Fanconi syndrom

Fanconis syndrom (De Toni-Debre-Fanconi) betraktas som en "stor" rörformig dysfunktion, som kännetecknas av försämrad återabsorption av de flesta ämnen och joner (aminoaciduri, glukosuri, giperfosfaturiya, öka utsöndringen av bikarbonat) och systemiska metaboliska förändringar.

Fanconi syndrom innefattar flera defekter av reabsorption i proximal renal tubuli, vilket leder till glykosuri, fosfatering, generaliserad aminoaciduri och en minskning av koncentrationen av bikarbonater. Symptom hos barn är hypotrofi, fysisk retardation och rickets, symtom hos vuxna - osteomalaki och muskelsvaghet. Diagnosen är baserad på detektering av glukosuri, fosfatering och aminoaciduri. Behandling innefattar återhämtning av bikarbonatbrist samt behandling av njursvikt.

[1],

Epidemiologi

Fanconi syndrom förekommer i olika delar av världen. Sjukdomsfrekvensen är enligt aktuell data 1 hos 350 000 nyfödda. Tydligen beaktar de inte bara Fanconi-syndromet, utan Fanconi-syndromet som utvecklades under neonatalperioden.

[2], [3], [4], [5], [6], [7],

Orsaker fanconi syndrom

Fanconi syndrom - medfödd eller utvecklas inom ramen för förvärvade sjukdomar.

Naturen hos den genetiska defekten och den primära biokemiska produkten förblir dåligt förstådd. Man tror att basen är antingen en abnormitet av renal tubulära transportproteiner eller en genmutation som säkerställer de lägre värdena av enzymer som bestämmer reabsorptionen av glukos, aminosyror och fosfor. Det finns tecken på primära mitokondriella störningar i Fanconi syndrom. En genetisk defekt bestämmer svårighetsgraden av sjukdomen. Avskilja mellan fullständigt och ofullständigt Fanconi-syndrom, det vill säga det kan finnas alla 3 stora biokemiska defekter eller bara 2 av dem.

[8], [9], [10], [11], [12]

Riskfaktorer

Fancons syndrom aminoglykosider, expired tetracykliner, tungmetaller) eller utvecklas i samband med sådana förvärvade sjukdomar som amyloidos, brist um och vitamin D et al. Men enligt flera författare, Fanconis syndrom kan vara en självständig sjukdom, relaterad till de mest allvarliga rahitopodobnyh sjukdomar.

[13], [14], [15]

Patogenes

Termen "Fanconi syndrom" eller "Debre-de-Tony-Fanconi syndromet" används vanligare i den inhemska litteraturen, men termen "glukoaminofosfatdiabetes", "glukosfosamin-diabetes", "njurnanism med vitamin D-resistenta ricketer", "idiopatisk njursyndrom" är också vanliga. Fanconi "," Fanconis ärftliga syndrom. " I främmande litteratur är de vanligaste termerna: "Renal Fanconi syndrom", "Fanconi syndrom", "Primär de-Tbni-Debre-Fanconi syndrom", "Inherited Fanconi syndrom", etc.

Kliniska och experimentella data bekräftar transmembrantransportförsvagningen i proximal konvolutad nephron tubule. Det är fortfarande inte klart om en strukturell eller biokemisk defekt ligger till grund för sjukdomen. Rachitusliknande förändringar utvecklas antingen på grund av den kombinerade effekten av acidos och hypofosfat, eller endast hypofosfat. Enligt ett antal forskare är grunden för patologi en minskning av intracellulära bestånd av ATP.

Hereditary Fanconi syndrom följer vanligtvis andra medfödda sjukdomar, särskilt cystinos. Fanconi syndrom kan också kombineras med Wilsons sjukdom, ärftlig fruktosintolerans, galaktosemi, sjukdomar vid glykogenackumulering, lågt syndrom och tyrosinemi. Arvstypen varierar beroende på den associerade sjukdomen.

Förvärvat Fanconi-syndrom kan orsakas av olika medicinska läkemedel, inklusive vissa läkemedel mot cancer mot cancer (till exempel ifosfamid, streptozocin), antiretroviraler (till exempel didanosin, cidofovir) och expired tetracyklin. Alla dessa läkemedel är nefrotoxiska. Fanconi syndrom kan också utvecklas med njurtransplantation, multipelt myelom, amyloidos, tungmetallförgiftning eller andra kemiska medel eller D-vitaminbrist.

[16], [17], [18], [19], [20]

Symtom fanconi syndrom

Symtomen på Fanconi syndrom varierar. Hos barn ser symptomen oftare på fosfatdiabetes. Hos vuxna, polyuri, hypostiuri, muskelsvaghet, smärta i benen observeras. Arteriell hypertoni är möjlig, i avsaknad av behandling - bildandet av kroniskt njursvikt.

Som regel manifesterar sjukdomsens första manifestationer i det första året av ett barns liv. Men hos 10 barn med pre-Toni-Debre-Fanconi-sjukdom observerades de första symptomen efter ett och ett halvt år av livet. Först uppmärksammas polyuria och polydipsi, subfebrilt tillstånd, kräkningar och ihållande förstoppning. Barnet börjar ligga bakom sig i fysisk utveckling, benförändringar förekommer främst av de lägre extremiteterna i valgus- eller varus-typen. Hypotension utvecklas, och i 5-6 år kan barn inte gå ensam. Med progressionen av rörformiga sjukdomar i 10-12 års ålder, utvecklingen av kroniskt njursvikt. Förutom ovanstående symtom påvisas patologiska förändringar av andra organ. Bland de 10 barn som nämnts ovan, som var under vår övervakning, hade 7 oftalmiska abnormiteter, 6 hade CNS-patologi, 5 hade patologi i hjärt-kärlsystemet och anatomiska anomalier i urinvägarna, 4 hade patologi i övre luftvägarna och mag-tarmkanalen, enda fall - endokrina störningar och immunbristtillstånd.

Formulär

Idiopatisk (primär):

• ärftlig (autosomal dominant, autosomal recessiv, kopplad till X-kromosomen);
• sporadičeskij;
• Dents syndrom.

Sekundär:

• Vid medfödda metaboliska störningar eller transport:
  • cystinos;
  • typ I tyrosinemi;
  • glykogenos, typ XI;
  • galaktosemi;
  • medfödd fruktosintolerans;
  • Wilson-Konovalov sjukdom.
• Med förvärvade sjukdomar:
  • paraproteinemi (multipel myelom, lättkedjans sjukdom);
  • tubulointerstitiell nefropati;
  • nefrotiskt syndrom;
  • njurtransplantationsnefropati;
  • maligna tumörer (paraneoplastiskt syndrom).
• Med berusning:
  • tungmetaller (kvicksilver, bly, kadmium, uran);
  • organisk material (toluen, maleinsyra, lysol);
  • droger (platinmedicin, expired tetracyklin, gentamicin).
• Svåra brännskador.

[21], [22], [23], [24], [25],

Diagnostik fanconi syndrom

Radiopaque undersökningar av benen och omfattande laboratorietester av blod och urin är nödvändiga för att bekräfta diagnosen.

[26], [27], [28],

Laboratoriediagnos av Fanconi syndrom

I den biokemiska analysen av blod är karakteristiska tecken en minskning av kalcium (<2,1 mmol / l), fosfor (<0,9 mmol / l), ökad alkalisk fosfatasaktivitet, metabolisk acidos (BE = 10-12 mmol / l). Glukosuri, fosfatering, generaliserad hyperaminociduri (upp till 2-2,5 g / 24 timmar) detekteras. Samtidigt noteras förlusten av glycin, alanin, prolin, glutaminsyra, det vill säga störningen av alla transportsystem med membranöverföring i tubulerna. Karakteristisk för proteinform av tubulär typ är närvaron i urinen av lätta kedjor av immunoglobuliner, lysozym, beta- _2- mikroglobuliner. De noterar en minskning av koncentrationen av natrium och kalium i blodet, en ökning av urinsyrans clearance med en minskning av dess innehåll i blodet. Överdriven förlust av bikarbonat i urinen leder till en uttalad bild av metabolisk acidos. Överträdelsen av bioenergi avslöjades i form av en minskning av aktiviteten av enzymer av energimetabolism: a-glycerofosfatdehydrogenas, glutamatdehydrogenas, succinatdehydrogenas. Samtidigt hade nästan alla patienter en peroxidationsstörning i form av en ökning i blodets nivåer av mjölksyra och pyrodruvsyror.

Laboratorietester

• Generaliserad aminoaciduri.
• Proximal renal tubulär acidos med bikarbonat.
• Fosfati, hypofosfat, fosfat diabetes.
• Hypostenuri, polyuria.
• Tubular proteinuria (beta ₂ -mikroglobulin, immunoglobulin lätta kedjor, proteiner med låg molekylvikt).
• Gipokaliemiya.
• Hypokalcemi.
• Giponatriemiya.
• Giperurikozuriya.

[29], [30]

Instrumental diagnos av Fanconi syndrom

Som obligatoriska instrumentstudier vid diagnos av Fanconi-syndrom används radiografi av skelettben i stor utsträckning för att detektera lemmedformationer och benstruktionsstörningar - osteoporos (vanligtvis systemisk) och fördröjning av bentillväxten från ett barns kalenderålder. För benvävnad karaktäriseras av grovfiberstruktur, finns epifysiolys ofta. I de distala femorala och proximala tibialbenen finns den cellulära strukturen hos benvävnad och spårliknande strukturer. I de senare stadierna av sjukdomen detekteras osteoporos, kan frakturer i rörformiga ben vara möjliga. Att bestämma svårighetsgraden av osteoporos med hjälp av röntgendensitometri.

En radioisotopstudie avslöjar ackumulering av en radioisotop i de beniga zonerna av patientens intensiva tillväxt.

Vid morfologisk undersökning av biopsiprover i benvävnad bryts benbalkens struktur, lakuner och svag benmineralisering detekteras.

Nephrobiopsy noterar en egen bild av proximal tubuler (i form som "svanhals"), avslöjar epitel atrofi, interstitiell fibros. Glomeruli är involverade i processen i slutet av sjukdomen. Elektronmikroskopisk undersökning av epitelet avslöjar ett stort antal mitokindrier.

[31], [32]

Exempel på formuleringen av diagnosen

Fanconi syndrom. OMIM-134 600. Kroniskt njursvikt, slutstadiet. Sekundär hyperparathyroidism. Systemisk osteoporos. Varus deformitet av lemmarna.

Glykogenos typ I. Fanconi syndrom. Kronisk njursvikt I grad.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Differentiell diagnos

Differentiell diagnos utförs med alla sjukdomar där Fanconi syndrom utvecklas. Dessa inkluderar följande ärftliga sjukdomar:

• galaktosemi;
• typ I glykogenos;
• tirozinemiyu;
• cystinos;
• osteogenes imperfekta;
• Konovalov-Wilson sjukdom;
• talassemi;
• medfödda nefrotiska syndrom;
• renal tubulär acidos.

Förutom ärftliga sjukdomar utförs differentialdiagnos med förvärvade patologiska tillstånd:

• tungmetallförgiftning, kemikalier och droger, särskilt med ett utgångsdatum;
• sekundär hyperparathyroidism;
• svåra brännskador
• multipelt myelom;
• diabetes mellitus.

[41], [42], [43], [44]

Behandling fanconi syndrom

Behandling av Fanconi syndrom syftar till att korrigera hypokalemi, proximal renal tubulär acidos och andra elektrolytproblem. Terapi av fosfat diabetes utförs enligt de allmänna reglerna. Patienter med Fanconi syndrom bör rekommenderas att dricka mycket vätskor.

Med sekundärt Fanconi-syndrom minskar eller minskar symtomen fullständigt med framgångsrik behandling av den underliggande sjukdomen.

Behandlingsmål

Icke-läkemedel och läkemedelsbehandling av patienter med Fanconis sjukdom ligger väldigt nära i huvudsak, eftersom det ger korrigering av elektrolytskador (eliminering av kaliumbrist och bikarbonat), förändringar i syrabasbasen. Utnämning och symptomatisk behandling är nödvändig.

Dietterapi

Eftersom det är nödvändigt att begränsa utsöndringen av svavelhaltiga aminosyror är potatis och kål livsmedel lämpliga som dietprodukter. Behandling med aktiva preparat av vitamin D är lämpligt att utföra med en diet med saltrestriktion, inklusive produkter som har en alkaliserande effekt: mjölk, fruktjuicer. Det är nödvändigt att använda preparat som innehåller kalium i stor utsträckning, bör användas pommes frites, torkade aprikoser, russin. Med en uttalad brist på kalium är det lämpligt att lägga till panangin eller asparkam. Om acidos uttalas, är en diet inte tillräcklig, natriumbikarbonat och citratblandningar bör användas.

[45], [46], [47], [48], [49]

Drogbehandling av Fanconi syndrom

För att eliminera störningar fosfor-kalciumutbytes aktiva läkemedel som vanligtvis används vitamin D: l, 25 (OH) D ₃ eller l (OH) D ₃. Den ursprungliga dosen av vitamin D ₃ är 10 000-15 000 ME per dag, då ökas dosen gradvis till maximalt 100 000 ME per dag. Ökad dos av vitamin D ₃ utförs under kontroll av kalcium och fosfor i blodet och stoppar det när dessa indikatorer normaliseras. Var noga med att receptbelagda kalcium, fytin. Behandling är upprepade kurser för att förhindra återkommande. Med normaliseringen av fosfor-kalciummetabolism och försvinnandet av tecken på acidos visas massage- och saltbarnsbad.

[50]

Kirurgisk behandling av Fanconi syndrom

Med uttalade bendeformiteter indikeras kirurgisk korrigering, som utförs med persistent klinisk och laboratoriepåverkan på minst 1,5 år.

[51], [52]

Indikationer för att konsultera andra specialister

Vid märkbara förändringar i njurarna: hög proteinuri, högt blodtryck, anatomiska anomalier - konsultationer från en nefrolog och en urolog visas. Vid hyperparathyroidism är samråd med en endokrinolog obligatorisk. I fall av oftalmiska störningar, en oculist.

[53], [54], [55], [56],

Indikationer för sjukhusvistelse

Indikationer för sjukhusvistelse: uttalade metaboliska störningar och skelettdeformitet.

[57], [58]

Förebyggande

Förebyggande av primär ärftlig tubulopati - Fanconi syndrom - Tidig medicinsk och genetisk rådgivning i närvaro av en liknande sjukdom i familjen. Genetisk risk för syskon (bröder och systrar) är 25%.

[59], [60], [61]

Prognos

Prognosen för sjukdomen är vanligtvis förknippad med svåra förändringar i njursparenkymen: pyelonefrit, tubulointerstitiell nefrit, kronisk njursvikt. Utvecklingen av kroniskt njursvikt kräver ersättningsbehandling.

[62], [63], [64], [65]