belöningssökande beteende, där dess överföring är markant ökad. Nuvarande forskning om DA inkluderar epigenetiska förändringar och deras inblandning i en mängd olika psykiatriska tillstånd, inklusive substansmissbruk och beroende, schizofreni och uppmärksamhetsstörning. [ 25 ], [ 26 ] I allmänhet involverar dessa tillstånd störningar i de mesolimbiska och mesokortikala DA-vägarna. En vanlig effekt av beroendeframkallande läkemedel i CNS är ökad DA-frisättning i striatum, vilket vanligtvis är förknippat med hög lokomotorisk aktivitet och stereotypi. [ 27 ] Ökningen av DA i striatum är resultatet av axonala projektioner som härrör direkt från substantia nigra pars compacta (SN) respektive ventrala tegmentala området (VTA), vilka projicerar till nucleus accumbens och amygdala. [ 28 ], [ 29 ]

En annan DA-krets, den tuberoinfundibulära vägen, är primärt ansvarig för att reglera det neuroendokrina prolaktinet från den främre hypofysen, känd för sin roll som en inducerare av laktation, men spelar också en mindre roll i vatten-salthomeostas, immunsvar och cellcykelreglering.[ 30 ],[ 31 ] Den nigrostriatala vägen är den huvudsakliga vägen som är involverad i de motoriska underskott som observeras vid Parkinsons sjukdom.[ 32 ] Denna väg involverar dopaminerga neuroner som har sitt ursprung i substantia nigra (pars compacta) och projicerar till striatum via den mediala framhjärnsbundeln, och synapserar med flera neuronala populationer i putamen, nucleus caudatus, globus pallidus interna (GPi) respektive subthalamuskärnan (STN). Detta utarbetade nätverk bildar afferenta förbindelser från substantia nigra till kretsen som är involverad i motorisk rörelse, nämligen basala ganglierna. I den senare spelar DA en nyckelroll i kontrollen av motoriska rörelser och inlärningen av nya motoriska färdigheter. [ 33 ]

Dosering och administrering

För stimulering av det sympatiska nervsystemet är kontinuerlig intravenös droppbehandling indicerad. Halveringstiden för dopamin i den systemiska cirkulationen är 1 till 5 minuter; därför är långsammare administreringsformer, såsom oral administrering, vanligtvis ineffektiva.[ 38 ]

Förutom sina perifera sympatiska effekter är DA också avgörande för neurologisk motorisk funktion vid Parkinsons sjukdom. L-DOPA administreras oralt, och efter absorption transporteras en liten andel till hjärnan där neuroner använder det i basala ganglierna. L-DOPA administreras vanligtvis samtidigt med karbidopa för att hämma de perifera effekterna av L-DOPA på det sympatiska nervsystemet. Karbidopa är en dekarboxylashämmare som förhindrar den systemiska omvandlingen av L-DOPA till DA, vilket minskar vanliga biverkningar som illamående och kräkningar.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Kontra

Intravenös dopamin är kontraindicerad hos patienter med hjärt- eller cirkulationssjukdom. Dessa tillstånd kan inkludera ventrikulära arytmier och takykardi, kärlocklusion, lågt blodsyreinnehåll, minskad blodvolym, acidos och binjuredysfunktion som resulterar i högt blodtryck, såsom feokromocytom. Hos patienter som nyligen behandlats med monoaminoxidashämmare bör DA initialt ges i fraktionerade doser (en tiondel av den vanliga dosen) och ytterligare effekter bör övervakas noggrant. Läkemedel som används för att behandla hypertoni, såsom beta- och alfa-adrenerga receptorhämmare, motverkar de terapeutiska effekterna av DA. Haloperidol blockerar också de systemiska effekterna av DA. Det antikonvulsiva medlet fenytoin har rapporterats orsaka hypotoni och minska hjärtfrekvensen vid användning tillsammans med DA. Å andra sidan ökar tricykliska antidepressiva medel DA-responsen, liknande anestetika som cyklopropan och halogenerade. I kombination med oxytocin kan användning av DA leda till kronisk hypertoni och även orsaka cerebrovaskulära olyckor.[ 34 ]

Bieffekter Dopamin

Dopamintillförsel kan påverka njurfunktionen negativt och orsaka ökad urinering och oregelbunden hjärtrytm. [ 35 ] Överdriven tillförsel kan orsaka farliga tillstånd såsom cerebrovaskulära händelser på grund av förhöjt blodtryck i hjärnan. [ 36 ]

Som tidigare nämnts verkar neurotransmittorn DA även i den centrala mesokortikolimbiska vägen och spelar en roll i belönings- och rädslobearbetning, såväl som i uppmärksamhetsfokusering och exekutiva funktioner, inklusive komplex planering. Medan systemisk dopamin inte passerar blod-hjärnbarriären, är central dopamin involverad i sömnighet, schizofreni, missbruk och impulskontrollstörningar.[ 37 ] Patienter med neurologiska sjukdomar som använder höga doser av L-DOPA för att behandla Parkinsons sjukdom kan uppleva sådana fysiologiska förändringar på grund av dysreglering av DA i CNS-vägarna.

Förvaringsförhållanden

På en plats skyddad från ljus.

Speciella instruktioner

Övervakning av blodtryck och urinflöde är nödvändig - övervakning av mer komplexa hemodynamiska parametrar såsom hjärtminutvolym inklusive rytm och pulmonellt kiltryck rekommenderas också. Det är värt att notera att dopaminagonister och mimetika som penetrerar blod-hjärnbarriären interagerar med neurologiska kretsar involverade i motoriska, exekutiva och limbiska funktioner, inklusive beroenderelaterade belöningssystem, impulskontrollmekanismer och upphetsning. Således kan avbrytande av DA-behandling leda till ett tillstånd som kallas dopaminagonistabstinenssyndrom. Detta tillstånd har ett brett spektrum av symtom, inklusive ångest, depression, panikattacker, trötthet, hypotoni, illamående, irritabilitet och till och med självmordstankar. [ 43 ] Därför rekommenderas patienter att gradvis avvänja sig från dessa centralt verkande DA-agonister.

Hållbarhetstid

Hållbarheten är 2 år.

Dopaminbrist

Det finns ett flertal studier som undersöker dopamins roll i rörelser och sensomotoriska funktioner. Följaktligen, vid brist på dopamin i dopaminerga ändelser utan farmakologisk intervention eller genterapi, och därmed vid DA-utarmning, upptäcks defekter i många av dessa funktioner. [ 44 ]

Överskott av dopamin

I det här fallet behöver vi betrakta ett sådant fenomen med hjälp av ett exempel. Så, en person går på diet och är fast besluten att avsluta det hen har börjat. Men så dyker en läcker kaka upp och allt tar slut. Således slutar personen helt enkelt att kontrollera sig själv. Hen behöver en dos av "lyckohormonet" och det är denna söta glädje som kan "orsaka" det. Så, när personen äter en kaka och sedan den andra, kan hen helt enkelt inte sluta. Således uppstår just det överskottet av dopamin. Det är inget hemskt med detta. Men det är ganska svårt för en person att sluta.

I slutändan, genom att "bli beroende" av ännu ett "sötningsmedel" i livet, är det helt enkelt omöjligt att utöva kontroll. En person kan inte längre göra detta. Hen fortsätter att göra samma sak och blir därmed fet eller försämrar sin hälsa. Allt beror på vilken roll just detta lyckohormon spelar.

Dopamin kan påverka många aspekter av medveten aktivitet. Det är nödvändigt att minska dess nivå och inte tillåta överskott. Men detta kan också vara "farligt", eftersom minskad impulsivitet kan leda till skador på andra lika viktiga funktioner.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Dopaminåterupptagshämmare

Dopaminåterupptagshämmare (DRI) är en klass av läkemedel som fungerar som återupptagshämmare av monoaminneurotransmittorn dopamin genom att blockera dopamintransportörens (DAT) verkan. Återupptagshämning uppnås när extracellulärt dopamin som inte tas upp av den postsynaptiska neuronen blockeras från att återinträda i den presynaptiska neuronen. Detta resulterar i ökade extracellulära dopaminkoncentrationer och ökad dopaminerg neurotransmission.[ 48 ]

Dopaminåterupptagshämmare används för att behandla ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) och narkolepsi på grund av deras psykostimulerande effekter, och vid behandling av fetma och hetsätningsstörningar på grund av deras aptitdämpande effekter. De används ibland som antidepressiva medel vid behandling av affektiva störningar, men deras användning som antidepressiva medel är begränsad med tanke på att potenta DRI har en hög missbrukspotential och lagliga restriktioner för deras användning. Brist på dopaminåterupptag och ökade extracellulära dopaminnivåer har associerats med ökad mottaglighet för beroendeframkallande beteende när dopaminerg neurotransmission ökar. Den dopaminerga vägen tros vara potent i belöningscentra. Många DRI, såsom kokain, är missbruksdroger på grund av de belönande effekter som produceras av ökade synaptiska dopaminkoncentrationer i hjärnan.

Följande läkemedel har DRI-aktivitet och har använts eller använts kliniskt specifikt för denna egenskap: amineptin, dexmetylfenidat, difemetorex, fenkamfamin, lefetamin, levofacetofenon, medifoxamin, mesokarb, metylfenidat, nomifensin, pipradrol, prolintan och pyrovaleron. Följande läkemedel har använts eller har använts kliniskt och har endast svag DRI-aktivitet som kan vara kliniskt signifikant eller inte: adrafinil, armodafinil, bupropion, mazindol, modafinil, nefazodon, sertralin och sibutramin.

Dopaminblockerare

Uttrycket av många obetingade och betingade beteenden kan försämras av D1- och D2-antagonistläkemedel. Till exempel minskar D1- och D2-antagonister den rörelsemotoriska aktiviteten [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] och hastigheten av aptitmotiverat operant beteende. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]. Emellertid verkar åtminstone en aspekt av beteendeuttryck, varaktigheten av beteendehandlingar, vara relativt specifikt modulerad av D2-receptorantagonister (i förhållande till D1).

Vi har tidigare observerat att systemisk D1-receptorblockad minskar andelen försök där den betingade stimulusen (CS) framkallar ett närmandessvar, en effekt som vi inte observerade efter D2-receptorblockad.[ 56 ] Andra studier har på liknande sätt rapporterat att signalresponsuttryck försämras av D1-[ 57 ] men inte D2-[ 58 ],[ 59 ] receptorblockad, även om flera studier har observerat D2-antagonistinducerade försämringar i signalresponsuttryck.[ 60 ],[ 61 ]

Dopaminutbyte

Vet du hur dopamin omsätts? Idag söker man aktivt efter ämnen som har en dopaminerg effekt. Som ett resultat av dess kroniska brist kan olika förändringar i receptorernas funktionella tillstånd utvecklas.

Långtidsbehandling kan orsaka irreversibla förändringar i dopaminerga receptorer. Men detta stoppar inte den progressiva degenerationen av den presynaptiska neuronen. Därför har man sökt efter speciella medel som kan stimulera postsynaptiska receptorer och göra dem mer mottagliga för behandling. Dessa inkluderar dopaminerga agonister. Men det finns också vissa farhågor. Om dopaminerga agonister används under lång tid kan detta således leda till hämning av tyrosinhydroxylasaktiviteten.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Dopaminproduktion

Forskare har bevisat att all aktivitet som kan ge glädje leder till produktion av lyckohormonet. Därför spelar det ingen roll vad en person gör, det viktigaste är att det gör honom lycklig. Men naturligtvis bör aktiviteterna hållas inom rimliga gränser. Om man utesluter all glädje kommer dopaminnivån att minska avsevärt och en person kan hamna i depression.

Det är nödvändigt att förstå att dopamin har tillskrivits en typ av drogberoende. För en person som älskar kakor äter dem konstant för att förbättra sitt humör. Vilket leder till andra problem, såsom dålig hälsa, övervikt etc. Om man tar bort "glädjen" uppstår depression och humöret försämras. I slutändan är det en ond cirkel. Därför måste man välja mer nyttiga aktiviteter.

Det enklaste och roligaste sättet att sätta igång "produktionen" av dopamin är att ha sex regelbundet. Endast om denna aktivitet verkligen ger njutning.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Dopamin och schizofreni

Ursprunget till dopaminhypotesen ligger i två bevislinjer. För det första fastställde kliniska studier att dopaminerga agonister och stimulantia kan framkalla psykos hos friska individer och förvärra psykos hos patienter med schizofreni.[ 72 ] För det andra fann man att antipsykotiska läkemedel påverkar dopaminsystemet.[ 73 ] Senare kopplades effekten av antipsykotika till deras affinitet för dopamin D2-receptorer, vilket kopplade molekylär verkan till klinisk fenotyp.[ 74 ]

Obduktioner gav de första direkta bevisen på dopaminerg dysfunktion i hjärnan och dess anatomiska placering. De visade förhöjda nivåer av dopamin, dess metaboliter och receptorer i striatum hos personer med schizofreni. [ 75 ], [ 76 ] Studierna involverade dock patienter som fick antipsykotika. Därför var det oklart om dysfunktionen var relaterad till sjukdomens debut eller slutstadium, eller till och med effekterna av antipsykotika.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

Dopamin och dopamin

Så det finns ingen skillnad mellan dessa ämnen. För i grund och botten är de samma sak. Detta ämne produceras i kroppen och fungerar som en neurotransmittor. Enkelt uttryckt hjälper det hjärnceller att överföra vissa meddelanden. I dagligt tal kallas detta ämne för lyckohormonet.

Produktionen av dopamin leder till en ökning av aktivitet, gott humör, höga energinivåer, samt förbättrat minne och uppmärksamhet. Det finns faktiskt många fördelar. Det är värt att notera att detta ämne kan produceras under påverkan av livets "sötningsmedel". Dessa kan vara både mat och fysisk träning. Enkelt uttryckt, det som gör en person lycklig stimulerar produktionen av detta hormon. Därför måste man göra oftare det som ger fullständig tillfredsställelse.

Dopamin och dopamin är samma substans och utför samma funktion. Det är viktigt att bibehålla nivån av glädjehormonet, så blir livet mer meningsfullt.

[ 87 ], [ 88 ]

Alkoholens effekt på dopaminsystemet

Dopaminerga neuroner som överför information till nucleus accumbens (NAc)-skalet är extremt känsliga för alkohol. Till exempel, i studier på råttor, ökade alkohol administrerad i blodet i nivåer av 2 till 4 milligram per kilogram kroppsvikt dopaminfrisättningen i NAc-skalet och stödde kronisk självadministrering av alkohol.[ 89 ] Hos råttor stimulerar oral alkoholkonsumtion också dopaminfrisättningen i NAc.[ 90 ] Denna administreringsväg kräver dock högre doser alkohol för att uppnå samma effekt än att injicera alkohol direkt i blodet.[ 91 ]

Alkoholinducerad stimulering av dopaminfrisättning i NAc kan kräva aktiviteten från en annan kategori av neuromodulatorer, endogena opioidpeptider. Denna hypotes stöds av observationen att kemikalier som hämmar effekten av endogena opioidpeptider (dvs. opioidpeptidantagonister) förhindrar alkoholens effekter på dopaminfrisättning. Opioidpeptidantagonister verkar primärt på den region av hjärnan där dopaminerga neuroner har sitt ursprung och som projicerar till NAc. Dessa observationer tyder på att alkohol stimulerar endogen opioidpeptidaktivitet, vilket indirekt leder till aktivering av dopaminerga neuroner. Opioidpeptidantagonister kan störa denna process och därigenom minska dopaminfrisättningen.

Alkoholens effekter som förstärkare: dopaminens roll

Även om ett flertal studier har försökt belysa dopamins roll i alkoholförstärkning genom att manipulera dopaminerg signalering, tillåter dessa studier inte några säkra slutsatser.[ 92 ] Att jämföra effekterna av alkohol med effekterna av vanliga förstärkare som mat ger dock vissa ledtrådar om dopamins roll i att mediera alkoholförstärkning.

Trevlig mat aktiverar dopaminerg signalering i NAc-skalet, till exempel genom att ge vissa sensoriska stimuli (t.ex. smak eller arom). Oralt administrerad alkohol aktiverar på liknande sätt smakreceptorer, vilket ökar dopaminfrisättningen i NAc. Till skillnad från mat kan alkohol dock direkt förändra funktionen hos dopaminerga neuroner när den når hjärnan. Följaktligen påverkar oral alkohol dopaminfrisättningen i NAc både genom sina smakegenskaper (dvs. som en konventionell förstärkare) och genom sina direkta effekter på hjärnan (dvs. som en läkemedelsförstärkare). I överensstämmelse med denna hypotes inträffar två toppar av dopaminfrisättning i NAc. Den första toppen är resultatet av smakstimuli associerade med alkohol; den andra är resultatet av alkoholens effekter i hjärnan. Som en konsekvens kan alkoholinducerad direkt aktivering av dopaminerg signalering förstärka de motivationsegenskaperna hos alkoholassocierade smakstimuli. Som ett resultat av denna mekanism får alkoholassocierade smakstimuli starka incitamentsegenskaper (dvs. de blir motivationsstimuli som motiverar drickaren att söka mer alkohol). På liknande sätt får alkoholrelaterade aptitstimuli (t.ex. yttre stimuli som uppkomsten av ett visst märke av alkoholhaltig dryck eller uppkomsten av en bar) också stimulerande egenskaper och främjar alkoholsökande och -konsumtion. Genom dessa komplexa mekanismer aktiverar alkoholinducerad dopaminfrisättning en sekundär förstärkningskrets som främjar alkoholkonsumtion.

Dopaminets roll i utvecklingen av alkoholberoende

Dopaminfrisättning i NAc-skalet kan bidra till utvecklingen av alkoholberoende. Psykologiskt beroende av alkohol utvecklas eftersom alkoholrelaterade stimuli får överdrivna motivationsegenskaper som orsakar en stark önskan att konsumera alkoholhaltiga drycker (dvs. begär). Som ett resultat av detta starka begär förlorar normala förstärkare (t.ex. mat, sex, familj, arbete eller hobbyer) sin betydelse och har endast ett mindre inflytande på drickarens beteende.

En mekanism som kan vara ansvarig för den onormala betydelsen som är förknippad med alkoholrelaterade signaler är den maladaptiva naturen hos alkoholinducerad uppreglering av dopaminerg signalering i NAc. Som tidigare nämnts leder den ökade frisättningen av dopamin i NAc-skalet som induceras av normala förstärkare (t.ex. mat) snabbt till tillvänjning, och upprepad presentation av associerade stimuli framkallar inte längre dopaminfrisättning. Däremot sker ingen tillvänjning efter upprepad alkoholkonsumtion. Som ett resultat av den ihållande frisättningen av dopamin i NAc-skalet som svar på alkohol får alkoholrelaterade stimuli onormal emotionell och motiverande betydelse, vilket leder till överdriven kontroll över drinkarens beteende. Denna överdrivna kontroll är kärnan i missbruk.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

Rökning och dopamin

Tobaksbruk påverkas av en mängd olika miljömässiga och genetiska faktorer. Miljöfaktorer täcker ett brett spektrum av kulturella, sociala och ekonomiska aspekter. Genetiska faktorer kan delas in i två huvudgrupper: gener associerade med vägar relaterade till nikotinmetabolism, vilket indikerar hur snabbt någon metaboliserar nikotin till kotinin, och gener associerade med belöningskaskadteorin, vilket är mängden njutning som upplevs vid rökning. De viktigaste generna som påverkar nikotinmetabolism är cytokrom P450 CYP2A6 och CYP2B6. Gener som påverkar belöningskaskadteorin inkluderar ett komplext nätverk av serotonin, opioider, gamma-aminosmörsyra (GABA) och dopamin.[ 98 ]

Läs om studier av dopaminkandidatgener och rökning i den här artikeln.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

Hur ökar man dopamin?

Det finns faktiskt inget komplicerat med den här processen. Du måste försöka inkludera i din dagliga plan de aktiviteter som kan ge glädje.

Men det är inte allt. Så det rekommenderas att äta bananer varje dag. De innehåller ett ämne som liknar dopamin. Små bruna fläckar på frukten innehåller en större mängd av detta nyttiga "ämne". Kosten bör fyllas med produkter som innehåller antioxidanter. De är bland de fria radikaler som själva ökar dopaminnivåerna. Sådana produkter inkluderar röda bönor, tranbär, kronärtskockor, jordgubbar, plommon och blåbär.

Det är bra att sluta med koffeinfritt kaffe, börja konsumera mindre socker och minska konsumtionen av alkoholhaltiga drycker. Det rekommenderas att äta en handfull mandlar dagligen, solrosfrön är också lämpliga. Det är också lämpligt att äta sesamfrön, det kommer att vara ett utmärkt komplement till alla sallader och smörgåsar som innehåller färska grönsaker.

Dopamin i livsmedel

Dopamin spelar en viktig roll i människokroppen för koordination av kroppsrörelser, motivation och belöning. Information om innehållet av dopaminprodukter är mycket begränsad, möjligen på grund av bristande kliniskt intresse. Frukter av släktet Musa, såsom bananer och plataner, och arten M. Persea americana (dvs. avokado) innehåller höga halter av dopamin. [ 102 ] I synnerhet har dopaminnivåer detekterats i bananskal (700 μg/g), bananmassa (8 μg/g) och i avokado (4–5 μg/g). Hos växter spelar dopamin en skyddande roll och är involverat i reproduktionsorganogenes, jonpermeabilitet, antioxidantaktivitet [ 103 ] och i bildandet av alkaloider. [ 104 ] Intressant nog har bladen från Mucuna pruriens L. (dvs. sammetsböna) visat sig innehålla dopamin, [ 105 ] och därmed möjligen delta i de välkända antiparkinsoneffekterna av fröprodukter. [ 106 ] Låga nivåer har uppmätts i Citrus sinensis L. (dvs. apelsin), Malus sylvestris L. (dvs. trääpple), tomat, aubergine, spenat, ärtor och bönor. Episodiska rörelsestörningar (dvs. skakningar på huvudet från sida till sida) har rapporterats efter konsumtion av skummjölk. Samma författare tillskrev dessa effekter det höga L-tyrosininnehållet i mejeriprodukter. [ 107 ] En möjlig dopamininteraktion kan dock inte uteslutas, men litteraturdata är otillräckliga.