Metotrexat

Methotrexat (metotrexat) är ett läkemedel som används i medicin som ett anticancer (antitumor) medel för behandling av olika typer av cancer och som ett immunmodulerande och antiinflammatoriskt medel vid reumatologiska sjukdomar.

Här är några av de viktigaste användningarna av metotrexat:

1. Onkologi: Metotrexat används ofta i kemoterapi för att behandla olika typer av cancer som leukemi, lymfom, urinblåscancer, bröstcancer, livmoderhalscancer och andra. Det administreras vanligtvis i kroppen i form av injektioner eller orala tabletter.
2. Rheumatologi: Metotrexat används för att behandla reumatoid artrit, psoriasis, psoriasisartrit och andra inflammatoriska sjukdomar i lederna och huden. I dessa fall tas det vanligtvis som tabletter eller injektioner.
3. Extrapulmonal sarkoidos: metotrexat kan användas för att behandla sarkoidos när det orsakar symtom och kräver terapi.

Verkningsmekanismen för metotrexat är att det blockerar folsyra, vilket resulterar i nedsatt nukleinsyrasyntes och hämning av celldelning. Detta är särskilt viktigt för att snabbt dela tumörceller, vilket gör metotrexat effektivt mot cancerceller.

Det är viktigt att notera att metotrexat är en kraftfull medicin med allvarliga biverkningar och bör endast användas när det föreskrivs av och under övervakning av en läkare.

Indikationer Metotrexat

1. Onkologi:

   • Leukemi (inklusive akut lymfoblastisk och akut myeloblastisk leukemi).
   • Lymfom (t.ex. hodgkins lymfom och icke-Hodgkins lymfom ).
   • Blåscancer.
   • Bröstcancer.
   • Cervical Cancer.
   • Huvud- och nackcancer.
   • Andra cancerformer.

2. Reumatologi:

   • Rheumatoid artrit.
   • Psoriasis (inklusive psoriatic artrit ).
   • Polyartrit.
   • Ankyloserande spondylit.
   • Andra inflammatoriska sjukdomar i lederna och huden.

3. Sarkoidos:

   • Extrapulmonal sarcoidoses, när det orsakar symtom och kräver terapi.
4. Psoriatic erytroderma: Detta är ett tillstånd där det mesta av huden på kroppen är täckt med psoriasisplack.
5. Psoriatisk pustulos av fingrar: Detta är en form av psoriasis som kännetecknas av bildning av blåsor på fingrarna.
6. Multipel skleros: I vissa fall kan metotrexat användas för att behandla multipel skleros, särskilt när det är aktivt.

Farmakodynamik

1. Hämning av dihydrofolatreduktas (DHFR): metotrexat hämmar aktiviteten hos enzymet DHFR, som är involverat i omvandlingen av dihydrofolsyra till tetrahydrofolsyra. Således hämmar den syntesen av tetrahydrofolsyra, vilket är nödvändigt för bildning av tymidinmonofosfat och purin nukleotider, vilket bromsar celltillväxt och uppdelning.
2. Antiinflammatorisk effekt: metotrexat har en antiinflammatorisk effekt genom att hämma syntesen av cytokiner såsom interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) och tumörnekrosfaktor a (TNF-a). Detta leder till minskad inflammation och minskad immunsystemaktivitet.
3. Immunsuppressiva effekter: metotrexat undertrycker immunsystemet, särskilt cellulär immunitet, vilket kan vara användbart vid behandling av autoimmuna sjukdomar och förhindra avstötning av transplantation.
4. Anti-cancereffekter: Metotrexat är ett av de viktigaste antitumörläkemedlen och används för att behandla olika typer av cancer inklusive leukemi, lymfom, bröstcancer, lungcancer och andra. Det utövar sina anti-tumöreffekter genom att hämma celldelning och tumörtillväxt.
5. Sjukdomsremission: I vissa fall kan metotrexat hjälpa till att uppnå långvarig remission hos patienter med cancer eller autoimmuna sjukdomar.
6. Antiproliferativ effekt: Metotrexat kan ha antiproliferativ effekt genom att hämma celldelning och celltillväxt.

Farmakokinetik

1. Absorption: Metotrexat absorberas vanligtvis väl och snabbt från mag-tarmkanalen efter oral administrering. Mat kan påverka hastigheten och omfattningen av dess absorption.
2. Distribution: Methotrexate har en stor volym för distribution och kan penetrera blod-hjärnbarriären. Det tränger också in i bröstmjölk.
3. Metabolism: Metotrexat metaboliseras inte i levern och utsöndras av njurarna nästan oförändrade. Hydroxylering och glukuronidering kan emellertid uppstå i små mängder.
4. Utsöndring: Huvudvägen för utsöndring av metotrexat från kroppen är genom njurarna. Det utsöndras nästan helt oförändrat.
5. Halveringstid: Halveringstiden för metotrexat kan variera beroende på dos och patient, men är vanligtvis cirka 3-10 timmar hos vuxna och cirka 2-5 timmar hos barn.
6. Verkningsmekanism: metotrexat hämmar dihydrofolatreduktas, vilket leder till nedsatt syntes av tetrahydrofolsyra, vilket är nödvändigt för nukleinsyrasyntes. Detta leder till nedsatt celldelning och minskad celltillväxt, vilket gör det till ett effektivt antitumörmedel.

Använd Metotrexat under graviditet

Användningen av metotrexat under graviditeten kan utgöra allvarliga risker för fosterutvecklingen.

Metotrexat kan orsaka toxiska effekter på fostret, såsom medfödda avvikelser och för tidig födelse, särskilt när de används tidigt under graviditeten. Därför betraktas metotrexat som kategori X av FDA (Food and Drug Administration) för användning under graviditeten, vilket innebär att användningen under graviditeten är starkt kontraindicerad.

Kontra

1. Graviditet och amning: metotrexat kan orsaka skada på fostret och kan leda till missfall, missbildningar och andra farliga effekter på fostret. Det är därför kontraindicerat under graviditet och amning.
2. Aktiv infektion: I närvaro av aktiv infektion kan metotrexat förvärra infektionsförloppet på grund av dess immunsuppressiva effekt.
3. Allvarliga lever och njurord: Hos patienter med allvarlig lever- eller njursjukdom kan metotrexat samlas i kroppen, vilket kan leda till toxiska effekter. Därför bör användningen vara försiktig eller till och med kontraindicerad i sådana fall.
4. Alkoholism: Hos människor med alkoholberoende kan användningen av metotrexat öka de toxiska effekterna på levern.
5. Prevention: Patienter som använder metotrexat bör använda effektiva preventivmetoder, eftersom det kan orsaka fosterskada om en kvinna blir gravid medan han tar läkemedlet.
6. Överkänslighet mot metotrexat: Människor med känd överkänslighet mot metotrexat eller andra komponenter i läkemedlet bör också undvika dess användning.
7. Hematopoietiska störningar: metotrexat kan minska antalet blodplättar och vita blodkroppar, vilket kan leda till en ökad risk för blödning och infektioner.

Bieffekter Metotrexat

1. Gastrointestinala störningar: Detta kan inkludera illamående, kräkningar, diarré, anorexi (förlust av aptit), magsmärta eller munsår.
2. Minskat blodcellsantal: Metotrexat kan minska antalet vitblodceller (leukopeni), röda blodkroppar (anemi) och blodplättar (trombocytopeni), vilket kan öka risken för infektioner, anemi och blödning.
3. Överkänslighet för solljus: Vissa patienter kan uppleva överkänslighet för solen eller fotosensitiviteten, vilket kan orsaka solbränna eller hudutslag vid exponering för solljus.
4. Ökade nivåer av leverenzymer: metotrexat kan orsaka en ökning av AST- och ALT-nivåer som indikerar leverskador.
5. Mucositis: Detta är inflammation i slemhinnorna i munnen, halsen eller magen som kan leda till smärta och svårigheter att svälja.
6. Pneumonit: En sällsynt men allvarlig biverkning som kännetecknas av lungans inflammation och manifesteras av hosta, andningssvårigheter och bröstsmärta.
7. Hår: Vissa patienter kan uppleva håravfall eller förändringar i hårstrukturen.
8. Minskad immunsystemfunktion: Detta kan öka risken för infektioner.
9. Hepatotoxicitet: metotrexat kan orsaka leverskador.
10. Nefrotoxicitet: Sällan kan metotrexat orsaka njurskador.

Överdos

1. Toxisk effekt på benmärgen: metotrexat hämmar celldelning och tillväxt, inklusive benmärgsceller, vilket kan leda till hematologiska störningar såsom svår aplastisk anemi, leukopeni och trombocytopeni.
2. Gastrointestinala symtom: Inkludera illamående, kräkningar, diarré, anorexi, buksmärta och andra gastrointestinala störningar.
3. Njursvikt: Vid svår överdos av metotrexat kan akut eller kronisk njursvikt utvecklas på grund av toxiska effekter på njurarna.
4. Hepatotoxiska effekter: Överdos kan orsaka leverskador och dysfunktion, som kan manifestera sig som förhöjda leverenzymer, gulsot och andra tecken på leversvikt.
5. Symtom för centrala nervsystemet (CNS): inkluderar huvudvärk, dåsighet, sömnlöshet, förvirring, anfall och andra symtom på neurologiska störningar.
6. Andra organ och system: lungorna, hjärtat, blodkärlen och andra organ kan också påverkas, vilket kan leda till akuta eller kroniska komplikationer.

Interaktioner med andra droger

1. NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel): Användningen av NSAID i kombination med metotrexat kan öka dess toxicitet, särskilt i förhållande till levern och njurarna. Dessutom kan NSAID minska renal tubulär filtrering, vilket kan leda till ackumulering av metotrexat i kroppen och öka dess oönskade effekter.
2. Läkemedelspåverkande njurfunktion: Användningen av läkemedel som minskar njurfunktionen (t.ex. vissa antibiotika, diuretika och antiinflammatoriska läkemedel) kan öka blodkoncentrationen av metotrexat och öka dess toxicitet.
3. Anticancerläkemedel: Metotrexat kan öka toxiciteten för andra anticancerläkemedel, särskilt när de används samtidigt i höga doser.
4. Antirheumatiska läkemedel: Användningen av metotrexat i kombination med andra antirheumatiska läkemedel (t.ex. leflunomid, hydroxiklorokin, sulfasalazin) kan förbättra dess terapeutiska effekt vid behandling av rheumatoid artrit och andra inflammatoriska sjukdomar.
5. Blödningsförstärkande läkemedel: Användning av metotrexat med blödningsförstärkande läkemedel (t.ex. acetylsalicylsyra) kan öka risken för blödning.
6. Antibiotika och svampdödande: Vissa antibiotika och svampdödande medel kan öka toxiciteten för metotrexat genom att minska dess metabolism i levern.

Förvaringsförhållanden

1. Temperatur: Det rekommenderas vanligtvis att lagra metotrexat vid kontrollerad rumstemperatur, vilket är 20 till 25 grader Celsius. Tillfällig lagring vid 15 till 30 grader Celsius (59 till 86 grader Fahrenheit) är ibland tillåtet.
2. Ljus: Läkemedlet ska förvaras på en mörk plats skyddad från direkt solljus. Ljus kan försämra de aktiva ingredienserna i läkemedlet.
3. Förpackning: Förvara metotrexat i sin ursprungliga behållare för att skydda den från fukt och ljus. Stäng behållaren hårt efter användning.
4. Barn: Se till att hålla metotrexat utanför barnens räckvidd för att förhindra oavsiktlig användning.
5. Särskilda villkor: I vissa fall kan det finnas ytterligare lagringsrekommendationer på paketet eller i läkemedelsinstruktionerna. Se dessa rekommendationer för mer exakt information.