Metotrexat

Metotrexat (Metotrexat) är ett läkemedel som används inom medicinen som ett medel mot cancer (antitumör) för behandling av olika typer av cancer, och som ett immunmodulerande och antiinflammatoriskt medel vid reumatologiska sjukdomar.

Här är några av de viktigaste användningsområdena för metotrexat:

1. Onkologi: Metotrexat används ofta i kemoterapi för att behandla olika typer av cancer såsom leukemi, lymfom, cancer i urinblåsan, bröstcancer, livmoderhalscancer och andra. Det administreras vanligtvis i kroppen i form av injektioner eller orala tabletter.
2. Reumatologi: Metotrexat används för att behandla reumatoid artrit, psoriasis, psoriasisartrit och andra inflammatoriska sjukdomar i leder och hud. I dessa fall tas det vanligtvis som tabletter eller injektioner.
3. Extrapulmonell sarkoidos: Metotrexat kan användas för att behandla sarkoidos när det orsakar symtom och kräver behandling.

Verkningsmekanismen för metotrexat är att det blockerar folsyra, vilket resulterar i försämrad nukleinsyrasyntes och hämning av celldelning. Detta är särskilt viktigt för att snabbt dela tumörceller, vilket gör metotrexat effektivt mot cancerceller.

Det är viktigt att notera att metotrexat är ett kraftfullt läkemedel med allvarliga biverkningar och bör endast användas när det ordineras av och under överinseende av en läkare.

Indikationer Metotrexat

1. Onkologi:

   • Leukemi (inklusive akut lymfoblastisk och akut myeloblastisk leukemi).
   • Lymfom (t.ex.Hodgkins lymfom ochnon-Hodgkins lymfom).
   • Cancer i urinblåsan.
   • Bröstcancer.
   • Livmoderhalscancer.
   • Huvud- och halscancer.
   • Andra cancerformer.

2. Reumatologi:

   • Reumatoid artrit.
   • Psoriasis (Inklusivepsoriasisartrit).
   • Polyartrit.
   • Ankyloserande spondylit.
   • Andra inflammatoriska sjukdomar i leder och hud.

3. Sarcoidos:

   • Extrapulmonellsarkoidos, när det orsakar symtom och kräver terapi.
4. Psoriatisk erytrodermi: Detta är ett tillstånd där större delen av huden på kroppen är täckt av psoriasisplack.
5. Psoriasis pustulos av fingrar: Detta är en form av psoriasis som kännetecknas av bildandet av blåsor på huden på fingrarna.
6. Multipel skleros: I vissa fall kan metotrexat användas för att behandlamultipel skleros, speciellt när den är aktiv.

Farmakodynamik

1. Hämning av dihydrofolatreduktas (DHFR): Metotrexat hämmar aktiviteten av enzymet DHFR, som är involverat i omvandlingen av dihydrofolsyra till tetrahydrofolsyra. Således hämmar det syntesen av tetrahydrofolsyra, vilket är nödvändigt för bildningen av tymidinmonofosfat och purinnukleotider, vilket bromsar celltillväxt och -delning.
2. Antiinflammatorisk effekt: Metotrexat har en antiinflammatorisk effekt genom att hämma syntesen av cytokiner såsom interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) och tumörnekrosfaktor α (TNF-α). Detta leder till minskad inflammation och minskad aktivitet i immunsystemet.
3. Immunsuppressiva effekter: Metotrexat undertrycker immunsystemet, särskilt cellulär immunitet, vilket kan vara användbart vid behandling av autoimmuna sjukdomar och förebyggande av transplantatavstötning.
4. Anti-cancer effekter: Metotrexat är ett av de viktigaste antitumörläkemedlen och används för att behandla olika typer av cancer inklusive leukemi, lymfom, bröstcancer, lungcancer och andra. Det utövar sina antitumöreffekter genom att hämma celldelning och tumörtillväxt.
5. Sjukdom remIssion: I vissa fall kan metotrexat hjälpa till att uppnå långvarig remission hos patienter med cancer eller autoimmuna sjukdomar.
6. Antiproliferativ effekt: Metotrexat kan ha antiproliferativ effekt genom att hämma celldelning och celltillväxt.

Farmakokinetik

1. Absorption: Metotrexat absorberas vanligtvis väl och snabbt från mag-tarmkanalen efter oral administrering. Mat kan påverka hastigheten och omfattningen av dess absorption.
2. Distribution: Metotrexat har en stor distributionsvolym och kan penetrera blod-hjärnbarriären. Det tränger också in i bröstmjölken.
3. Ämnesomsättning: Metotrexat metaboliseras inte i levern och utsöndras via njurarna nästan oförändrat. Hydroxylering och glukuronidering kan dock förekomma i små mängder.
4. Exkretion: Huvudvägen för utsöndring av metotrexat från kroppen är genom njurarna. Det utsöndras nästan helt oförändrat.
5. Halveringstid: Halveringstiden för metotrexat kan variera beroende på dos och patient, men är vanligtvis cirka 3-10 timmar hos vuxna och cirka 2–5 timmar hos barn.
6. Handlingsmekanism: Metotrexat hämmar dihydrofolatreduktas, vilket leder till försämrad syntes av tetrahydrofolsyra, vilket är nödvändigt för nukleinsyrasyntes. Detta leder till försämrad celldelning och minskad celltillväxt, vilket gör det till ett effektivt antitumörmedel.

Använd Metotrexat under graviditet

Användning av metotrexat under graviditet kan innebära allvarliga risker för fostrets utveckling.

Metotrexat kan orsaka toxiska effekter på fostret, såsom medfödda anomalier och för tidig födsel, särskilt när det används tidigt under graviditeten. Därför anses metotrexat vara kategori X av FDA (Food and Drug Administration) för användning under graviditet, vilket innebär att dess användning under graviditet är starkt kontraindicerad.

Kontra

1. Graviditet och amning: Metotrexat kan skada fostret och kan leda till missfall, missbildningar och andra farliga effekter på fostret. Det är därför kontraindicerat under graviditet och amning.
2. Aktiv infektion: I närvaro av aktiv infektion kan metotrexat förvärra infektionsförloppet på grund av dess immunsuppressiva effekt.
3. Allvarlig liver och njure störningar: Hos patienter med allvarlig lever- eller njursjukdom kan metotrexat ackumuleras i kroppen, vilket kan leda till toxiska effekter. Därför bör dess användning vara försiktig eller till och med kontraindicerad i sådana fall.
4. Alkoholism: Hos personer med alkoholberoende kan användningen av metotrexat öka de toxiska effekterna på levern.
5. Preventivmedel: Patienter som använder metotrexat bör använda effektiva preventivmetoder, eftersom det kan orsaka fosterskador om en kvinna blir gravid medan hon tar läkemedlet.
6. Överkänslighet mot metotrexat: Personer med känd överkänslighet mot metotrexat eller andra komponenter i läkemedlet bör också undvika användningen.
7. Hematopoetiska störningar: Metotrexat kan minska antalet blodplättar och vita blodkroppar, vilket kan leda till en ökad risk för blödningar och infektioner.

Bieffekter Metotrexat

1. Gastrointestinala störningar: Detta kan inkludera illamående, kräkningar, diarré, anorexi (aptitlöshet), magsmärtor eller munsår.
2. Minskad blodkropp antal: Metotrexat kan minska antalet vita blod celler (leukopeni), röda blodkroppar (anemi) och blodplättar (trombocytopeni), vilket kan öka risken för infektioner, anemi och blödningar.
3. Överkänslighet mot solljus: Vissa patienter kan uppleva överkänslighet mot solen eller ljuskänslighet, vilket kan orsaka solbränna eller hudutslag vid exponering för solljus.
4. Ökade nivåer av leverenzymer: Metotrexat kan orsaka en ökning av ASAT- och ALAT-nivåer, vilket tyder på leverskada.
5. Mukosit: Detta är inflammation i slemhinnorna i munnen, halsen eller magen som kan leda till smärta och svårigheter att svälja.
6. Pneumonit: En sällsynt men allvarlig biverkning som kännetecknas av inflammation i lungorna och manifesteras av hosta, andningssvårigheter och bröstsmärtor.
7. Hår: Vissa patienter kan uppleva håravfall eller förändringar i hårstruktur.
8. Nedsatt immunförsvarsfunktion: Detta kan öka risken för infektioner.
9. Hepatotoxicitet: Metotrexat kan orsaka leverskador.
10. Nefrotoxicitet: I sällsynta fall kan metotrexat orsaka njurskador.

Överdos

1. Toxisk effekt på benmarrad: Metotrexat hämmar celldelning och tillväxt, inklusive benmärgsceller, vilket kan leda till hematologiska störningar såsom svår aplastisk anemi, leukopeni och trombocytopeni.
2. Gastrointestinala symtom: Inkluderar illamående, kräkningar, diarré, anorexi, buksmärtor och andra gastrointestinala störningar.
3. Njursvikt: Vid allvarlig överdos av metotrexat kan akut eller kronisk njursvikt utvecklas på grund av toxiska effekter på njurarna.
4. Hepatotoxiska effekter: Överdosering kan orsaka leverskada och dysfunktion, vilket kan visa sig som förhöjda leverenzymer, gulsot och andra tecken på leversvikt.
5. Symtom på centrala nervsystemet (CNS).: Inkluderar huvudvärk, dåsighet, sömnlöshet, förvirring, kramper och andra symtom på neurologiska störningar.
6. Andra organ och system: Lungorna, hjärtat, blodkärlen och andra organ kan också påverkas, vilket kan leda till akuta eller kroniska komplikationer.

Interaktioner med andra droger

1. NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel): Användning av NSAID i kombination med metotrexat kan öka dess toxicitet, särskilt i förhållande till lever och njurar. Dessutom kan NSAID minska renal tubulär filtration, vilket kan leda till ackumulering av metotrexat i kroppen och öka dess biverkningar.
2. Läkemedel påverkar njurfunktionen: Användning av läkemedel som minskar njurfunktionen (t.ex. vissa antibiotika, diuretika och antiinflammatoriska läkemedel) kan öka blodkoncentrationen av metotrexat och öka dess toxicitet.
3. Anticancerläkemedel: Metotrexat kan öka toxiciteten hos andra anticancerläkemedel, särskilt när det används samtidigt i höga doser.
4. Antireumatiska läkemedel: Användning av metotrexat i kombination med andra antireumatiska läkemedel (t.ex. leflunomid, hydroxiklorokin, sulfasalazin) kan förstärka dess terapeutiska effekt vid behandling av reumatoid artrit och andra inflammatoriska sjukdomar.
5. Blödningsförbättrande läkemedel: Användning av metotrexat med blödningshöjande läkemedel (t.ex. acetylsalicylsyra) kan öka risken för blödning.
6. Antibiotika och svampdödande medel: Vissa antibiotika och svampdödande medel kan öka toxiciteten av metotrexat genom att minska dess metabolism i levern.

Förvaringsförhållanden

1. Temperatur: Det rekommenderas i allmänhet att förvara metotrexat vid kontrollerad rumstemperatur, vilket är 20 till 25 grader Celsius. Tillfällig lagring vid 15 till 30 grader Celsius (59 till 86 grader Fahrenheit) är ibland tillåten.
2. Ljus: Läkemedlet ska förvaras på en mörk plats skyddad från direkt solljus. Ljus kan bryta ned de aktiva ingredienserna i läkemedlet.
3. Förpackning: Förvara metotrexat i originalförpackningen för att skydda det från fukt och ljus. Stäng behållaren ordentligt efter användning.
4. Barn: Se till att förvara metotrexat utom räckhåll för barn för att förhindra oavsiktlig användning.
5. Speciella villkor: I vissa fall kan det finnas ytterligare förvaringsrekommendationer på förpackningen eller i läkemedlets instruktioner. Se dessa rekommendationer för mer exakt information.