Orsaker till Alzheimers sjukdom

Alzheimers sjukdom anses vara den vanligaste typen av åldersrelaterad demens: denna patologi uppträder hos cirka 40% av alla diagnostiserade demensar. För hundra år sedan ansågs sjukdomen vara mycket sällsynt. Hittills växer antalet patienter snabbt: så mycket att sjukdomen redan är klassad som epidemiska patologier. Och det mest hemska är att de exakta orsakerna till Alzheimers sjukdom ännu inte har klargjorts. Läkare larmar, eftersom bristen på tillräcklig information om orsakerna inte gör det möjligt att stoppa sjukdomsutvecklingen, vilket ofta leder till patienternas död.

[1], [2], [3], [4], [5]

Orsaker till Alzheimers sjukdom

Orsakerna till utvecklingen av en sådan sjukdom som Alzheimers sjukdom, fram till idag, har inte vetenskapsmännen helt uttömmat. Det finns flera antaganden som kan förklara utseendet och ytterligare förvärring av degenerativa reaktioner i centrala nervsystemet. Men: ingen av de tillgängliga antagandena erkänns av det vetenskapliga samfundet.

Brott i hjärnan som åtföljer Alzheimers sjukdom återfinns under diagnosen: Kärnbildningsmekanismerna och flödet av hjärnstruktureratrofi har ännu inte upptäckts av någon.

Specialister inser att Alzheimers sjukdom inte har någon, men åtminstone flera orsaker till utseende. Huvudrollen i utvecklingen spelas av genetiska störningar: speciellt gäller det sällsynta sjukdomssorter, som börjar bilda sig relativt tidigt (upp till 65 år).

Ärftlig Alzheimers sjukdom passerar genom en autosomal dominant variant. Med denna övergångsmetod är sannolikheten för förekomst av sjukdomen hos ett barn lika med 50%, mindre ofta - 100%.

Mer nyligen har forskare kunnat bestämma de tre bästa patogena gener som fungerar som provokatörer i utseendet av tidig senil demens. Oftast diagnostiseras Alzheimers sjukdom, provocerad av en förändring i genen som finns på XIV-kromosomen. En liknande defekt uppträder hos cirka 65% av patienterna med denna sjukdom.

Cirka 4% av ärftliga Alzheimers sjukdomar är förknippade med en nedsatt gen i I-kromosomen. Med en sådan defekt utvecklas sjukdomen inte alltid, men endast om det finns vissa riskfaktorer.

[6]

Teorier om utveckling

Under de senaste decennierna har forskare gjort mycket forskning om orsakerna till Alzheimers sjukdom. Ändå är den exakta orsaken till sjukdomen oförklarlig. Hittills har specialister en rättvis lista över teoretiska antaganden som kan förklara varför Alzheimers sjukdom uppstår. Det finns tydliga bevis för att patologin har ett heterogent ursprung - det vill säga hos vissa patienter är det på grund av ärftlighet och i andra - till andra orsaker. Man tror också att den tidigare utvecklingen av sjukdomen (upp till 65 års ålder) övervägande hör till den ärftliga typen. Sådana ärftliga tidiga varianter är emellertid bara 10% av det totala antalet människor som blev sjuk.

Inte så länge sedan genomförde forskare regelbundna studier, där de lyckades identifiera tre gener som ansvarar för den arveliga tendensen av Alzheimers sjukdom. Om en person har denna kombination av gener, uppskattas risken att utveckla en sjukdom i honom till 100%.

Men även kolossalt genombrott av forskare inom molekylär genetik kunde inte ge svar på frågan om utvecklingen av Alzheimers sjukdom i det rådande antalet patienter.

Vilka teorier föreslås av forskare att svara på frågan om orsakerna till Alzheimers sjukdom? Sådana teorier är kända för mer än ett dussin, men tre av dem anses vara de ledande.

Den första teorin är "kolinerg". Det var hon som bildade grunden för de flesta behandlingsmetoderna som används i Alzheimers sjukdom. Om du tror på detta antagande utvecklar sjukdomen på grund av en lägre effekt av en sådan neurotransmittor, som acetylkolin. Nyligen har denna hypotes fått ett stort antal förnekanden, och det viktigaste av dem är att läkemedel som korrigerar bristen på acetylkolin inte är särskilt effektiva i Alzheimers sjukdom. Förmodligen sker andra kolinerga processer i kroppen - till exempel utlösningen av fullständig amyloidaggregering och som en följd av generaliserad neuroinflammation.

För nästan trettio år sedan föreslog forskare en andra potentiell teori, kallad "amyloid". Om du tror på detta antagande ligger orsaken till Alzheimers sjukdom i ackumuleringen av β-amyloid. Informationsbäraren som kodar proteinet som tjänar som grunden för bildandet av p-amyloid är lokaliserad på kromosom 21. Vad indikerar denna teori? Först och främst har det faktum att alla individer med ytterligare en kromosom 21 (Downs syndrom) efter att ha fyllt 40 år har en patologi som liknar Alzheimers. Bland annat provar APOE4 (den underliggande faktorn av sjukdomen) en överdriven ackumulering av amyloid i hjärnvävnaden tills de kliniska tecknen på sjukdomen detekteras. Även vid experiment på transgena gnagare, i vilka den muterade typen av APP-genen syntetiserades, observerades retention av fibrillära ackumulationer av amyloid i deras hjärnstrukturer. Dessutom märkte gnagare också andra smärtsamma symptom som är karakteristiska för Alzheimers sjukdom.

Forskare lyckades skapa ett specifikt serum, vilket rensade hjärnstrukturerna från amyloidsamlingar. Användningen hade dock ingen signifikant effekt på Alzheimers sjukdom.

Den tredje grundläggande hypotesen var tau-teorin. Om du tror på detta antagande börjar en rad sjukdomar i Alzheimers sjukdom med en strukturell nedbrytning av tau protein (protein tau, MAPT, tau protein). Som forskare har föreslagit är strängarna av maximalt fosforylerat tau-protein förbundna med varandra. Som ett resultat bildas neurofibrillära glomeruli i neuronerna, vilket leder till en störning i integrationen av mikrotubuli och misslyckandet av den intrurala transportmekanismen. Dessa processer provocerar en förändring i den biokemiska signalen av den intercellulära kommunikationen, och leder därefter till celldöd.

De andliga orsakerna till Alzheimers sjukdom

Som vissa experter föreslår är Alzheimers sjukdom resultatet av deponering av amyloidproteinämnen vid korsningen av neuroner - inuti synapserna. Protein substanser bildar med andra ämnen en viss typ av förening som binder den inre delen av neuroner och deras grenar. En sådan process är katastrofal för cellernas normala funktion: neuronen förlorar sin förmåga att ta emot och överföra impulser.

Enligt antagandena från enskilda experter som är engagerade i andlig praxis, hämmas kopplingen mellan makromolekyler i scenen mellan hjärnavdelningen, som är ansvarig för logiken och lymfsystemet. Samtidigt med förlust av minne, intelligens, orientering och förmåga att prata, behåller en person social anpassning, musikaliskt öra och förmåga att känna sig.

Alzheimers sjukdom uppträder alltid i andra hälften av livsstilen: det kan betyda att förhållandet med sig är förlorat, eller det överförs till det fysiska skedet. Patienterna bokstavligen "faller i barndomen", det finns uppenbar nedbrytning.

Växande brist påverkar korttidsminnet för att indikera separation av ansvaret för vad som finns i omedelbar närhet. En person som inte förstår och bor utanför verkligheten, kan först inte vara ansvarig för någonting. Discord i processerna för memorisering leder till det faktum att patienten lever bara vid nuvarande ögonblick, eller han klarar av att koppla samman förflutna och nutid. Att leva som "här och nu" kan bli ett olösligt problem, och till och med skrämmande. Samma sak kan sägas om gradvis orienteringstab. En person inser att han ännu inte har uppnått det verkliga målet i livet, men den väg som han ska flytta är förlorad. Han förlorar landmärkenna på sin plats, vet inte vart hans väg leder. Eftersom resenären inte ser ljus i hans riktning förlorar han hopp.

Som följd upprepade och långvariga depression, förlust av tro i framtiden.

Eftersom självkontroll även gradvis går till "nej" kan patienter uppleva spontana känslomässiga utbrott - till exempel som ett litet barn. Alla utbildningsmoment som utarbetas i livet förstörs. På natten kan en sådan person vakna i mörkret och ropa att han inte vet hans namn och plats.

Förlust av talförmåga kan indikera brist på lust att tala - för att världen inte orsakar andra känslor i patienten, förutom förvirring.

Depression indikerar ofta en avkoppling, ett samtal till det förflutna och en verklig sinnesstämning. En patient med Alzheimers sjukdom kan skapa en känsla av eufori och stanna kvar i det länge.

Eftersom Alzheimers sjukdom förstärker de åldersrelaterade fenomenen av nedbrytning, visar det samhällets allmänna tillstånd, vilket "ger" ett ökande antal patienter med denna sjukdom. Denna troliga orsak till Alzheimers sjukdom, som förkalkning, kan påverka nästan alla kärl. Proteinackumulering bildas mycket tidigare än kalcium-, kolesterol- eller lipidfyndigheter, därför är det nödvändigt att rikta all uppmärksamhet åt denna faktor, tror många experter.

Orsaker till dödsfall i Alzheimers sjukdom

Enligt den senaste statistiken har cirka 60% av patienterna med Alzheimers sjukdom en dödsutsläpp under tre år från sjukdomsuppkomsten. Enligt andelen dödlighet är Alzheimers sjukdom på 4: e plats, efter hjärtinfarkt, stroke och onkologi.

Alzheimers sjukdom börjar gradvis, nästan omärkligt: patienterna noterar sig en ständig känsla av trötthet och en bromsning av hjärnans aktivitet. De första tecknen manifesteras ungefär från 60-65 år, gradvis ökar och förvärrar.

Dödsorsaken i Alzheimers sjukdom i de allra flesta fallen är nervcentralernas misslyckande i hjärnan - de centra som ansvarar för vitala organens arbete. Till exempel kan en patient utveckla allvarlig dysfunktion i matsmältningssystemet, förlora det så kallade muskelminnet, vilket är ansvarigt för hjärtslag och lungfunktion. Som ett resultat hämmar hjärtstopp eller stagnerande lunginflammation eller andra dödliga komplikationer uppstår.

[7], [8], [9],

Patogenes av Alzheimers sjukdom

Som vi noterade tidigare har forskare inte exakta, verifierade data om de sanna orsakerna till Alzheimers sjukdom. Det faktum att den snabba utvecklingen av sjukdomen sker på äldre ålder kan emellertid anses redan som ett visst åldersberoende. Åldersrelaterade förändringar kan betraktas som en viktig riskfaktor för Alzheimers sjukdom.

Till helt oföränderliga faktorer är:

• senil ålder (enligt statistik, de som är över 90 år är Alzheimers sjukdom detekterad i mer än 40% av fallen).
• vara kvinna;
• tidigare lidit kraniocerebrala skador, vilket inkluderar och skador på skallen under förlossningen;
• allvarlig stress;
• frekvent eller långvarig depression
• svag intellektuell utveckling (till exempel brist på utbildning );
• liten mental aktivitet genom livet.

Teoretiskt korrigerbara faktorer inkluderar:

• alltför stort tryck på blodkärl på grund av högt blodtryck och / eller ateroskleros
• gingival lipidemi;
• högt blodsocker, diabetes;
• respiratoriska eller koronar sjukdomar som bidrar till tillståndet av långvarig hypoxi.

En person kan sänka risken för att utveckla Alzheimers sjukdom om han också eliminerar de vanligaste riskfaktorerna:

• övervikt;
• brist på motion;
• överdriven passion för koffein;
• rökning;
• liten mental aktivitet.

Det är ledsen, men det finns ett bekräftat faktum: Brist på utbildning och smalt tänkande kan direkt påverka utvecklingen av sjukdomen. Låg nivå av intelligens, lågtalande tal, smala horisonter är också sannolika orsaker till Alzheimers sjukdom.

Patogenetiska egenskaper hos Alzheimers sjukdom

• Neuropatologiska egenskaper hos Alzheimers sjukdom.

Med sjukdomsuppkomsten är det en förlust av nervceller, en synaptisk förbindelse är bruten i hjärnbarken och i vissa subkortiska zoner. Med neuronernas död blir de skadade zonen atrofierade, degenerativa processer som påverkar den temporala och parietala loben, regionen av frontal lobar cortex och cingular gyrus observeras.

Amyloida ackumulationer och neurofibrillära glomeruli kan undersökas med ett mikroskop under patoanatomisk undersökning. Kluster finns i form av amyloidförseglingar och cellulära element i neuronerna själva och på deras yta. I celler ökar de, vilket bildar fibrösa täta strukturer, som ibland kallas glomeruli. Gamla människor har ofta blodproppar i hjärnan, men hos patienter med Alzheimers sjukdom är de särskilt många, och i separata hjärnområden (till exempel i de temporala lobesna).

• Biokemiska egenskaper hos Alzheimers sjukdom.

Forskare har fastställt att Alzheimers sjukdom avser proteopathy - patologier relaterade till ackumulering i hjärnstrukturer onormalt strukturerade proteiner, vilka innefattar β-amyloid och tau-protein. Kluster bildas av små peptider med längden 39-43 aminosyror: de kallas p-amyloider. De är delar av prekursorproteinet APP, ett transmembranprotein som deltar i utvecklingen och regenereringen av nervcellen. Hos patienter med Alzheimers sjukdom har proteolysprocessen, med uppdelning i peptider, inte förtydligats hittills med APP. De p-amyloidsträngar som bildas av peptiden limes mellan cellerna och bildar tätningar - de så kallade senila plackarna (amyloida plack).

Enligt en annan klassificering är Alzheimers sjukdom också en klass av taupaties - sjukdomar relaterade till onormal, anomalös aggregering av tau-protein. Varje nervcell har ett cellulärt skelett, som delvis består av mikrotubuli. Dessa rör spelar rollen som en slags guide för näringsämnen och andra ämnen: de förbinder centrum av cellen med sin periferi. Tau-protein, i kombination med några andra proteiner, upprätthåller kontakt med mikrotubes - till exempel är det deras stabilisator efter fosforyleringsreaktionen. Alzheimers sjukdom kännetecknas av överdriven, maximal fosforylering, vilket leder till limning av proteinsträngar. Detta försvinner i sin tur transportmekanismen i nervcellen.

• Patologiska egenskaper hos Alzheimers sjukdom.

Det finns inga uppgifter om hur mekanismen för störning av produktionen och vidare ackumulering av amyloida peptider leder till patologiska förändringar som är karakteristiska för Alzheimers sjukdom. Ackumulering av amyloid placerades som huvudlänk i degenerativa processen av nervceller. Klyftorna stör kanske hemostasen av kalciumjoner, vilket leder till apoptos. Man fann att amyloiden ackumuleras i mitokondrier, vilket blockerar funktionen hos enskilda enzymer.

Förmodligen är inflammatoriska reaktioner och cytokiner av stor patofysiologisk betydelse. Den inflammatoriska processen åtföljs av överhängande vävnadsskada, men under Alzheimers sjukdom spelar den en sekundär roll eller är en indikator på immunsvaret.

• Genetiska särdrag hos Alzheimers sjukdom.

En trippel gener som är ansvarig för den tidigare utvecklingen av Alzheimers sjukdom (upp till 65 år) isoleras. I detta fall är den grundläggande rollen tilldelad APOE, men inte alla fall är associerade med denna gen.

Mindre än 10% av de tidiga sjukdomarna är relaterade till familjemutationer. Ändringarna hittades i APP-, PSEN1- och PSEN2-generna, vilket i första hand accelererar frisättningen av det lilla proteinet abeta42, den huvudsakliga ingrediensen i amyloidackumuleringar.

Upptäckta gener betyder inte predisposition, men ökar risken delvis. Den vanligaste genetiska faktorn är familjen allel E4, som tillhör APOE-genen. Med henne utvecklas nästan 50% av sjukdomspisoderna.

Forskare tror enhälligt att andra gener med olika odds är relaterade till förekomsten av Alzheimers sjukdom. För närvarande har experter analyserat cirka 400 gener. Till exempel är en av de detekterade variationerna av RELN inblandad i utvecklingen av Alzheimers sjukdom hos kvinnliga patienter.