Niemann-Picks sjukdom

Niemann-Picks sjukdom är en sällsynt familjär sjukdom som ärvs autosomalt recessivt och förekommer främst hos judar. Sjukdomen orsakas av en brist på enzymet sfingomyelinas i lysosomerna i celler i det retikuloendoteliala systemet, vilket leder till ansamling av sfingomyelin i lysosomerna. Levern och mjälten är främst drabbade.

Niemann-Picks sjukdom är autosomalt recessiv, och denna typ av sfingolipidos verkar vara vanligast bland ashkenaziska judar; det finns två typer, A och B. Niemann-Picks sjukdom typ C är en oberoende enzymdefekt där det finns en onormal ansamling av kolesterol.

Cellen har ett karakteristiskt utseende: blek, oval eller rund, 20-40 µm i diameter. I ofixerat tillstånd är granuler synliga i den; när de fixeras med lipidlösningsmedel löses granulerna upp, vilket ger cellen ett vakuolerat och skummigt utseende. Vanligtvis finns det bara en eller två kärnor. Vid undersökning med elektronmikroskop är lysosomer synliga som lamellära myelinliknande formationer. De innehåller onormala lipider.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Symtom på Niemann-Picks sjukdom

Niemann-Picks sjukdom typ A (akut neuronopatisk form) förekommer hos barn som dör före 2 års ålder. Sjukdomen debuterar under de första 3 månaderna i livet och kännetecknas av anorexi, minskad kroppsvikt och tillväxthämning. Lever och mjälte förstoras, huden blir vaxartad och får en gulbrun färg på exponerade delar av kroppen. De ytliga lymfkörtlarna förstoras. Infiltrat förekommer i lungorna. Blindhet, dövhet och psykiska störningar noteras.

Körsbärsröda fläckar detekteras på ögonbotten, vilka uppstår som ett resultat av retinal degeneration i makulaområdet.

Perifert blodprov avslöjar mikrocytär anemi, och i senare stadier kan Niemann-Pick-skumceller detekteras.

Sjukdomen kan först manifestera sig som intermittent kolestatisk gulsot hos det nyfödda barnet. Allt eftersom barnet utvecklas uppstår neurologiska störningar.

Niemann-Picks sjukdom typ B (kronisk form utan nervsystempåverkan) uppvisar neonatal kolestas, som försvinner spontant. Cirros utvecklas gradvis och kan leda till portalhypertension, ascites och leversvikt. Fall av lyckad levertransplantation på grund av leversvikt har beskrivits. Även om inga tecken på lipidavsättning i levern upptäcktes under 10 månaders uppföljning krävs en längre period för att utvärdera resultatet med avseende på metabola störningar.

Havsgrönt histiocytsyndrom

Ett liknande tillstånd vid Niemann-Picks sjukdom manifesteras av närvaron av histiocyter i benmärgen och retikuloendotelceller i levern, vilka får en sjögrön färg när de färgas med Wright eller Giemsa. Cellerna innehåller avlagringar av fosfosfingolipider och glukosfingolipider. En ökning av leverns och mjältens storlek noteras. Prognosen för sjukdomen är vanligtvis gynnsam, även om fall av trombocytopeni och levercirros har beskrivits hos dessa patienter. Kanske är detta tillstånd en av varianterna av Niemann-Picks sjukdom hos vuxna.

Demens vid Picks sjukdom

[ 7 ]

ICD-10-kod

F02.0. Demens vid Picks sjukdom (G31.0+).

Progressiv demens av neurodegenerativ typ, med början i medelåldern (vanligtvis mellan 50 och 60 år), baserad på selektiv atrofi av frontalloberna och temporalloberna med en specifik klinisk bild: dominerande frontala symtom med eufori, en grov förändring i den sociala stereotypen av beteende (förlust av känsla av distans, takt, moraliska principer; upptäckt av hämning av lägre drifter), tidiga grova kränkningar av kritik i kombination med progressiv demens. Talstörningar är också karakteristiska (stereotypier, utarmning av talförmågan, minskad talaktivitet till talauspontanitet, amnestisk och sensorisk afasi).

För diagnos är den kliniska bilden av frontal demens viktig - tidig upptäckt av rådande frontala symtom med eufori, en grov förändring i den sociala stereotypen av beteende i kombination med progressiv demens, medan intellektets "instrumentella" funktioner (minne, orientering etc.), automatiserade former av mental aktivitet, försämras i mindre utsträckning.

Allt eftersom demensen fortskrider tar fokala kortikala störningar, främst talstörningar, en allt viktigare plats i sjukdomsbilden: talstereotyper ("stående vändningar"), ekolali, gradvis ordförråd, semantisk, grammatisk utarmning av talet, minskad talaktivitet till fullständig talaspontanitet, amnestisk och sensorisk afasi. Inaktivitet, likgiltighet, aspontanitet ökar; hos vissa patienter (med övervägande skada på basala cortex) - eufori, avhämning av lägre drifter, förlust av kritik, grova störningar av konceptuellt tänkande (pseudoparalytiskt syndrom).

Psykos är inte typiskt för patienter med Picks demens.

Neurologiska störningar hos patienter manifesteras av Parkinsonsliknande syndrom, paroxysmal muskelatoni utan medvetslöshet. För att identifiera Picks demens är resultaten av neuropsykotisk undersökning viktiga: förekomsten av tecken på afasi (sensoriska, amnestiska talstereotyper, förändringar i talaktivitet, specifika skrivstörningar (samma stereotyper, utarmning etc.), aspontanitet). I sjukdomens inledande skeden är störningarna enligt resultaten av neuropsykologisk undersökning av låg specificitet. Resultaten av neurofysiologisk undersökning är lika låg specificitet för diagnosen Picks demens: en generell minskning av hjärnans bioelektriska aktivitet kan detekteras.

Picks demens bör differentieras från andra typer av demens - detta problem är relevant i sjukdomens tidiga stadier.

Patienter behöver vård och övervakning i de tidigaste stadierna av demens på grund av allvarliga beteendestörningar och emotionella-volitionella störningar i början av sjukdomen. Behandling av produktiva psykopatologiska störningar utförs enligt standarder för behandling av motsvarande syndrom hos äldre patienter. Mycket försiktig användning av neuroleptika är indicerad. Det är nödvändigt att samarbeta med patientens familjemedlemmar, psykologiskt stöd för personer som vårdar patienten, på grund av de allvarliga beteendestörningar som är karakteristiska för patienterna, vilket kräver stora ansträngningar från den omedelbara omgivningen.

Prognosen för sjukdomen är ogynnsam.

Diagnos av Niemann-Picks sjukdom

Diagnos ställs genom benmärgsaspiration, vilket avslöjar karakteristiska Niemann-Pick-celler, eller genom minskade nivåer av sfingomyelinas i vita blodkroppar. Båda typerna misstänks vanligtvis baserat på anamnes och undersökningsfynd, varav den mest framträdande är hepatosplenomegali. Diagnosen kan bekräftas genom sfingomyelinastest för vita blodkroppar och ställas prenatalt med fostervattensprov eller provtagning från korionvillus.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Behandling av Niemann-Picks sjukdom

Behandling av Picks demens är ineffektiv. Benmärgstransplantation har utförts på patienter med tidiga manifestationer av allvarlig leverskada; preliminära resultat har varit lovande. Minskningar av sfingomyelinhalten i lever, mjälte och benmärg har noterats.