Gauchers sjukdom

Gauchers sjukdom - det sfingolipidoz, vilket är en följd av glukocerebrosidas brist, vilket leder till avsättning av glukocerebrosid och tillhörande komponenter. Symtom på Gauchers sjukdom varierar beroende på typ, men innehåller oftast hepatosplenomegali eller förändringar i CNS. Diagnosen är baserad på studien av leukocyt enzymer.

Gauchers sjukdom är en sällsynt sjukdom, arvad av en autosomal recessiv typ, som först beskrivits 1882; finns främst i Ashkenazi judar. Det är den vanligaste lysosomala ackumulationssjukdomen som orsakas av en brist i lysosomerna av enzymet beta-glukocerebrosidas. Denna brist leder till ackumuleringen av substratet för detta enzym i cellerna i retikuloendotelialsystemet hos hela organismen, speciellt i leverns celler, benmärg och mjälte.

Det finns 3 typer av Gaucher-sjukdom.

• Typ 1 (observerad hos vuxna, har en kronisk kurs) åtföljs inte av neuronopati - den mest mildiga och vanligast (bland Ashkenazi Jews 1: 500-2000) typ av sjukdom. Centralnervsystemet påverkas inte.
• Typ 2 (barn lider, akut kurs med neuronal skada) är sällsynt. Förutom viscerala skador finns det en massiv dödlig lesion i nervsystemet. Barn dör i spädbarn.
• Typ 3 (juvenil, har en subakut ström med lesioner av neuroner) är också sällsynt. Det kännetecknas av en gradvis och ojämn inblandning av nervsystemet.

Polymorfism av Gauchersjukdom orsakas av en mängd olika mutationer i den strukturella genen av glukokrebrosidas på kromosom 1, även om en annan svårighetsgrad kan observeras inom en specifik genotyp. En nyckelroll i graden av skada ges till makrofagreaktionen som svar på ackumuleringen av glukocerebroside, men dess mekanismer är okända. En fullständig analys av specifika mutationer av genen tillåter emellertid att förutsäga sjukdoms kliniska kurs med de uppenbarade genotyperna.

En typisk Gaucher-cell har en diameter på ca 70-80 um, en oval eller polygonal form och en blek cytoplasma. Den innehåller två eller flera hyperkroma kärnor, förskjutna mot periferin, mellan vilka fibriller passerar parallellt med varandra. Gauchercellen skiljer sig signifikant från skumcellerna i xanthomatos eller Niemann-Pick-sjukdomen.

Elektronmikroskopisk undersökning. Beta glukocerebrosid ackumuleras, som resulterar från sönderdelning av cellmembranet, utfaller det i lysosomerna och bildar långa (20-40 mm) rör som är synliga genom ljusmikroskop. Liknande celler kan hittas i kronisk myelogen leukemi och myelom, där metaboliseringen av beta-glukocerebroside accelereras.

[1], [2], [3], [4], [5]

Symptom på Gauchersjukdom

Vanligen hydrolyserar glukocerebrosidas glukocerebrosider med bildandet av glukos och ceramider. Genetiska defekter av enzymet leder till ackumulering av glukocerebrosider i vävnadsmakrofager med fagocytos, som bildar Gaucher-celler. Uppsamling av Gaucher-celler i perivaskulära utrymmen i hjärnan orsakar glios i neuronopatiska former. Tre typer är kända, olika i epidemiologi, enzymaktivitet och manifestationer.

Jag skriver (inte neuropatisk) är den vanligaste (90% av patienterna).

Den kvarvarande aktiviteten hos enzymet är den högsta. Ashkenazi-judarna är i högsta risk; Vägfrekvensen bland dem är 1:12. Uppkomsten av manifestationer varierar från en tvåårig till en ålderdom. Andra symptom kan splenomegali, benförändringar (t.ex. Osteopeni, smärtsamma kriser, osteolytiska förändringar med frakturer) fysisk fördröjning utveckling, efter puberteten, ekkymos. Nasal blödning och ekchymos, som är en följd av trombocytopeni, uppträder ofta. På roentgenogrammet avslöjas bredden av ändarna av långa ben (deformation i form av en Erlenmeyer-kolv) och gallringen av den kortikala plattan.

Typ II (akut neuronopatisk) är den mest sällsynta, den kvarvarande aktiviteten hos enzymet är den lägsta. Kliniska manifestationer förekommer i spädbarn. Symtom och tecken inkluderar progressiva neurologiska störningar (t.ex. Styvhet, konvulsioner) och död vid två års ålder.

III-typ (subacut neuronopatisk) upptar en mellanliggande position i frekvens, enzymaktivitet och klinisk svårighetsgrad. Symtom förekommer i barndomen. Kliniska manifestationer varierar med subtyp och inkluderar progressiv ataxi och demens (Illa), benlesioner, och inre organ (NIB) och supranukleär pares med grumling av hornhinnan (Ric). Om patienten upplever en ungdomstid kan han i framtiden leva länge.

Symptom på Gauchersjukdom

Diagnos av Gauchers sjukdom

Diagnosen är baserad på studien av leukocyt enzymer. Bäraren identifieras och typerna särskiljas på basis av mutationsanalys. Trots det faktum att biopsin är inte nödvändigt, den diagnostiska betydelsen av Gaucher celler - lipid-laden vävnadsmakrofager i lever, mjälte, lymfkörtlar eller benmärg, som har den karaktäristiska formen av skrynkligt tyg eller papper.

Diagnos av Gauchers sjukdom

[6]

Behandling av Gauchersjukdom

Substitutionsenzymterapi med användning av placenta eller rekombinant glukokrebrosidas är effektivt i typ I och III; vid II-typen av behandling existerar inte. Enzymet är modifierat för att effektivt leverera det till lysosomerna. Patienter som får ersättningsenzymterapi behöver rutinmässig övervakning av hemoglobin- och blodplättsnivåer. Rutinmässig utvärdering av lever- och miltstorlekar med hjälp av CT eller MR; rutinmässig utvärdering av benläsningar med användning av undersökning av bensystemet, dubbel-energi röntgenabsorptiometri-skanning (MRI).

Miglustat (100 mg peroralt tre gånger dagligen), en hämmare av glukosylceramid syntas, minskar koncentrationen av glukocerebrosid (substrat för glukocerebrosidas) och är ett alternativ för patienter som inte kan ta emot en ersättningsenzym.

Splenektomi kan vara effektiv för patienter med anemi, leukopeni eller trombocytopeni eller om en förstorad mjälte orsakar obehag. Patienter med anemi kan också behöva transfusion av blodprodukter.

Behandling av Gauchersjukdom

Transplantation av benmärg eller stamceller ger en radikal botemedel mot patienter som har Gaucher-sjukdom, men det anses vara det sista hoppet, eftersom förekomsten och dödligheten är signifikanta.