Hyperprolaktinemi som orsak till utebliven graviditet

Prolaktin har en strukturell likhet med tillväxthormon, är en polypeptid och bildas i hypofysen. Prolaktingenen klonades 1981. Man tror att den bildas från en vanlig somatomammotropisk prekursor. Prolaktingenen är belägen på kromosom 6. Syntes och utsöndring av prolaktin utförs av laktotrofer i adenohypofysen och står under direkt kontroll av hypotalamus. Hypotalamus-hypofyssystemet har både en hämmande och stimulerande effekt på prolaktinsekretion genom neuroendokrina, autokrina och parakrina mekanismer.

Flera former av cirkulerande prolaktin har beskrivits:

1. "litet" prolaktin (MM-22000) med hög aktivitet;
2. "stort" prolaktin (MM-50000) och
3. "stor-stor".

"Stor" prolaktin och "stor-stor" prolaktin har låg affinitet för receptorer. Man tror att fertiliteten upprätthålls av "stor-stor" prolaktin, som kan omvandlas till "liten" prolaktin i plasma. De viktigaste prolaktinhämmande faktorerna är dopamin (DA), γ-aminosmörsyra (GABA). Tyrotropinfrisättande hormon, serotonin, opioidpeptider, histamin, oxytocin, angiotensin, etc. deltar i regleringen av prolaktinsekretion. Sekretionen av prolaktin under fysiologiska förhållanden orsakas av sömn, matintag, fysisk träning och stress. Hos gravida kvinnor börjar prolaktinnivåerna öka under graviditetens första trimester och ökar fram till slutet av graviditeten och överstiger prolaktinnivån före graviditeten med 10 gånger. Man tror att denna ökning beror på ökade östrogennivåer.

Fostret börjar producera prolaktin vid 12 veckor, med en snabb ökning under de sista veckorna före förlossningen. Vid slutet av graviditeten är fostrets prolaktinnivå högre än moderns, men efter förlossningen minskar den snabbt i slutet av den första levnadsveckan. Prolaktin finns i fostervätska i mängder som är 5–10 gånger högre än dess plasmanivå. Den maximala mängden prolaktin observeras under graviditetens andra trimester.

Prolaktin kan syntetiseras av korion- och decidualmembranen. Dessutom påverkar inte dopamin syntesen av prolaktin av decidualvävnad. Det antas att prolaktin som produceras av decidualvävnad deltar i osmoregleringen av fostervätska och, tillsammans med decidualrelaxin, reglerar livmoderkontraktiliteten.

Missfall är inte förknippat med allvarliga störningar i prolaktinsyntesen, vilket observeras vid infertilitet. Hos patienter med missfall är prolaktinnivåerna något förhöjda och orsakar inte gallaktorré och/eller amenorré, men stör menstruationscykeln avsevärt på grund av den androgena effekten av överskott av prolaktin. Enligt forskare har 40 % av patienterna med hyperprolaktinemi en störning i androgenesöndring och metabolism. Sådana patienter har förhöjda nivåer av DHEA och DHEA-S. Nivån av steroidbindande globulin är också reducerad på grund av prolaktins effekt på levern.

Kliniska tecken på hyperandrogenism saknas vanligtvis på grund av en ökning av mindre aktiva androgener. En ökning av fritt testosteron och androstendion observeras endast hos vissa kvinnor. Nivån av fritt dihydrotestosteron hos sådana patienter minskar på grund av en minskning av aktiviteten hos 5a-reduktas (enzymet som ansvarar för androgeners effekt på hårsäcken) under inverkan av prolaktin. Förhöjda prolaktinnivåer kombineras ofta med hyperinsulinemi och kan vara viktiga för utvecklingen av insulinresistens. Man tror att hyperprolaktinemi kan störa normal äggstocksfunktion. Höga prolaktinnivåer i den tidiga follikelfasen hämmar progesteronsekretion, och lägre prolaktinnivåer i mogna folliklar främjar ökad progesteronsekretion.

Enligt många forskare orsakar hyperprolaktinemi infertilitet just på grund av dess effekt på steroidogenes och överskott av androgener, men om graviditet inträffar fortsätter dess förlopp som regel utan betydande komplikationer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]